Regorafenib 和 Nivolumab 联合治疗超过 7 岁的中期 HCC（RENOTACE） (REPLACE)
2026年3月5日 更新者：Translational Research in Oncology
III 期、多中心、随机、开放标签试验，以评估 Regorafenib 联合 Nivolumab 与 TACE 一线治疗中期 HCC 的疗效和安全性，超过 7 个标准
RENOTACE 是一项 III 期、多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞戈非尼和纳武单抗 (Rego-Nivo) 与经动脉化疗栓塞 (TACE) 一线治疗肝细胞癌（HCC 或肝癌）的疗效和安全性. 全球约 80 个临床地点的约 496 名患者将被随机分配接受：
- 研究组：瑞戈非尼联合纳武单抗 (rego-nivo)
- 控制臂：经动脉化疗栓塞术 (TACE)
在两组中，患者将接受试验治疗，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、患者病情恶化，需要永久停止试验治疗或满足其他治疗停止标准。 停止试验治疗后，将根据研究者的临床判断进行后续治疗。
据推测，瑞戈非尼和纳武单抗联合治疗可能优于早期 HCC 阶段（例如中期）的标准治疗。 该药物组合先前已在预处理的转移性胃癌和结直肠癌中进行过测试（1b 期，REGONIVO 试验）。 80 mg regorafenib 剂量具有可控的安全性，并且在患有严重预处理疾病的患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性（客观肿瘤反应为 40%）。 基于这些有希望的结果，Rego-Nivo 组合正在许多正在进行的临床试验中进行测试。
RENOTACE 将比较标准治疗方法对这一阶段患者的疗效和安全性（即 TACE）与 Rego-Nivo 相比，用于超过 7 项标准的中期 HCC 的一线治疗。 尽管有许多试验比较 TACE 与 TACE 联合全身治疗，但这将是第一个比较 TACE 与单独全身治疗的试验，这种方法可能代表中期 HCC 管理的转变。
研究概览
详细说明
RENOTACE 是一项 III 期、多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞戈非尼和纳武单抗 (rego-nivo) 与经动脉化疗栓塞 (TACE) 一线治疗中期肝细胞癌 (HCC) 的疗效和安全性超过 7 个标准。 大约 80 个地点的大约 496 名患者（每组约 248 名）将被随机分配，以便有效地推动研究，以衡量主要终点无进展生存期 (PFS) 的临床意义改善，根据 Solid 中的修改后的反应评估标准基于研究者评估的肿瘤 (mRECIST)。 为平衡参与试验的不同地区的代表性，亚洲国家的入组患者人数将被限制在大约 50%。
根据美国癌症研究协会的标准，该试验将包括通过活检、细胞学或诊断成像（例如动态计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）诊断为中期 HCC 的患者肝脏疾病 (AASLD)。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者应至少有一个可测量的病变，疾病不适合治愈性治疗但适合 TACE（常规 TACE 或药物洗脱珠 TACE），以及 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1，Child-Pugh A 级，并且超出最多七个标准。
试验将包括以下阶段：
- 放映
- 治疗
- 跟进
患者将使用以下分层因素以 1:1 的比例随机分配：
- 地理区域（亚洲与非亚洲）
- ECOG PS（0 对 1）
- 白蛋白胆红素 (ALBI) 等级（1 对 2）
- HCC 病因学（病毒性肝炎与非病毒性肝炎）
随机化的患者将接受：
- 研究组：瑞戈非尼联合纳武单抗
- 控制臂：TACE
在两组中，患者将接受试验治疗（Rego-Nivo 或 TACE），直到符合 mRECIST 规定的疾病进展、不可接受的毒性、需要永久停止试验治疗或其他治疗停止标准的患者病情恶化。 停止试验治疗后，将根据研究者的临床判断进行后续的 HCC 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Batumi、乔治亚州、6010
- JSC VIANI Batumi Referral Hospital
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
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Taipei、台湾、10041
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan District、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Ankara、土耳其（türkiye）、6010
- Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
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Ankara、土耳其（türkiye）、6560
- Gazi University MF
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34010
- Koc University Hospital
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Belgrade、塞尔维亚
- Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
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Kamenitz、塞尔维亚、21204
- Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
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Mainz、德国、D-55131
- Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Catania、意大利、95122
- Ospedale Garibaldi Nesima
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Brussels、比利时、1200
- UCL SAINT LUC - UC Louvain
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Edegem、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens-Picardie
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Clichy、法国、92110
- Hôpital Beaujon - APHP
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Bucharest、罗马尼亚、22328
- Institutul Clinic Fundeni
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Cluj-Napoca、罗马尼亚、400394
- Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
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Iași、罗马尼亚、700106
- Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Santa Monica Hematology Oncology
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Busan、韩国
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Seongnam-si、韩国
- CHA Bundang Medical Center
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Seoul、韩国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Hong Kong、香港、999077
- Humanity and Health Clinical Trial Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的患者知情同意书 (PICF)
- PICF 签名时年满 18 岁
- 肝癌确诊
中期 HCC，定义如下：
- 局限于肝脏的多结节性 HCC
- 无 EH/MVI 证据
- 不适合治愈性治疗
- Child-Pugh A 级
- ECOG PS 0 或 1
- ALBI 1 级或 2 级
- 超过七个标准
- 适用于 TACE 的疾病
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 既往未接受过 HCC 治疗
- 足够的血液学和器官功能
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序
- 育龄妇女 (CBP) 必须确认血清妊娠试验阴性
- 在 CBP 的女性和男性中使用高效避孕方法
排除标准：
- 没有可测量的弥漫性浸润性 HCC 类型的肿瘤
- 纤维板层和混合性肝细胞/胆管癌亚型
- 有临床意义的腹水
- 先前使用瑞戈非尼或检查点抑制剂或其他形式的免疫疗法治疗
- 同时参与另一项介入临床试验
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇
- 需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
- 有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理的间质性肺病
- 有临床意义的不受控制的心血管疾病。
- 感染 > 2 级 NCI-CTCAE v5.0
- 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 患者同时患有浸润性恶性肿瘤或既往浸润性恶性肿瘤，其治疗在随机分组前 2 年内完成
- 患者已知有人类免疫缺陷病毒感染史
- NCI-CTCAE v5.0 3 级持续性蛋白尿
- 已知的 HIV 感染
- 未解决的临床显着毒性大于 NCI-CTCAE v5.0 1 级
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况、社会情况等，根据研究者的判断，这些情况会导致不可接受的安全风险、禁忌患者参与临床试验或损害对协议的遵守
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞戈非尼 + 派姆单抗
研究组：每天一次口服 90 mg 瑞戈非尼（在 28 天周期的第 1 至 21 天），与 6 周第 1 天静脉输注 400 mg 派姆单抗联合使用 30 分钟循环。
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随机化的患者将在 28 天周期的第 1 至 21 天口服瑞戈非尼，剂量为每天 90 毫克，并在第 6 周期的第 1 天 (D1) 联合派姆单抗 400 毫克，静脉输注 30 分钟-周循环。
其他名称：
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有源比较器：局部区域治疗
控制臂：患者将根据现场实践标准“按需”接受 TACE 或 TARE 治疗。
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患者将根据现场的实践标准“按需”接受 TACE 或 TARE 治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) 评估的 HCC 无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3.5 年
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PFS，定义为从随机化日期到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
PD 将由研究者使用 mRECIST 在当地进行评估。
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长达 3.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3.5 年
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PFS，定义为从随机化日期到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
PD 将由研究者使用 RECIST 1.1 在当地进行评估。
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长达 3.5 年
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无进展生存期 (PFS) 由盲法独立中央审查 (BICR) 根据实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) 和 RECIST 1.1 版评估
大体时间：长达 3.5 年
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PFS，定义为从随机化日期到 PD 或因任何原因死亡日期（以先发生者为准）的时间（以月为单位）。
PD 将由 BICR 独立使用 mRECIST 和 RECIST 1.1 进行评估。
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长达 3.5 年
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由研究者和盲法独立中央审查 (BICR) 根据实体瘤改良反应评估标准 (mRECIST) 和 RECIST 1.1 版评估的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 3.5 年
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ORR，定义为根据研究者和 BICR 评估，根据 RECIST v.1.1 和 mRECIST 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者比例。
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长达 3.5 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 5 版评估的不良事件患者人数
大体时间：长达 3.5 年
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NCI-CTCAE 是一个描述性术语，可用于不良事件 (AE) 报告。
为每个 AE 术语提供分级量表，并根据此一般指南对严重程度进行独特的临床描述：1 级（轻度）至 5 级（死亡）。
AE 将按治疗组、系统器官类别、首选术语、严重程度和与治疗的关系制成表格。
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长达 3.5 年
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中期 HCC 的总生存期 (OS)（Rego-Pembro 与局部区域治疗）
大体时间：长达 3.5 年
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OS，定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间（以月为单位）。
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长达 3.5 年
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无法进展的时间 (TTUP)
大体时间：长达 3.5 年
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评估关于 TTUP 的两个治疗组（rego-pembro 与局部区域治疗）。 TTUP，定义为从随机化日期到满足以下任何标准的时间（以月为单位）：
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长达 3.5 年
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Rego-Pembro 与局部区域治疗的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 3.5 年
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评估两个治疗组的 DOR。
DOR，定义为从第一次记录反应（PR 或 CR）到 PD 或死亡的时间（以月为单位），基于研究者的评估或对 CR 或 PR 具有最佳总体反应的患者的任何原因死亡。
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长达 3.5 年
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欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 评估的身体机能子量表评分和全球健康状况/生活质量量表评分相对于基线的变化
大体时间：长达 3.5 年
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根据 EORTC QLQ C30 评估，评估患者报告的两个治疗组（rego-pembro 与局部区域治疗）的结果。
EORTC QLQ C30 是一份生活质量问卷，用于评估患者的身体、心理和社会功能。
问卷由功能量表（身体、角色、认知、情绪、社交）、症状量表（疲劳、疼痛、恶心呕吐）、整体健康状况和生活质量量表以及几个单项症状量表（量表）组成项目：1 = 完全没有到 4 = 非常多；1 = 非常差到 7 = 极好）。
分数范围从 0 到 100，高分代表更好的健康相关生活质量。
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长达 3.5 年
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欧洲癌症研究和治疗组织针对 HCC 的生活质量问卷 (EORTC QLQ-HCC18) 评估的肝细胞癌健康相关生活质量相对于基线的变化
大体时间：长达 3.5 年
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根据 EORTC QLQ-HCC18 评估，评估患者报告的两个治疗组（rego-pembro 与局部区域治疗）的结果。
EORTC QLQ-HCC18 是一个包含 18 个问题的模块，专门用于评估症状负担和对测量 HCC 特定症状的健康相关生活质量的影响。
该工具是一个 18 项量表，分数基于 4 点李克特量表（1 =“完全没有”到 4 =“非常”）；比例分数范围为 0-100，分数越高表示症状越差。
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长达 3.5 年
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根据 EuroQol 的 5 级 EQ-5D 健康问卷 (EQ-5D-5L) 评估的与健康相关的生活质量基线的变化
大体时间：长达 3.5 年
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通过健康问卷 EQ-5D-5L 评估患者报告的两个治疗组（rego-pembro 与局部区域治疗）的健康相关生活质量结果。
EQ-5D-5L 中的每个维度（移动性、自我保健、日常活动、疼痛和不适、焦虑和抑郁）都有五个响应级别：没有问题（1 级）；轻微;缓和;严重;和极端问题（5 级）。
通过组合每个维度的一个级别定义了 3,125 种可能的健康状态，范围从 11111（完全健康）到 55555（最差健康）。
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长达 3.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Peter R Galle, MD、University Medical Center, Mainz, Germany
- 学习椅：Richard S Finn, MD、UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月11日
初级完成 (实际的)
2026年2月26日
研究完成 (实际的)
2026年2月26日
研究注册日期
首次提交
2021年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月1日
首次发布 (实际的)
2021年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- TRIO041
- EU CT # 2022-501969-42-00 (其他标识符：European Medicines Agency (EMA))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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