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Regorafenib e nivolumab combinati rispetto a TACE nell'HCC in stadio intermedio oltre fino a 7 (RENOTACE) (REPLACE)

5 marzo 2026 aggiornato da: Translational Research in Oncology

Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Regorafenib in combinazione con nivolumab rispetto a TACE per il trattamento di prima linea dell'HCC in stadio intermedio con oltre 7 criteri

RENOTACE è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di regorafenib e nivolumab (Rego-Nivo) rispetto alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC o cancro del fegato) . Circa 496 pazienti in circa 80 centri clinici in tutto il mondo saranno randomizzati per ricevere:

  • Braccio sperimentale: Regorafenib in combinazione con nivolumab (rego-nivo)
  • Braccio di controllo: chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)

In entrambi i bracci, i pazienti riceveranno il trattamento di prova fino a quando la malattia progressiva, la tossicità inaccettabile, il deterioramento delle condizioni del paziente che giustifica l'interruzione permanente del trattamento di prova o altri criteri di interruzione del trattamento non saranno soddisfatti. Dopo l'interruzione del trattamento di prova, il trattamento successivo verrà somministrato in base al giudizio clinico dello sperimentatore.

Si ipotizza che la combinazione di regorafenib e nivolumab possa essere vantaggiosa rispetto al trattamento standard in uno stadio precedente dell'HCC come lo stadio intermedio. Questa combinazione di farmaci è stata testata in precedenza nel carcinoma gastrico e colorettale metastatico pretrattato (fase 1b, studio REGONIVO). La dose di 80 mg di regorafenib aveva un profilo di sicurezza gestibile e incoraggiava l'attività antitumorale (risposta obiettiva del tumore 40 percento) in pazienti con malattia pesantemente pretrattata. Sulla base di questi risultati promettenti, la combinazione Rego-Nivo viene testata in una serie di studi clinici in corso.

RENOTACE confronterà l'efficacia e la sicurezza dell'approccio standard di cura nei pazienti con questa fase (es. TACE) rispetto a Rego-Nivo, per il trattamento di prima linea dell'HCC in stadio intermedio con oltre 7 criteri. Sebbene esistano numerosi studi che confrontano TACE con TACE in combinazione con la terapia sistemica, questo sarà il primo studio che confronta TACE con la sola terapia sistemica, un approccio che potrebbe potenzialmente rappresentare un cambiamento nella gestione dell'HCC in stadio intermedio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

RENOTACE è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di regorafenib e nivolumab (rego-nivo) rispetto alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare in stadio intermedio (HCC) con oltre fino a 7 criteri. Circa 496 pazienti (circa 248 in ciascun braccio) in circa 80 centri saranno randomizzati al fine di potenziare lo studio in modo efficiente per misurare un miglioramento clinicamente significativo per l'endpoint primario, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata in solido Tumori (mRECIST) basati sulla valutazione dello sperimentatore. Per fornire una rappresentanza equilibrata delle diverse regioni coinvolte nello studio, il numero di pazienti arruolati nei paesi asiatici sarà limitato a circa il 50%.

Lo studio includerà pazienti a cui era stato diagnosticato un HCC in stadio intermedio mediante biopsia, citologia o imaging diagnostico, come la tomografia computerizzata dinamica (TC) o la risonanza magnetica (MRI), secondo i criteri dell'American Association for the Study of Malattie del fegato (AASLD). I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, malattia non suscettibile di trattamento curativo ma suscettibile di TACE (TACE convenzionale o TACE con microsfere a rilascio di farmaco) e Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh classe A e oltre fino a sette criteri.

La sperimentazione comprenderà le seguenti fasi:

  • Selezione
  • Trattamento
  • Seguito

I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 utilizzando i seguenti fattori di stratificazione:

  • Area geografica (Asia vs non Asia)
  • PS ECOG (0 contro 1)
  • Grado albumina-bilirubina (ALBI) (1 contro 2)
  • Eziologia dell'HCC (epatite virale contro non virale)

I pazienti randomizzati riceveranno:

  • Braccio sperimentale: Regorafenib in combinazione con nivolumab
  • Braccio di controllo: TACE

In entrambi i bracci, i pazienti riceveranno il trattamento di prova (Rego-Nivo o TACE) fino alla progressione della malattia per mRECIST, tossicità inaccettabile, deterioramento delle condizioni del paziente che giustifichi l'interruzione permanente del trattamento di prova o altri criteri di interruzione del trattamento. Dopo l'interruzione del trattamento di prova, il successivo trattamento per l'HCC verrà somministrato in base al giudizio clinico dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • UCL SAINT LUC - UC Louvain
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Corea del Sud
      • Busan, Corea del Sud
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Corea del Sud
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU Amiens-Picardie
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6010
        • JSC VIANI Batumi Referral Hospital
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
  • Germania
      • Mainz, Germania, D-55131
        • Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Humanity and Health Clinical Trial Center
  • Italia
      • Catania, Italia, 95122
        • Ospedale Garibaldi Nesima
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj-Napoca, Romania, 400394
        • Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
      • Iași, Romania, 700106
        • Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 6010
        • Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 6560
        • Gazi University MF
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34010
        • Koc University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato del paziente (PICF) firmato e datato
  • ≥ 18 anni al momento della firma PICF
  • Diagnosi confermata di HCC

  • HCC in stadio intermedio, definito come segue:

    • HCC multinodulare localizzato al fegato
    • Nessuna evidenza di EH/MVI
    • Non suscettibile di trattamento curativo
    • Child-Pugh Classe A
    • ECOG PS 0 o 1
    • ALBI grado 1 o 2
  • Oltre i sette criteri
  • Malattia suscettibile di TACE
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Nessuna precedente terapia per HCC
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
  • Le donne in età fertile (CBP) devono aver confermato il test di gravidanza su siero negativo
  • Uso di metodi contraccettivi altamente efficaci nelle donne con CBP e negli uomini

Criteri di esclusione:

  • Nessun tumore misurabile di tipo HCC infiltrativo diffuso
  • Sottotipi fibrolamellari e misti epatocellulari/colangiocarcinoma
  • Ascite clinicamente significativa
  • Precedente trattamento con regorafenib o un inibitore del checkpoint o altra forma di immunoterapia
  • Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico
  • Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici
  • Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori
  • Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
  • Condizioni cardiovascolari non controllate clinicamente significative.
  • Infezione > Grado 2 NCI-CTCAE v5.0
  • Evidenza o anamnesi di diastesi emorragica o qualsiasi emorragia o evento emorragico
  • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • - Il paziente ha un tumore maligno invasivo concomitante o un precedente tumore maligno invasivo il cui trattamento è stato completato entro 2 anni prima della randomizzazione
  • Il paziente ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • Proteinuria persistente di grado 3 NCI-CTCAE v5.0
  • Infezione da HIV nota
  • Tossicità irrisolta clinicamente significativa superiore a NCI-CTCAE v5.0 Grado 1
  • Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, situazione sociale, ecc. che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica o compromettere la conformità al protocollo
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regorafenib + Pembrolizumab
Braccio sperimentale: regorafenib alla dose di 90 mg per via orale una volta al giorno (nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni), in combinazione con pembrolizumab 400 mg utilizzando un'infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 di un ciclo di 6 settimane ciclo.
Droga: Regorafenib in combinazione con pembrolizumab
I pazienti randomizzati riceveranno regorafenib alla dose di 90 mg al giorno per via orale nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni, in combinazione con pembrolizumab 400 mg utilizzando un'infusione endovenosa di 30 minuti, il giorno 1 (D1) di un 6 ciclo settimanale.
Altri nomi:
  • Stivarga® (regorafenib)
  • Keytruda® (pembrolizumab)
Comparatore attivo: Terapia loco-regionale
Braccio di controllo: i pazienti saranno trattati con TACE o TARE "su richiesta" secondo lo standard di pratica del sito.
Procedura: Terapia loco-regionale
I pazienti saranno trattati con TACE o TARE "su richiesta" secondo lo standard di pratica del sito.
Altri nomi:
  • Convenzione chemioembolizzazione transarteriosa (cTACE)
  • Chemioembolizzazione transarteriosa con microsfere a rilascio di farmaco (DEB-TACE)
  • Chemioembolizzazione transarteriosa (TACE)
  • Radioembolizzazione transarteriosa (TARE)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) per HCC
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
PFS, definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il PD sarà valutato localmente dallo sperimentatore utilizzando mRECIST.
fino a 3,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
PFS, definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il PD sarà valutato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1.
fino a 3,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) e RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
PFS, definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione fino alla data di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PD sarà valutata dal BICR utilizzando, indipendentemente, mRECIST e RECIST 1.1.
fino a 3,5 anni
Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore e revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST) e RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
ORR, definita come la percentuale di pazienti che hanno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST v.1.1 e mRECIST, sulla base della valutazione dello sperimentatore e del BICR.
fino a 3,5 anni
Numero di pazienti con eventi avversi secondo la valutazione dei criteri di terminologia comune degli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
L'NCI-CTCAE è una terminologia descrittiva che può essere utilizzata per la segnalazione di eventi avversi (AE). Viene fornita una scala di classificazione per ogni termine AE con descrizioni cliniche uniche di gravità basate su questa linea guida generale: Grado 1 (lieve) a 5 (morte). Gli eventi avversi saranno tabulati per braccio di trattamento, classificazione per sistemi e organi, termine preferito, gravità e relazione con il trattamento.
fino a 3,5 anni
Sopravvivenza globale (OS) dell'HCC in stadio intermedio (Rego-Pembro versus terapia loco-regionale)
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
OS, definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa.
fino a 3,5 anni
Tempo per una progressione non TACEable (TTUP)
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni

Valutare i due bracci di trattamento (rego-pembro versus terapia loco-regionale) rispetto al TTUP. TTUP, definito come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione fino al raggiungimento di uno dei seguenti criteri:

  • Fattori correlati alla funzionalità epatica:

    • Cirrosi scompensata (punteggio Child-Pugh classe B > 8), inclusi ittero, encefalopatia epatica clinica e ascite refrattaria e/o sindrome epatorenale
    • Flusso sanguigno della vena porta alterato (trombo della vena porta, flusso sanguigno epatofugo)
    • ECOG PS ≥ 2 Nota: la compromissione transitoria post-TACE/TARE della funzionalità epatica del punteggio Child-Pugh classe B > 8, che ritorna ai valori pre-TACE/TARE entro 4 settimane dalla sessione TACE/TARE non si qualificherà come TTUP.

  • Fattori correlati all'HCC:

    • Fallimento del nodulo trattato per ottenere malattia stabile (SD), PR o CR da mRECIST
    • Trombosi maligna della vena porta
    • Invasione marcovascolare (MVI) o diffusione extraepatica (EHS)
fino a 3,5 anni
Durata della risposta (DOR) di Rego-Pembro rispetto alla terapia loco-regionale
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
Valutare i due bracci di trattamento rispetto al DOR. DOR, definito come il tempo (in mesi) dalla prima documentazione di risposta (PR o CR) a PD o morte, sulla base della valutazione dello sperimentatore o morte per qualsiasi causa, in pazienti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di CR o PR.
fino a 3,5 anni
Variazione rispetto al basale del punteggio della sottoscala del funzionamento fisico e del punteggio della scala dello stato di salute globale/qualità della vita valutati dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
Per valutare i risultati riportati dal paziente nei due bracci di trattamento (rego-pembro rispetto a terapia loco-regionale) come valutato da EORTC QLQ C30. EORTC QLQ C30 è un questionario sulla qualità della vita per valutare le funzioni fisiche, psicologiche e sociali dei pazienti. Il questionario è composto da scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive, sociali), scale dei sintomi (affaticamento, dolore e nausea e vomito), scala dello stato di salute globale e della qualità della vita, anche diverse misure dei sintomi a singolo elemento (scalatura di item: da 1 = per niente a 4 = molto; da 1 = molto scarso a 7 = eccellente). I punteggi vanno da 0 a 100, con un punteggio alto che rappresenta una migliore qualità della vita correlata alla salute.
fino a 3,5 anni
Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute nel carcinoma epatocellulare valutata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro per l'HCC (EORTC QLQ-HCC18)
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
Valutare gli esiti riportati dai pazienti nei due bracci di trattamento (terapia rego-pembro rispetto a terapia loco-regionale) valutati da EORTC QLQ-HCC18. EORTC QLQ-HCC18 è un modulo di 18 domande specifico per valutare il carico dei sintomi e l'impatto sulla qualità della vita correlata alla salute misurando i sintomi specifici dell'HCC. Lo strumento è una scala a 18 item ei punteggi sono basati su una scala Likert a 4 punti (da 1 = "per niente" a 4 = "molto"); i punteggi scalati vanno da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica sintomi peggiori.
fino a 3,5 anni
Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute valutata dal questionario sulla salute EQ-5D a 5 livelli di EuroQol (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: fino a 3,5 anni
Valutare gli esiti riportati dai pazienti per la qualità della vita correlata alla salute nei due bracci di trattamento (rego-pembro rispetto a terapia loco-regionale) come valutato dal questionario sulla salute EQ-5D-5L. Ogni dimensione (Mobilità, Cura di sé, Attività abituali, Dolore e disagio, Ansia e depressione) nell'EQ-5D-5L ha cinque livelli di risposta: nessun problema (Livello 1); lieve; moderare; acuto; e problemi estremi (Livello 5). Esistono 3.125 possibili stati di salute definiti combinando un livello di ciascuna dimensione, che vanno da 11111 (salute completa) a 55555 (salute peggiore).
fino a 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
  • Cattedra di studio: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2023

Completamento primario (Effettivo)

26 febbraio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

26 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRIO041
  • EU CT # 2022-501969-42-00 (Altro identificatore: European Medicines Agency (EMA))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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