Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib og Nivolumab kombineret versus TACE i mellemstadie HCC ud over op til 7 (RENOTACE) (REPLACE)

5. marts 2026 opdateret af: Translational Research in Oncology

Fase III, multicenter, randomiseret, åbent-label-forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af regorafenib i kombination med Nivolumab versus TACE til førstelinjebehandling af HCC i mellemstadie med mere end op til 7 kriterier

RENOTACE er et fase III, multicenter, randomiseret, åbent studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​regorafenib og nivolumab (Rego-Nivo) versus transarteriel kemoembolisering (TACE) til førstelinjebehandling af hepatocellulært karcinom (HCC eller levercancer) . Cirka 496 patienter på omkring 80 kliniske steder verden over vil blive randomiseret til at modtage enten:

  • Undersøgelsesarm: Regorafenib i kombination med nivolumab (rego-nivo)
  • Kontrolarm: Transarteriel kemoembolisering (TACE)

I begge arme vil patienter modtage forsøgsbehandling, indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, forværring af patientens tilstand, der berettiger permanent afbrydelse af forsøgsbehandlingen, eller andre kriterier for afbrydelse af behandlingen er opfyldt. Efter afbrydelse af forsøgsbehandlingen vil efterfølgende behandling blive givet i henhold til investigatorens kliniske vurdering.

Det antages, at en kombination af regorafenib og nivolumab kan være fordelagtig i forhold til standardbehandling på et tidligere HCC-stadium, såsom mellemstadiet. Denne lægemiddelkombination blev tidligere testet i forbehandlet metastatisk gastrisk og kolorektal cancer (fase 1b, REGONIVO-forsøg). 80 mg regorafenib-dosis havde en håndterbar sikkerhedsprofil og opmuntrende antitumoraktivitet (objektiv tumorrespons 40 procent) hos patienter med stærkt forbehandlet sygdom. Baseret på disse lovende resultater testes Rego-Nivo kombinationen i en række igangværende kliniske forsøg.

RENOTACE vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​standardbehandlingsmetoden hos patienter med dette stadie (dvs. TACE) versus Rego-Nivo, til førstelinjebehandling af HCC i mellemstadie med mere end op til 7 kriterier. Selvom der er en række forsøg, der sammenligner TACE med TACE i kombination med systemisk terapi, vil dette være det første forsøg, der sammenligner TACE med systemisk terapi alene, en tilgang, der potentielt kan repræsentere et skift i håndteringen af ​​mellemstadie HCC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RENOTACE er et fase III, multicenter, randomiseret, åbent studie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​regorafenib og nivolumab (rego-nivo) versus transarteriel kemoembolisering (TACE) til førstelinjebehandling af hepatocellulært carcinom i mellemstadie (HCC) med mere end op til 7 kriterier. Cirka 496 patienter (ca. 248 i hver arm) på omkring 80 steder vil blive randomiseret for at styrke undersøgelsen effektivt til at måle en klinisk meningsfuld forbedring for det primære endepunkt, progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumorer (mRECIST) baseret på efterforskerens vurdering. For at give en afbalanceret repræsentation fra de forskellige regioner, der er involveret i forsøget, vil antallet af patienter indskrevet i asiatiske lande blive begrænset til ca. 50 procent.

Forsøget vil omfatte patienter, der var blevet diagnosticeret med mellemstadie HCC ved biopsi, cytologi eller diagnostisk billeddannelse, såsom dynamisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), i henhold til kriterierne fra American Association for the Study of Leversygdomme (AASLD). Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1, sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling, men modtagelig for TACE (konventionel TACE eller lægemiddel-eluerende perle TACE) og Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh klasse A, og derover op til syv kriterier.

Forsøget vil omfatte følgende faser:

  • Screening
  • Behandling
  • Opfølgning

Patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 ved hjælp af følgende stratifikationsfaktorer:

  • Geografisk region (Asien versus ikke-Asien)
  • ECOG PS (0 versus 1)
  • Albumin-Bilirubin (ALBI) klasse (1 versus 2)
  • HCC-ætiologi (viral hepatitis versus ikke-viral)

Randomiserede patienter vil modtage enten:

  • Udredningsarm: Regorafenib i kombination med nivolumab
  • Kontrolarm: TACE

I begge arme vil patienter modtage forsøgsbehandling (Rego-Nivo eller TACE), indtil progressiv sygdom pr. mRECIST, uacceptabel toksicitet, forværring af patientens tilstand, der berettiger permanent afbrydelse af forsøgsbehandlingen, eller andre kriterier for afbrydelse af behandlingen er opfyldt. Efter afbrydelse af forsøgsbehandlingen vil efterfølgende HCC-behandling blive givet i henhold til investigators kliniske vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • UCL SAINT LUC - UC Louvain
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • CHU Amiens-Picardie
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 6010
        • JSC VIANI Batumi Referral Hospital
      • Tbilisi, Georgien, 0112
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Humanity and Health Clinical Trial Center
  • Italien
      • Catania, Italien, 95122
        • Ospedale Garibaldi Nesima
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400394
        • Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
      • Iași, Rumænien, 700106
        • Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
      • Kamenitz, Serbien, 21204
        • Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Sydkorea
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6010
        • Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6560
        • Gazi University MF
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34010
        • Koc University Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, D-55131
        • Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret Patient Informed Consent Form (PICF)
  • ≥ 18 år gammel på tidspunktet for PICF-signaturen
  • Bekræftet diagnose af HCC

  • Mellemtrins HCC, defineret som følger:

    • Multinodular HCC lokaliseret til leveren
    • Ingen tegn på EH/MVI
    • Ikke modtagelig for helbredende behandling
    • Child-Pugh klasse A
    • ECOG PS 0 eller 1
    • ALBI grad 1 eller 2
  • Ud over op til syv kriterier
  • Sygdom modtagelig for TACE
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
  • Ingen forudgående behandling for HCC
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
  • Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) skal have bekræftet negativ serumgraviditetstest
  • Brug af højeffektive præventionsmetoder hos kvinder med CBP og mænd

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen målbar tumor af en diffus infiltrativ HCC-type
  • Fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinom subtyper
  • Klinisk betydningsfuld ascites
  • Forudgående behandling med regorafenib eller en checkpoint-hæmmer eller anden form for immunterapi
  • Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
  • Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunundertrykkende behandling inklusive systemiske kortikosteroider
  • Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin
  • Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
  • Klinisk signifikante ukontrollerede kardiovaskulære tilstande.
  • Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v5.0
  • Beviser eller historie om blødende diastese eller en hvilken som helst blødning eller blødningshændelse
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Patienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidligere invasiv malignitet, hvis behandling blev afsluttet inden for 2 år før randomisering
  • Patienten har kendt historie med human immundefektvirusinfektion
  • Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE v5.0 Grade 3
  • Kendt HIV-infektion
  • Uafklaret klinisk signifikant toksicitet større end NCI-CTCAE v5.0 Grad 1
  • Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, social situation osv., der efter investigators vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske forsøg eller kompromittere overholdelse af protokollen
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib + Pembrolizumab
Undersøgelsesarm: regorafenib i en dosis på 90 mg oralt én gang dagligt (på dag 1 til 21 i en 28-dages cyklus), i kombination med pembrolizumab 400 mg ved hjælp af en 30-minutters intravenøs infusion, på dag 1 i en 6-ugers cyklus. cyklus.
Medicin: Regorafenib i kombination med pembrolizumab
Randomiserede patienter vil modtage regorafenib i en dosis på 90 mg dagligt gennem munden på dag 1 til 21 i en 28-dages cyklus, i kombination med pembrolizumab 400 mg ved brug af en 30-minutters intravenøs infusion, på dag 1 (D1) af en 6. -uge cyklus.
Andre navne:
  • Stivarga® (regorafenib)
  • Keytruda® (pembrolizumab)
Aktiv komparator: Lokoregional terapi
Kontrolarm: Patienter vil blive behandlet med TACE eller TARE "on-demand" i henhold til stedets standard for praksis.
Procedure: Lokoregional terapi
Patienter vil blive behandlet med TACE eller TARE "on-demand" i henhold til stedets standard for praksis.
Andre navne:
  • Konventionel transarteriel kemoembolisering (cTACE)
  • Lægemiddeleluerende perle transarteriel kemoembolisering (DEB-TACE)
  • Transarteriel kemoembolisering (TACE)
  • Transarteriel radioembolisering (TARE)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) for HCC
Tidsramme: op til 3,5 år
PFS, defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom (PD) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD vil blive vurderet lokalt af investigator ved hjælp af mRECIST.
op til 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: op til 3,5 år
PFS, defineret som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til datoen for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD vil blive vurderet lokalt af investigator ved hjælp af RECIST 1.1.
op til 3,5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) og RECIST version 1.1
Tidsramme: op til 3,5 år
PFS, defineret som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til datoen for PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD vil blive vurderet af BICR ved uafhængigt at bruge mRECIST og RECIST 1.1.
op til 3,5 år
Samlet responsrate (ORR) vurderet af investigator og blindet uafhængig central gennemgang (BICR) i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) og RECIST version 1.1
Tidsramme: op til 3,5 år
ORR, defineret som andelen af ​​patienter, der har et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) i henhold til RECIST v.1.1 og mRECIST, baseret på Investigator's og BICR-vurdering.
op til 3,5 år
Antal patienter med bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5
Tidsramme: op til 3,5 år
NCI-CTCAE er en beskrivende terminologi, som kan bruges til rapportering af uønskede hændelser (AE). En karakterskala er tilvejebragt for hvert AE-term med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 (mild) til 5 (død). Bivirkninger vil blive opstillet efter behandlingsarm, systemorganklasse, foretrukket term, sværhedsgrad og forhold til behandlingen.
op til 3,5 år
Samlet overlevelse (OS) af mellemstadie HCC (Rego-Pembro versus lokoregional terapi)
Tidsramme: op til 3,5 år
OS, defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
op til 3,5 år
Tid til uhåndterlig progression (TTUP)
Tidsramme: op til 3,5 år

At evaluere de to behandlingsarme (rego-pembro versus lokoregional terapi) med hensyn til TTUP. TTUP, defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering, indtil et af følgende kriterier er opfyldt:

  • Faktorer relateret til leverfunktion:

    • Dekompenseret cirrhose (Child-Pugh klasse B score > 8), inklusive gulsot, klinisk hepatisk encefalopati og refraktær ascites og/eller hepatorenalt syndrom
    • Nedsat portal-vene blodgennemstrømning (portal-venetrombe, hepatofugal blodgennemstrømning)
    • ECOG PS ≥ 2 Bemærk: forbigående post-TACE/TARE svækkelse af leverfunktionen med Child-Pugh klasse B-score > 8, som vender tilbage til præ-TACE/TARE-værdier inden for 4 uger efter TACE/TARE-sessionen, kvalificeres ikke som TTUP.

  • Faktorer relateret til HCC:

    • Manglende opnåelse af stabil sygdom (SD), PR eller CR af den behandlede knude af mRECIST
    • Ondartet portalvenetrombose
    • Marcovaskulær invasion (MVI) eller ekstrahepatisk spredning (EHS)
op til 3,5 år
Varighed af respons (DOR) af Rego-Pembro Versus Loco-regional Terapi
Tidsramme: op til 3,5 år
At evaluere de to behandlingsarme med hensyn til DOR. DOR, defineret som tiden (i måneder) fra første dokumentation for respons (PR eller CR) til PD eller død, baseret på Investigators vurdering eller død af en hvilken som helst årsag, hos patienter, som havde den bedste overordnede respons på CR eller PR.
op til 3,5 år
Ændring fra baseline i den fysiske funktionsunderskala-score og Global Health Status/Quality of Life Scale-score som vurderet af European Organization for Research and Treatment of Cancer's Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: op til 3,5 år
For at evaluere patientens rapporterede resultater i de to behandlingsarme (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurderet af EORTC QLQ C30. EORTC QLQ C30 er et livskvalitetsspørgeskema til vurdering af patienters fysiske, psykologiske og sociale funktioner. Spørgeskemaet er sammensat af funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), symptomskalaer (træthed, smerter og kvalme og opkastning), global sundhedsstatus og livskvalitetsskala, også flere enkelt-item symptommål (skalering) af varer: 1 = Slet ikke til 4 = Meget; 1 = Meget dårlig til 7 = Fremragende). Score varierer fra 0 til 100, hvor en høj score repræsenterer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
op til 3,5 år
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet i hepatocellulært karcinom som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancers livskvalitetsspørgeskema for HCC (EORTC QLQ-HCC18)
Tidsramme: op til 3,5 år
At evaluere patientrapporterede resultater i de to behandlingsarme (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurderet af EORTC QLQ-HCC18. EORTC QLQ-HCC18 er et modul med 18 spørgsmål specifikt til at vurdere symptombyrde og indvirkning på sundhedsrelateret livskvalitet ved at måle HCC-specifikke symptomer. Instrumentet er en 18-elements skala, og score er baseret på en 4-punkts Likert-skala (med 1 = 'slet ikke' til 4 = 'meget'); skaleret score spænder fra 0-100 med en højere score, der indikerer værre symptomer.
op til 3,5 år
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet som vurderet af EuroQol's 5-niveau EQ-5D Health Questionnaire (EQ-5D-5L)
Tidsramme: op til 3,5 år
At evaluere patientrapporterede resultater for sundhedsrelateret livskvalitet i de to behandlingsarme (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurderet ved sundhedsspørgeskema EQ-5D-5L. Hver dimension (Mobilitet, Egenomsorg, Sædvanlige aktiviteter, Smerte & ubehag, Angst & depression) i EQ-5D-5L har fem responsniveauer: ingen problemer (Niveau 1); let; moderat; alvorlig; og ekstreme problemer (niveau 5). Der er 3.125 mulige sundhedstilstande defineret ved at kombinere et niveau fra hver dimension, der spænder fra 11111 (fuldt helbred) til 55555 (dårligste helbred).
op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Studiestol: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
  • Studiestol: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRIO041
  • EU CT # 2022-501969-42-00 (Anden identifikator: European Medicines Agency (EMA))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med Regorafenib i kombination med pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner