Regorafenib och Nivolumab kombinerat kontra TACE i mellanstadiet HCC Beyond Up-to-7 (RENOTACE) (REPLACE)
Fas III, multicenter, randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av regorafenib i kombination med Nivolumab kontra TACE för första linjens behandling av HCC i mellanstadiet med mer än upp till 7 kriterier
RENOTACE är en fas III, multicenter, randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av regorafenib och nivolumab (Rego-Nivo) kontra transarteriell kemoembolisering (TACE) för första linjens behandling av hepatocellulärt karcinom (HCC eller levercancer) . Cirka 496 patienter på cirka 80 kliniska platser över hela världen kommer att randomiseras för att få antingen:
- Utredningsarm: Regorafenib i kombination med nivolumab (rego-nivo)
- Kontrollarm: Transarteriell kemoembolisering (TACE)
I båda armarna kommer patienter att få försöksbehandling tills progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, försämring av patientens tillstånd som motiverar permanent avbrytande av prövningsbehandling eller andra kriterier för avbrytande av behandlingen uppfylls. Efter att provbehandlingen avbrutits, kommer efterföljande behandling att administreras enligt utredarens kliniska bedömning.
Det antas att en kombination av regorafenib och nivolumab kan vara fördelaktigt jämfört med standardbehandling i ett tidigare HCC-stadium, såsom mellanstadiet. Denna läkemedelskombination testades tidigare i förbehandlad metastaserande mag- och kolorektal cancer (Fas 1b, REGONIVO-studie). Dosen på 80 mg regorafenib hade en hanterbar säkerhetsprofil och uppmuntrande antitumöraktivitet (objektivt tumörsvar 40 procent) hos patienter med kraftigt förbehandlad sjukdom. Baserat på dessa lovande resultat testas kombinationen Rego-Nivo i ett antal pågående kliniska prövningar.
RENOTACE kommer att jämföra effektiviteten och säkerheten för standardbehandlingsmetoden hos patienter med detta stadium (dvs. TACE) kontra Rego-Nivo, för förstahandsbehandling av HCC i mellanstadiet med mer än upp till 7 kriterier. Även om det finns ett antal prövningar som jämför TACE med TACE i kombination med systemisk terapi, kommer detta att vara den första prövningen som jämför TACE med enbart systemisk terapi, ett tillvägagångssätt som potentiellt skulle kunna representera en förändring i hanteringen av HCC i mellanstadiet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
RENOTACE är en fas III, multicenter, randomiserad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av regorafenib och nivolumab (rego-nivo) kontra transarteriell kemoembolisering (TACE) för den första linjens behandling av hepatocellulärt karcinom i mellanstadiet (HCC) med mer än upp till 7 kriterier. Cirka 496 patienter (cirka 248 i varje arm) på cirka 80 platser kommer att randomiseras för att effektivisera studien för att mäta en kliniskt meningsfull förbättring för den primära endpointen, progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumörer (mRECIST) baserat på utredarens bedömning. För att ge en balanserad representation från de olika regionerna som är inblandade i prövningen, kommer antalet inskrivna patienter i asiatiska länder att begränsas till cirka 50 procent.
Studien kommer att inkludera patienter som har diagnostiserats med mellanstadie HCC genom biopsi, cytologi eller diagnostisk bildbehandling, såsom dynamisk datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), enligt kriterierna från American Association for the Study of Leversjukdomar (AASLD). Patienter bör ha minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling men mottaglig för TACE (konventionell TACE eller läkemedelsavgivande pärla TACE) och Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh klass A, och över upp till sju kriterier.
Försöket kommer att omfatta följande faser:
- Undersökning
- Behandling
- Uppföljning
Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 med hjälp av följande stratifieringsfaktorer:
- Geografisk region (Asien kontra icke-Asien)
- ECOG PS (0 mot 1)
- Albumin-Bilirubin (ALBI) klass (1 mot 2)
- HCC etiologi (viral hepatit kontra icke-viral)
Randomiserade patienter kommer att få antingen:
- Utredningsarm: Regorafenib i kombination med nivolumab
- Kontrollarm: TACE
I båda armarna kommer patienter att få försöksbehandling (Rego-Nivo eller TACE) tills progressiv sjukdom per mRECIST, oacceptabel toxicitet, försämring av patientens tillstånd som motiverar permanent avbrytande av prövningsbehandling eller andra kriterier för behandlingsavbrott uppfylls. Efter att provbehandlingen avbrutits kommer efterföljande HCC-behandling att administreras enligt utredarens kliniska bedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- UCL SAINT LUC - UC Louvain
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens-Picardie
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hôpital Beaujon - APHP
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Santa Monica Hematology Oncology
-
-
-
-
-
Batumi, Georgien, 6010
- JSC VIANI Batumi Referral Hospital
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Humanity and Health Clinical Trial Center
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95122
- Ospedale Garibaldi Nesima
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 22328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 400394
- Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
-
Iași, Rumänien, 700106
- Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
-
Kamenitz, Serbien, 21204
- Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Busan, Sydkorea
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Seongnam-si, Sydkorea
- CHA Bundang Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10041
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 6010
- Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 6560
- Gazi University MF
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34010
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, D-55131
- Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat Patient Informed Consent Form (PICF)
- ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för PICF-signaturen
- Bekräftad diagnos av HCC
Mellanstadium HCC, definierad enligt följande:
- Multinodulär HCC lokaliserad till levern
- Inga bevis för EH/MVI
- Ej mottaglig för botande behandling
- Child-Pugh klass A
- ECOG PS 0 eller 1
- ALBI klass 1 eller 2
- Utöver upp till sju kriterier
- Sjukdom mottaglig för TACE
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Ingen tidigare behandling för HCC
- Tillräcklig hematologisk och organfunktion
- Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra prövningsprocedurer
- Kvinnor i fertil ålder (CBP) måste ha bekräftat negativt serumgraviditetstest
- Användning av högeffektiva preventivmetoder hos kvinnor med CBP och män
Exklusions kriterier:
- Ingen mätbar tumör av diffus infiltrativ HCC-typ
- Fibrolamellära och blandade hepatocellulära/kolangiokarcinomsubtyper
- Kliniskt meningsfull ascites
- Tidigare behandling med regorafenib eller checkpoint-hämmare eller annan form av immunterapi
- Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk prövning
- Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider
- Krav på systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel
- Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
- Kliniskt signifikanta okontrollerade kardiovaskulära tillstånd.
- Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v5.0
- Bevis eller historia av blödande diastes eller någon blödning eller blödningshändelse
- Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Patienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidigare invasiv malignitet vars behandling avslutades inom 2 år före randomisering
- Patienten har känd historia av infektion med humant immunbristvirus
- Ihållande proteinuri av NCI-CTCAE v5.0 Grad 3
- Känd HIV-infektion
- Olöst kliniskt signifikant toxicitet större än NCI-CTCAE v5.0 Grad 1
- Patienten har något annat samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd, social situation etc. som enligt utredarens bedömning skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska prövningen eller äventyra efterlevnaden av protokollet
- Gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Regorafenib + Pembrolizumab
Undersökningsarm: regorafenib i en dos av 90 mg oralt en gång per dag (dag 1 till 21 i en 28-dagarscykel), i kombination med pembrolizumab 400 mg med en 30-minuters intravenös infusion, dag 1 i en 6-veckorsperiod cykel.
|
Randomiserade patienter kommer att få regorafenib i en dos av 90 mg per dag genom munnen dag 1 till 21 i en 28-dagarscykel, i kombination med pembrolizumab 400 mg med en 30-minuters intravenös infusion, dag 1 (D1) av en 6 -veckors cykel.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Lokoregional terapi
Kontrollarm: Patienterna kommer att behandlas med TACE eller TARE "on-demand" enligt platsens standard för praxis.
|
Patienterna kommer att behandlas med TACE eller TARE "on-demand" enligt platsens standard för praxis.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Bedömd av utredaren enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) för HCC
Tidsram: upp till 3,5 år
|
PFS, definierad som tiden (i månader) från datumet för randomisering till datumet för progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
PD kommer att bedömas lokalt av utredaren med hjälp av mRECIST.
|
upp till 3,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Bedömd av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
Tidsram: upp till 3,5 år
|
PFS, definierad som tiden (i månader) från datumet för randomisering till datumet för progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
PD kommer att bedömas lokalt av utredaren med hjälp av RECIST 1.1.
|
upp till 3,5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av blindad oberoende central granskning (BICR) enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) och RECIST version 1.1
Tidsram: upp till 3,5 år
|
PFS, definierad som tiden (i månader) från datumet för randomisering till datumet för PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
PD kommer att bedömas av BICR med hjälp av, oberoende av varandra, mRECIST och RECIST 1.1.
|
upp till 3,5 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredare och blindad oberoende central granskning (BICR) enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST) och RECIST version 1.1
Tidsram: upp till 3,5 år
|
ORR, definierad som andelen patienter som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v.1.1 och mRECIST, baserat på utredarens och BICR-bedömningen.
|
upp till 3,5 år
|
|
Antal patienter med biverkningar som bedömts av National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5
Tidsram: upp till 3,5 år
|
NCI-CTCAE är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE).
En betygsskala tillhandahålls för varje AE-termin med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad baserad på denna allmänna riktlinje: Grad 1 (mild) till 5 (död).
Biverkningar kommer att tabelleras efter behandlingsarm, organsystem, föredragen term, svårighetsgrad och samband med behandlingen.
|
upp till 3,5 år
|
|
Total överlevnad (OS) av HCC på mellanstadiet (Rego-Pembro kontra lokoregional terapi)
Tidsram: upp till 3,5 år
|
OS, definierat som tiden (i månader) från datumet för randomisering till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
|
upp till 3,5 år
|
|
Dags för ohållbar progression (TTUP)
Tidsram: upp till 3,5 år
|
Att utvärdera de två behandlingsarmarna (rego-pembro kontra lokoregional terapi) med avseende på TTUP. TTUP, definierat som tiden (i månader) från datumet för randomiseringen tills något av följande kriterier uppfylls:
|
upp till 3,5 år
|
|
Duration of Response (DOR) av Rego-Pembro Versus Loco-regional Therapy
Tidsram: upp till 3,5 år
|
Att utvärdera de två behandlingsarmarna med avseende på DOR.
DOR, definierad som tiden (i månader) från första dokumentationen av svar (PR eller CR) till PD eller död, baserat på utredarens bedömning eller dödsfall av någon orsak, hos patienter som hade det bästa övergripande svaret på CR eller PR.
|
upp till 3,5 år
|
|
Förändring från Baseline i den fysiska funktionsunderskalans poäng och Global Health Status/Quality of Life Scale-poäng enligt bedömningen av European Organization for Research and Treatment of Cancers Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: upp till 3,5 år
|
För att utvärdera patientens rapporterade resultat i de två behandlingsarmarna (rego-pembro kontra lokoregional terapi) enligt bedömning av EORTC QLQ C30.
EORTC QLQ C30 är ett frågeformulär för livskvalitet för att bedöma patienternas fysiska, psykologiska och sociala funktioner.
Frågeformuläret är sammansatt av funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiva, emotionella, sociala), symtomskalor (trötthet, smärta och illamående och kräkningar), global hälsostatus och livskvalitetsskala, även flera enstaka symtommått (skalning). av objekt: 1 = Inte alls till 4 = Väldigt mycket; 1 = Mycket dåligt till 7 = Utmärkt).
Poängen varierar från 0 till 100, med en hög poäng som representerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
upp till 3,5 år
|
|
Förändring från Baseline i hälsorelaterad livskvalitet vid hepatocellulärt karcinom enligt bedömning av European Organization for Research and Treatment of Cancer's Quality of Life Questionnaire for HCC (EORTC QLQ-HCC18)
Tidsram: upp till 3,5 år
|
För att utvärdera patientrapporterade resultat i de två behandlingsarmarna (rego-pembro kontra lokoregional terapi) enligt bedömning av EORTC QLQ-HCC18.
EORTC QLQ-HCC18 är en modul med 18 frågor specifikt för att bedöma symtombördan och påverkan på hälsorelaterad livskvalitet genom att mäta HCC-specifika symtom.
Instrumentet är en skala med 18 punkter och poängen baseras på en 4-punkts Likert-skala (med 1 = 'inte alls' till 4 = 'väldigt mycket'); skalade poäng varierar från 0-100 med en högre poäng som indikerar värre symtom.
|
upp till 3,5 år
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet som bedömts av EuroQols 5-nivåer EQ-5D Health Questionnaire (EQ-5D-5L)
Tidsram: upp till 3,5 år
|
För att utvärdera patientrapporterade resultat för hälsorelaterad livskvalitet i de två behandlingsarmarna (rego-pembro kontra lokoregional terapi) som bedömts av hälsoenkät EQ-5D-5L.
Varje dimension (Mobilitet, Egenvård, Vanliga aktiviteter, Smärta & obehag, Ångest & depression) i EQ-5D-5L har fem responsnivåer: inga problem (Nivå 1); lätt; måttlig; svår; och extrema problem (nivå 5).
Det finns 3 125 möjliga hälsotillstånd definierade genom att kombinera en nivå från varje dimension, allt från 11111 (full hälsa) till 55555 (sämsta hälsan).
|
upp till 3,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
- Studiestol: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Leversjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- pembrolizumab
- regorafenib
Andra studie-ID-nummer
- TRIO041
- EU CT # 2022-501969-42-00 (Annan identifierare: European Medicines Agency (EMA))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .