Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regorafenib og Nivolumab kombinert versus TACE i mellomstadium HCC Beyond Up-to-7 (RENOTACE) (REPLACE)

5. mars 2026 oppdatert av: Translational Research in Oncology

Fase III, multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til regorafenib i kombinasjon med Nivolumab versus TACE for førstelinjebehandling av mellomstadium HCC med mer enn opptil 7 kriterier

RENOTACE er en fase III, multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til regorafenib og nivolumab (Rego-Nivo) versus transarteriell kjemoembolisering (TACE) for førstelinjebehandling av hepatocellulært karsinom (HCC eller leverkreft) . Omtrent 496 pasienter på rundt 80 kliniske steder over hele verden vil bli randomisert til å motta enten:

  • Undersøkelsesarm: Regorafenib i kombinasjon med nivolumab (rego-nivo)
  • Kontrollarm: Transarteriell kjemoembolisering (TACE)

I begge armer vil pasienter få prøvebehandling inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, forverring av pasientens tilstand som tilsier permanent seponering av prøvebehandling eller andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Etter seponering av prøvebehandling, vil påfølgende behandling gis i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.

Det antas at kombinasjon av regorafenib og nivolumab kan være fordelaktig i forhold til standardbehandling på et tidligere HCC-stadium som mellomstadiet. Denne medikamentkombinasjonen ble tidligere testet i forhåndsbehandlet metastatisk gastrisk og kolorektal kreft (Fase 1b, REGONIVO-studie). 80 mg regorafenibdosen hadde en håndterbar sikkerhetsprofil og oppmuntrende antitumoraktivitet (objektiv tumorrespons 40 prosent) hos pasienter med tungt forbehandlet sykdom. Basert på disse lovende resultatene blir Rego-Nivo-kombinasjonen testet i en rekke pågående kliniske studier.

RENOTACE vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til standardbehandlingstilnærmingen hos pasienter med dette stadiet (dvs. TACE) versus Rego-Nivo, for førstelinjebehandling av mellomstadium HCC med mer enn opptil 7 kriterier. Selv om det finnes en rekke studier som sammenligner TACE med TACE i kombinasjon med systemisk terapi, vil dette være den første studien som sammenligner TACE med systemisk terapi alene, en tilnærming som potensielt kan representere et skifte i håndteringen av mellomstadium HCC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RENOTACE er en fase III, multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til regorafenib og nivolumab (rego-nivo) versus transarteriell kjemoembolisering (TACE) for førstelinjebehandling av hepatocellulært karsinom i mellomstadium (HCC) med utover opptil 7 kriterier. Omtrent 496 pasienter (omtrent 248 i hver arm) på rundt 80 steder vil bli randomisert for å drive studien effektivt for å måle en klinisk meningsfull forbedring for det primære endepunktet, progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumorer (mRECIST) basert på etterforskerens vurdering. For å gi en balansert representasjon fra de forskjellige regionene som er involvert i studien, vil antallet pasienter som er registrert i asiatiske land begrenses til omtrent 50 prosent.

Forsøket vil omfatte pasienter som har blitt diagnostisert med mellomstadium HCC ved biopsi, cytologi eller diagnostisk bildediagnostikk, slik som dynamisk computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), i henhold til kriteriene til American Association for the Study of Leversykdommer (AASLD). Pasienter bør ha minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1, sykdom som ikke kan behandles med kurativ behandling, men tåler TACE (konvensjonell TACE eller medikamenteluerende perle TACE), og Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh klasse A, og utover opptil syv kriterier.

Forsøket vil omfatte følgende faser:

  • Screening
  • Behandling
  • Følge opp

Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 ved å bruke følgende stratifiseringsfaktorer:

  • Geografisk region (Asia versus ikke-Asia)
  • ECOG PS (0 versus 1)
  • Albumin-Bilirubin (ALBI) klasse (1 versus 2)
  • HCC-etiologi (viral hepatitt versus ikke-viral)

Randomiserte pasienter vil motta enten:

  • Utredningsarm: Regorafenib i kombinasjon med nivolumab
  • Kontrollarm: TACE

I begge armer vil pasienter få prøvebehandling (Rego-Nivo eller TACE) inntil progressiv sykdom per mRECIST, uakseptabel toksisitet, forverring av pasientens tilstand som tilsier permanent seponering av prøvebehandling eller andre behandlingsavbruddskriterier er oppfylt. Etter seponering av prøvebehandling, vil påfølgende HCC-behandling gis i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • UCL SAINT LUC - UC Louvain
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU Amiens-Picardie
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Georgia
      • Batumi, Georgia, 6010
        • JSC VIANI Batumi Referral Hospital
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Humanity and Health Clinical Trial Center
  • Italia
      • Catania, Italia, 95122
        • Ospedale Garibaldi Nesima
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj-Napoca, Romania, 400394
        • Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
      • Iași, Romania, 700106
        • Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
      • Kamenitz, Serbia, 21204
        • Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Sør -Korea
      • Busan, Sør -Korea
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Sør -Korea
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6010
        • Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6560
        • Gazi University MF
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34010
        • Koc University Hospital
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland, D-55131
        • Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert Patient Informed Consent Form (PICF)
  • ≥ 18 år gammel på tidspunktet for PICF-signaturen
  • Bekreftet diagnose av HCC

  • Mellomtrinns HCC, definert som følger:

    • Multinodular HCC lokalisert til leveren
    • Ingen bevis for EH/MVI
    • Ikke egnet for kurativ behandling
    • Child-Pugh klasse A
    • ECOG PS 0 eller 1
    • ALBI klasse 1 eller 2
  • Utover opptil syv kriterier
  • Sykdom mottagelig for TACE
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Ingen tidligere behandling for HCC
  • Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
  • Kvinner i fertil alder (CBP) må ha bekreftet negativ serumgraviditetstest
  • Bruk av svært effektive prevensjonsmetoder hos kvinner med CBP og menn

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen målbar svulst av en diffus infiltrativ HCC-type
  • Fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinoma subtyper
  • Klinisk meningsfull ascites
  • Tidligere behandling med regorafenib eller en sjekkpunkthemmer eller annen form for immunterapi
  • Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider
  • Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner
  • Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
  • Klinisk signifikante ukontrollerte kardiovaskulære tilstander.
  • Infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v5.0
  • Bevis eller historie med blødende diastese eller blødning eller blødningshendelse
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Pasienten har en samtidig invasiv malignitet eller en tidligere invasiv malignitet hvis behandling ble fullført innen 2 år før randomisering
  • Pasienten har kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon
  • Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE v5.0 grad 3
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Uløst klinisk signifikant toksisitet større enn NCI-CTCAE v5.0 Grad 1
  • Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, sosial situasjon osv. som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib + Pembrolizumab
Undersøkelsesarm: regorafenib i en dose på 90 mg oralt én gang daglig (på dag 1 til 21 i en 28-dagers syklus), i kombinasjon med pembrolizumab 400 mg ved bruk av en 30-minutters intravenøs infusjon, på dag 1 av en 6-ukers syklus.
Legemiddel: Regorafenib i kombinasjon med pembrolizumab
Randomiserte pasienter vil få regorafenib i en dose på 90 mg per dag gjennom munnen på dag 1 til 21 av en 28-dagers syklus, i kombinasjon med pembrolizumab 400 mg ved bruk av en 30-minutters intravenøs infusjon, på dag 1 (D1) av en 6. -ukes syklus.
Andre navn:
  • Stivarga® (regorafenib)
  • Keytruda® (pembrolizumab)
Aktiv komparator: Lokoregional terapi
Kontrollarm: Pasienter vil bli behandlet med TACE eller TARE "on-demand" i henhold til stedets standard for praksis.
Fremgangsmåte: Lokoregional terapi
Pasienter vil bli behandlet med TACE eller TARE "on-demand" i henhold til stedets standard for praksis.
Andre navn:
  • Konvensjon transarteriell kjemoembolisering (cTACE)
  • Medikamenteluerende perle transarteriell kjemoembolisering (DEB-TACE)
  • Transarteriell kjemoembolisering (TACE)
  • Transarteriell radioembolisering (TARE)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Vurdert av etterforskeren i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) for HCC
Tidsramme: opptil 3,5 år
PFS, definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD vil bli vurdert lokalt av etterforskeren ved hjelp av mRECIST.
opptil 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Vurdert av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: opptil 3,5 år
PFS, definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD vil bli vurdert lokalt av etterforskeren ved å bruke RECIST 1.1.
opptil 3,5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) og RECIST versjon 1.1
Tidsramme: opptil 3,5 år
PFS, definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD vil bli vurdert av BICR ved å bruke, uavhengig av hverandre, mRECIST og RECIST 1.1.
opptil 3,5 år
Samlet responsrate (ORR) vurdert av etterforsker og blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) og RECIST versjon 1.1
Tidsramme: opptil 3,5 år
ORR, definert som andelen pasienter som har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v.1.1 og mRECIST, basert på Investigators og BICR vurdering.
opptil 3,5 år
Antall pasienter med bivirkninger vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5
Tidsramme: opptil 3,5 år
NCI-CTCAE er en beskrivende terminologi som kan brukes for rapportering av uønskede hendelser (AE). En karakterskala er gitt for hver AE-term med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 (mild) til 5 (død). Bivirkninger vil bli tabellert etter behandlingsarm, systemorganklasse, foretrukket term, alvorlighetsgrad og forhold til behandling.
opptil 3,5 år
Total overlevelse (OS) av mellomstadium HCC (Rego-Pembro versus loco-regional terapi)
Tidsramme: opptil 3,5 år
OS, definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
opptil 3,5 år
Tid til uhåndterlig progresjon (TTUP)
Tidsramme: opptil 3,5 år

For å evaluere de to behandlingsarmene (rego-pembro versus lokoregional terapi) med hensyn til TTUP. TTUP, definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til noen av følgende kriterier er oppfylt:

  • Faktorer relatert til leverfunksjon:

    • Dekompensert cirrhose (Child-Pugh klasse B-score > 8), inkludert gulsott, klinisk hepatisk encefalopati og refraktær ascites og/eller hepatorenalt syndrom
    • Nedsatt portal-vene-blodstrøm (portal-venetrombe, hepatofugal blodstrøm)
    • ECOG PS ≥ 2 Merk: forbigående post-TACE/TARE svekkelse av leverfunksjon med Child-Pugh klasse B-score > 8, som går tilbake til pre-TACE/TARE-verdier innen 4 uker etter TACE/TARE-økten, vil ikke kvalifisere som TTUP.

  • Faktorer relatert til HCC:

    • Mislykket den behandlede knuten for å oppnå stabil sykdom (SD), PR eller CR av mRECIST
    • Ondartet portalvenetrombose
    • Marcovaskulær invasjon (MVI) eller ekstrahepatisk spredning (EHS)
opptil 3,5 år
Varighet av respons (DOR) av Rego-Pembro versus loco-regional terapi
Tidsramme: opptil 3,5 år
For å evaluere de to behandlingsarmene med hensyn til DOR. DOR, definert som tiden (i måneder) fra første dokumentasjon av respons (PR eller CR) til PD eller død, basert på etterforskers vurdering eller død uansett årsak, hos pasienter som hadde den beste generelle responsen på CR eller PR.
opptil 3,5 år
Endring fra baseline i underskalaen for fysisk funksjon og global helsestatus/livskvalitetsscore som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancers Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: opptil 3,5 år
For å evaluere pasientens rapporterte utfall i de to behandlingsarmene (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurdert av EORTC QLQ C30. EORTC QLQ C30 er et livskvalitetsspørreskjema for å vurdere pasienters fysiske, psykologiske og sosiale funksjoner. Spørreskjemaet er satt sammen av funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial), symptomskala (tretthet, smerte og kvalme og oppkast), global helsestatus og livskvalitetsskala, også flere enkeltelement symptommål (skalering) av elementer: 1 = Ikke i det hele tatt til 4 = Veldig mye; 1 = Svært dårlig til 7 = Utmerket). Poeng varierer fra 0 til 100, med en høy score som representerer en bedre helserelatert livskvalitet.
opptil 3,5 år
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet ved hepatocellulært karsinom som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancers livskvalitetsspørreskjema for HCC (EORTC QLQ-HCC18)
Tidsramme: opptil 3,5 år
For å evaluere pasientrapporterte utfall i de to behandlingsarmene (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurdert av EORTC QLQ-HCC18. EORTC QLQ-HCC18 er en 18-spørsmålsmodul spesielt for å vurdere symptombyrde og innvirkning på helserelatert livskvalitet ved å måle HCC-spesifikke symptomer. Instrumentet er en 18-elements skala, og poengsum er basert på en 4-punkts Likert-skala (med 1 = 'ikke i det hele tatt' til 4 = 'veldig mye'); skalert skår varierer fra 0-100 med en høyere skåre som indikerer verre symptomer.
opptil 3,5 år
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet som vurdert av EuroQols 5-nivå EQ-5D Health Questionnaire (EQ-5D-5L)
Tidsramme: opptil 3,5 år
For å evaluere pasientrapporterte utfall for helserelatert livskvalitet i de to behandlingsarmene (rego-pembro versus lokoregional terapi) som vurdert av helsespørreskjema EQ-5D-5L. Hver dimensjon (Mobilitet, Egenomsorg, Vanlige aktiviteter, Smerte og ubehag, Angst og depresjon) i EQ-5D-5L har fem responsnivåer: ingen problemer (Nivå 1); liten; moderat; alvorlig; og ekstreme problemer (nivå 5). Det er 3125 mulige helsetilstander definert ved å kombinere ett nivå fra hver dimensjon, alt fra 11111 (full helse) til 55555 (dårligst helse).
opptil 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Studiestol: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
  • Studiestol: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

26. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRIO041
  • EU CT # 2022-501969-42-00 (Annen identifikator: European Medicines Agency (EMA))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere