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Regorafenib et Nivolumab combinés versus TACE dans le CHC de stade intermédiaire au-delà de jusqu'à 7 (RENOTACE) (REPLACE)

5 mars 2026 mis à jour par: Translational Research in Oncology

Essai ouvert de phase III, multicentrique, randomisé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du régorafénib en association avec le nivolumab par rapport à la TACE pour le traitement de première intention du CHC de stade intermédiaire avec des critères allant au-delà de 7 critères

RENOTACE est un essai de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du régorafénib et du nivolumab (Rego-Nivo) par rapport à la chimioembolisation transartérielle (TACE) pour le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire (CHC ou cancer du foie) . Environ 496 patients dans environ 80 sites cliniques dans le monde seront randomisés pour recevoir soit :

  • Bras expérimental : Regorafenib en association avec nivolumab (rego-nivo)
  • Bras contrôle : Chimioembolisation transartérielle (TACE)

Dans les deux bras, les patients recevront un traitement d'essai jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité inacceptable, une détérioration de l'état du patient qui justifie l'arrêt permanent du traitement d'essai ou d'autres critères d'arrêt du traitement soient remplis. Après l'arrêt du traitement d'essai, un traitement ultérieur sera administré selon le jugement clinique de l'investigateur.

Il est supposé que la combinaison de régorafénib et de nivolumab peut être avantageuse par rapport au traitement standard à un stade précoce du CHC tel que le stade intermédiaire. Cette association médicamenteuse a été testée précédemment dans des cancers gastriques et colorectaux métastatiques prétraités (Phase 1b, essai REGONIVO). La dose de 80 mg de régorafenib avait un profil d'innocuité gérable et une activité antitumorale encourageante (réponse tumorale objective de 40 %) chez les patients atteints d'une maladie lourdement prétraitée. Sur la base de ces résultats prometteurs, la combinaison Rego-Nivo est testée dans un certain nombre d'essais cliniques en cours.

RENOTACE comparera l'efficacité et l'innocuité de l'approche de la norme de soins chez les patients à ce stade (c.-à-d. TACE) versus Rego-Nivo, pour le traitement de première ligne du CHC de stade intermédiaire avec au-delà de 7 critères. Bien qu'il existe un certain nombre d'essais comparant la TACE à la TACE en association avec la thérapie systémique, il s'agira du premier essai comparant la TACE à la thérapie systémique seule, une approche qui pourrait potentiellement représenter un changement dans la prise en charge du CHC de stade intermédiaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

RENOTACE est un essai de phase III, multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du régorafenib et du nivolumab (rego-nivo) par rapport à la chimioembolisation transartérielle (TACE) pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade intermédiaire. avec au-delà jusqu'à 7 critères. Environ 496 patients (environ 248 dans chaque bras) dans environ 80 sites seront randomisés afin d'alimenter efficacement l'étude pour mesurer une amélioration cliniquement significative pour le critère d'évaluation principal, la survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans Solid Tumeurs (mRECIST) sur la base de l'évaluation de l'investigateur. Afin d'assurer une représentation équilibrée des différentes régions impliquées dans l'essai, le nombre de patients recrutés dans les pays asiatiques sera plafonné à environ 50 %.

L'essai inclura des patients qui ont reçu un diagnostic de CHC de stade intermédiaire par biopsie, cytologie ou imagerie diagnostique, comme la tomodensitométrie dynamique (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères de l'American Association for the Study of Maladies du foie (AASLD). Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, la maladie ne se prêtant pas à un traitement curatif mais se prêtant à la TACE (TACE conventionnelle ou TACE à élution de médicament) et l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh classe A, et au-delà jusqu'à sept critères.

L'essai comprendra les phases suivantes :

  • Dépistage
  • Traitement
  • Suivi

Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 en utilisant les facteurs de stratification suivants :

  • Région géographique (Asie versus hors Asie)
  • ECOG PS (0 contre 1)
  • Grade Albumine-Bilirubine (ALBI) (1 versus 2)
  • Étiologie du CHC (hépatite virale versus non virale)

Les patients randomisés recevront soit :

  • Bras expérimental : Regorafenib en association avec nivolumab
  • Bras de contrôle : TACE

Dans les deux bras, les patients recevront un traitement d'essai (Rego-Nivo ou TACE) jusqu'à ce que la maladie progresse selon mRECIST, une toxicité inacceptable, une détérioration de l'état du patient qui justifie l'arrêt permanent du traitement à l'essai ou d'autres critères d'arrêt du traitement. Après l'arrêt du traitement d'essai, le traitement ultérieur du CHC sera administré selon le jugement clinique de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mainz, Allemagne, D-55131
        • Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • UCL SAINT LUC - UC Louvain
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Corée du Sud
      • Busan, Corée du Sud
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Corée du Sud
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • CHU Amiens-Picardie
      • Clichy, France, 92110
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Créteil, France, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Géorgie
      • Batumi, Géorgie, 6010
        • JSC VIANI Batumi Referral Hospital
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Humanity and Health Clinical Trial Center
  • Italie
      • Catania, Italie, 95122
        • Ospedale Garibaldi Nesima
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400394
        • Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
      • Iași, Roumanie, 700106
        • Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
      • Kamenitz, Serbie, 21204
        • Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 6010
        • Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 6560
        • Gazi University MF
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34010
        • Koc University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé du patient (PICF) signé et daté
  • ≥ 18 ans au moment de la signature du PICF
  • Diagnostic confirmé de CHC

  • CHC de stade intermédiaire, défini comme suit :

    • CHC multinodulaire localisé au foie
    • Aucune preuve d'EH/MVI
    • Ne se prête pas à un traitement curatif
    • Classe A de Child-Pugh
    • ECOG PS 0 ou 1
    • ALBI grade 1 ou 2
  • Au-delà de sept critères
  • Maladie justiciable de TACE
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Aucun traitement antérieur pour le CHC
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai
  • Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir confirmé un test de grossesse sérique négatif
  • Utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces chez les femmes de CBP et les hommes

Critère d'exclusion:

  • Pas de tumeur mesurable de type CHC infiltrant diffus
  • Sous-types fibrolamellaires et mixtes hépatocellulaires/cholangiocarcinomes
  • Ascite cliniquement significative
  • Traitement antérieur par le régorafenib ou un inhibiteur de point de contrôle ou une autre forme d'immunothérapie
  • Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques
  • Nécessité d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
  • Affections cardiovasculaires non contrôlées cliniquement significatives.
  • Infection > Grade 2 NCI-CTCAE v5.0
  • Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de toute hémorragie ou événement hémorragique
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Le patient a une tumeur maligne invasive concomitante ou une tumeur maligne invasive antérieure dont le traitement a été terminé dans les 2 ans avant la randomisation
  • Le patient a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Protéinurie persistante de NCI-CTCAE v5.0 Grade 3
  • Infection à VIH connue
  • Toxicité cliniquement significative non résolue supérieure à NCI-CTCAE v5.0 Grade 1
  • Le patient a toute autre condition médicale grave et/ou incontrôlée, situation sociale, etc. qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'essai clinique ou compromettrait le respect du protocole
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régorafénib + Pembrolizumab
Bras expérimental : régorafenib à la dose de 90 mg par voie orale 1 fois/jour (les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours), en association avec le pembrolizumab 400 mg en perfusion intraveineuse de 30 minutes, le jour 1 d'un cycle de 6 semaines cycle.
Médicament: Regorafenib en association avec le pembrolizumab
Les patients randomisés recevront du régorafénib à la dose de 90 mg par jour par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours, en association avec le pembrolizumab 400 mg en perfusion intraveineuse de 30 minutes, le jour 1 (J1) d'un cycle de 6 -cycle hebdomadaire.
Autres noms:
  • Stivarga® (régorafénib)
  • Keytruda® (pembrolizumab)
Comparateur actif: Thérapie loco-régionale
Groupe témoin : les patients seront traités par TACE ou TARE "à la demande" conformément aux normes de pratique du site.
Procédure: Thérapie loco-régionale
Les patients seront traités avec TACE ou TARE "à la demande" selon la norme de pratique du site.
Autres noms:
  • Chimioembolisation transartérielle conventionnelle (cTACE)
  • Chimioembolisation transartérielle par billes à élution médicamenteuse (DEB-TACE)
  • Chimioembolisation transartérielle (TACE)
  • Radioembolisation transartérielle (TARE)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) pour le CHC
Délai: jusqu'à 3,5 ans
SSP, définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP sera évaluée localement par l'investigateur à l'aide de mRECIST.
jusqu'à 3,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: jusqu'à 3,5 ans
SSP, définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD sera évalué localement par l'enquêteur à l'aide de RECIST 1.1.
jusqu'à 3,5 ans
Survie sans progression (PFS) évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) et RECIST version 1.1
Délai: jusqu'à 3,5 ans
SSP, définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La MP sera évaluée par le BICR en utilisant, indépendamment, mRECIST et RECIST 1.1.
jusqu'à 3,5 ans
Taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur et l'examen central indépendant (BICR) en aveugle selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST) et RECIST version 1.1
Délai: jusqu'à 3,5 ans
ORR, défini comme la proportion de patients qui ont une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v.1.1 et mRECIST, sur la base de l'évaluation de l'investigateur et du BICR.
jusqu'à 3,5 ans
Nombre de patients présentant des événements indésirables, tel qu'évalué par la version 5 des Critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE)
Délai: jusqu'à 3,5 ans
Le NCI-CTCAE est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour la déclaration des événements indésirables (EI). Une échelle de notation est fournie pour chaque terme d'EI avec des descriptions cliniques uniques de la gravité basées sur ces directives générales : Grade 1 (léger) à 5 (décès). Les EI seront tabulés par bras de traitement, classe de système d'organes, terme préféré, gravité et relation avec le traitement.
jusqu'à 3,5 ans
Survie globale (SG) du CHC de stade intermédiaire (thérapie régo-pembro versus thérapie loco-régionale)
Délai: jusqu'à 3,5 ans
SG, définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
jusqu'à 3,5 ans
Temps jusqu'à une progression impossible à suivre (TTUP)
Délai: jusqu'à 3,5 ans

Évaluer les deux bras de traitement (régo-pembro versus thérapie loco-régionale) par rapport au TTUP. TTUP, défini comme le temps (en mois) à partir de la date de randomisation jusqu'à ce que l'un des critères suivants soit rempli :

  • Facteurs liés à la fonction hépatique :

    • Cirrhose décompensée (score de classe B de Child-Pugh > 8), y compris ictère, encéphalopathie hépatique clinique et ascite réfractaire et/ou syndrome hépatorénal
    • Trouble du flux sanguin de la veine porte (thrombus de la veine porte, flux sanguin hépatofuge)
    • ECOG PS ≥ 2 Remarque : une altération transitoire post-TACE/TARE de la fonction hépatique d'un score de classe B de Child-Pugh > 8, qui revient aux valeurs pré-TACE/TARE dans les 4 semaines suivant la session TACE/TARE ne sera pas qualifiée de TTUP.

  • Facteurs liés au CHC :

    • Échec du nodule traité pour atteindre une maladie stable (SD), PR ou CR par mRECIST
    • Thrombose maligne de la veine porte
    • Invasion marcovasculaire (MVI) ou propagation extra-hépatique (EHS)
jusqu'à 3,5 ans
Durée de réponse (DOR) de la thérapie rego-pembro versus loco-régionale
Délai: jusqu'à 3,5 ans
Évaluer les deux bras de traitement par rapport à DOR. DOR, défini comme le temps (en mois) entre la première documentation de la réponse (RP ou RC) et la MP ou le décès, sur la base de l'évaluation de l'investigateur ou du décès quelle qu'en soit la cause, chez les patients qui ont eu une meilleure réponse globale de RC ou de RP.
jusqu'à 3,5 ans
Changement par rapport à la ligne de base du score de la sous-échelle du fonctionnement physique et du score de l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie, tel qu'évalué par le questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: jusqu'à 3,5 ans
Évaluer les résultats rapportés par les patients dans les deux bras de traitement (régo-pembro versus thérapie loco-régionale) tels qu'évalués par l'EORTC QLQ C30. EORTC QLQ C30 est un questionnaire de qualité de vie pour évaluer les fonctions physiques, psychologiques et sociales des patients. Le questionnaire est composé d'échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle, sociale), d'échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), d'échelle d'état de santé global et de qualité de vie, ainsi que de plusieurs mesures de symptômes à un seul élément (échelle d'items : 1 = Pas du tout à 4 = Beaucoup ; 1 = Très médiocre à 7 = Excellent). Les scores vont de 0 à 100, un score élevé représentant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
jusqu'à 3,5 ans
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie liée à la santé dans le carcinome hépatocellulaire, telle qu'évaluée par le questionnaire sur la qualité de vie pour le CHC de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-HCC18)
Délai: jusqu'à 3,5 ans
Évaluer les résultats rapportés par les patients dans les deux bras de traitement (régo-pembro versus thérapie loco-régionale) tels qu'évalués par l'EORTC QLQ-HCC18. EORTC QLQ-HCC18 est un module de 18 questions spécifiquement destiné à évaluer la charge des symptômes et l'impact sur la qualité de vie liée à la santé en mesurant les symptômes spécifiques au CHC. L'instrument est une échelle de 18 items et les scores sont basés sur une échelle de Likert à 4 points (avec 1 = « pas du tout » à 4 = « beaucoup ») ; les scores gradués vont de 0 à 100, un score plus élevé indiquant des symptômes plus graves.
jusqu'à 3,5 ans
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie liée à la santé telle qu'évaluée par le questionnaire de santé EQ-5D à 5 niveaux d'EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: jusqu'à 3,5 ans
Évaluer les résultats rapportés par les patients concernant la qualité de vie liée à la santé dans les deux bras de traitement (régo-pembro versus thérapie loco-régionale) tels qu'évalués par le questionnaire de santé EQ-5D-5L. Chaque dimension (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, anxiété et dépression) de l'EQ-5D-5L comporte cinq niveaux de réponse : aucun problème (niveau 1) ; léger; modéré; grave; et problèmes extrêmes (niveau 5). Il existe 3 125 états de santé possibles définis en combinant un niveau de chaque dimension, allant de 11111 (pleine santé) à 55555 (pire santé).
jusqu'à 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Translational Research in Oncology

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
  • Chaise d'étude: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

26 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Première publication (Réel)

2 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRIO041
  • EU CT # 2022-501969-42-00 (Autre identifiant: European Medicines Agency (EMA))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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