Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace regorafenibu a nivolumabu versus TACE u HCC ve středním stadiu až po 7 (RENOTACE) (REPLACE)

5. března 2026 aktualizováno: Translational Research in Oncology

Fáze III, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti regorafenibu v kombinaci s nivolumabem versus TACE pro léčbu první linie HCC ve středním stadiu s více než 7 kritérii

RENOTACE je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost regorafenibu a nivolumabu (Rego-Nivo) versus transarteriální chemoembolizace (TACE) pro léčbu první linie hepatocelulárního karcinomu (HCC nebo rakovina jater). . Přibližně 496 pacientů v přibližně 80 klinických pracovištích po celém světě bude randomizováno k léčbě buď:

  • Vyšetřovací rameno: Regorafenib v kombinaci s nivolumabem (rego-nivo)
  • Kontrolní rameno: Transarteriální chemoembolizace (TACE)

V obou ramenech budou pacienti dostávat zkušební léčbu, dokud nebudou splněna progresivní onemocnění, nepřijatelná toxicita, zhoršení pacientova stavu, které vyžaduje trvalé ukončení zkušební léčby nebo jiná kritéria pro ukončení léčby. Po ukončení zkušební léčby bude následná léčba podávána podle klinického úsudku zkoušejícího.

Předpokládá se, že kombinace regorafenibu a nivolumabu může být výhodná oproti standardní léčbě v časnějším stádiu HCC, jako je střední stádium. Tato kombinace léků byla dříve testována u předléčeného metastatického karcinomu žaludku a kolorektálního karcinomu (fáze 1b, studie REGONIVO). Dávka 80 mg regorafenibu měla zvládnutelný bezpečnostní profil a povzbudivou protinádorovou aktivitu (objektivní odpověď nádoru 40 procent) u pacientů se silně předléčeným onemocněním. Na základě těchto slibných výsledků je kombinace Rego-Nivo testována v řadě probíhajících klinických studií.

RENOTACE porovná účinnost a bezpečnost standardního přístupu péče u pacientů s touto fází (tj. TACE) versus Rego-Nivo, pro léčbu první linie HCC ve středním stadiu s více než 7 kritérii. Přestože existuje řada studií porovnávajících TACE s TACE v kombinaci se systémovou terapií, bude to první studie porovnávající TACE se samotnou systémovou terapií, což je přístup, který by mohl potenciálně představovat posun v léčbě HCC ve středním stadiu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RENOTACE je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost regorafenibu a nivolumabu (regonivo) versus transarteriální chemoembolizace (TACE) pro léčbu první linie středně pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) s více než 7 kritérii. Přibližně 496 pacientů (přibližně 248 v každém rameni) na přibližně 80 místech bude randomizováno, aby bylo možné efektivně posílat studii k měření klinicky významného zlepšení pro primární cíl, přežití bez progrese (PFS) podle Modified Response Evaluation Criteria in Solid Nádory (mRECIST) na základě hodnocení zkoušejícího. Aby bylo zajištěno vyvážené zastoupení z různých regionů zapojených do studie, bude počet pacientů zařazených v asijských zemích omezen na přibližně 50 procent.

Studie bude zahrnovat pacienty, u kterých byla diagnostikována HCC ve středním stadiu biopsií, cytologií nebo diagnostickým zobrazováním, jako je dynamická počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI), podle kritérií Americké asociace pro studium Onemocnění jater (AASLD). Pacienti by měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, onemocnění, které nelze kurativní léčbě, ale podléhá TACE (konvenční TACE nebo lék uvolňující perličky TACE), a výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, Child-Pugh třída A a více než sedm kritérií.

Zkouška bude zahrnovat následující fáze:

  • Promítání
  • Léčba
  • Následovat

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí následujících stratifikačních faktorů:

  • Zeměpisná oblast (Asie versus mimoAsie)
  • ECOG PS (0 versus 1)
  • Albumin-Bilirubin (ALBI) stupeň (1 versus 2)
  • Etiologie HCC (virová hepatitida versus nevirová)

Randomizovaní pacienti obdrží buď:

  • Vyšetřovací rameno: Regorafenib v kombinaci s nivolumabem
  • Ovládací rameno: TACE

V obou ramenech budou pacienti dostávat zkušební léčbu (Rego-Nivo nebo TACE), dokud nebudou splněna progresivní onemocnění podle mRECIST, nepřijatelná toxicita, zhoršení pacientova stavu, které vyžaduje trvalé ukončení zkušební léčby nebo jiná kritéria pro přerušení léčby. Po ukončení zkušební léčby bude následná léčba HCC podávána podle klinického úsudku zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • UCL SAINT LUC - UC Louvain
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU Amiens-Picardie
      • Clichy, Francie, 92110
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Gruzie
      • Batumi, Gruzie, 6010
        • JSC VIANI Batumi Referral Hospital
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Healthycore
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Humanity and Health Clinical Trial Center
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95122
        • Ospedale Garibaldi Nesima
  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Seongnam-si, Jižní Korea
        • CHA Bundang Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Německo
      • Mainz, Německo, D-55131
        • Universitätsmedizin: Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 22328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400394
        • Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology "Dr Octavian Fodor"
      • Iași, Rumunsko, 700106
        • Center of Oncology Euroclinic Victoria Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
        • Clinic for Digestive Surgery, University Clinical Center of Serbia
      • Kamenitz, Srbsko, 21204
        • Institue of Oncology Vojvodine Sremska Kamenica (Oncology Institute of Volvodina)
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10041
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6010
        • Gülhane Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6560
        • Gazi University MF
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34010
        • Koc University Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný a datovaný formulář souhlasu pacienta (PICF)
  • ≥ 18 let v době podpisu PICF
  • Potvrzená diagnóza HCC

  • Středně stádium HCC, definované takto:

    • Multinodulární HCC lokalizovaný v játrech
    • Žádný důkaz EH/MVI
    • Nelze podstoupit kurativní léčbu
    • Child-Pugh třída A
    • ECOG PS 0 nebo 1
    • ALBI stupeň 1 nebo 2
  • Nad rámec až sedmi kritérií
  • Onemocnění podléhající TACE
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Žádná předchozí léčba HCC
  • Přiměřená hematologická a orgánová funkce
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
  • Ženy ve fertilním věku (CBP) musí mít potvrzený negativní těhotenský test v séru
  • Použití vysoce účinných antikoncepčních metod u žen s CBP a mužů

Kritéria vyloučení:

  • Žádný měřitelný tumor difuzního infiltrativního typu HCC
  • Fibrolamelární a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu
  • Klinicky významný ascites
  • Předchozí léčba regorafenibem nebo inhibitorem kontrolního bodu nebo jinou formou imunoterapie
  • Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat, které může ovlivnit funkci životně důležitých orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů
  • Požadavek systémové léčby buď kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky
  • Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem
  • Klinicky významné nekontrolované kardiovaskulární stavy.
  • Infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE v5.0
  • Důkaz nebo anamnéza krvácivé diastézy nebo jakéhokoli krvácení nebo krvácivé příhody
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Pacient má souběžnou invazivní malignitu nebo předchozí invazivní malignitu, jejíž léčba byla dokončena do 2 let před randomizací
  • Pacient má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience
  • Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE v5.0 stupně 3
  • Známá infekce HIV
  • Nevyřešená klinicky významná toxicita vyšší než NCI-CTCAE v5.0 stupeň 1
  • Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, sociální situaci atd., které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikovaly účast pacienta v klinickém hodnocení nebo ohrozily dodržování protokolu
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib + Pembrolizumab
Investiční rameno: regorafenib v dávce 90 mg perorálně jednou denně (1. až 21. den 28denního cyklu), v kombinaci s pembrolizumabem 400 mg pomocí 30minutové intravenózní infuze, 1. den po 6 týdnech cyklus.
Lék: Regorafenib v kombinaci s pembrolizumabem
Randomizovaní pacienti budou dostávat regorafenib v dávce 90 mg denně ústy ve dnech 1 až 21 28denního cyklu v kombinaci s pembrolizumabem 400 mg pomocí 30minutové intravenózní infuze v den 1 (D1) ze 6 - týdenní cyklus.
Ostatní jména:
  • Stivarga® (regorafenib)
  • Keytruda® (pembrolizumab)
Aktivní komparátor: Lokoregionální terapie
Kontrolní rameno: Pacienti budou léčeni TACE nebo TARE „na vyžádání“ podle standardu praxe na místě.
Postup: Lokoregionální terapie
Pacienti budou léčeni přípravkem TACE nebo TARE „na vyžádání“ podle standardu praxe na místě.
Ostatní jména:
  • Konvenční transarteriální chemoembolizace (cTACE)
  • Transarteriální chemoembolizace perliček uvolňujících léčivo (DEB-TACE)
  • Transarteriální chemoembolizace (TACE)
  • Transarteriální radioembolizace (TARE)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno zkoušejícím podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) pro HCC
Časové okno: do 3,5 roku
PFS, definované jako čas (v měsících) od data randomizace do data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD bude vyhodnocována lokálně zkoušejícím pomocí mRECIST.
do 3,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: do 3,5 roku
PFS, definované jako čas (v měsících) od data randomizace do data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD posoudí zkoušející lokálně pomocí RECIST 1.1.
do 3,5 roku
Přežití bez progrese (PFS) posuzováno zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR) podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) a RECIST verze 1.1
Časové okno: do 3,5 roku
PFS, definované jako doba (v měsících) od data randomizace do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD bude posuzována BICR pomocí, nezávisle, mRECIST a RECIST 1.1.
do 3,5 roku
Celková míra odezvy (ORR) posouzená zkoušejícím a zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR) podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) a RECIST verze 1.1
Časové okno: do 3,5 roku
ORR, definované jako podíl pacientů, kteří mají kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle RECIST v.1.1 a mRECIST, na základě hodnocení zkoušejícího a BICR.
do 3,5 roku
Počet pacientů s nežádoucími příhodami podle hodnocení National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) Verze 5
Časové okno: do 3,5 roku
NCI-CTCAE je popisná terminologie, kterou lze použít pro hlášení nežádoucích příhod (AE). Pro každý termín AE je poskytnuta stupnice hodnocení s jedinečným klinickým popisem závažnosti na základě této obecné směrnice: Stupeň 1 (mírný) až 5 (úmrtí). AE budou uvedeny v tabulce podle léčebného ramene, třídy orgánových systémů, preferovaného termínu, závažnosti a vztahu k léčbě.
do 3,5 roku
Celkové přežití (OS) HCC ve středním stadiu (Rego-Pembro versus Loko-regionální terapie)
Časové okno: do 3,5 roku
OS, definovaný jako doba (v měsících) od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
do 3,5 roku
Time to unTACEable Progression (TTUP)
Časové okno: do 3,5 roku

Vyhodnotit dvě léčebná ramena (rego-pembro versus lokoregionální terapie) s ohledem na TTUP. TTUP, definovaný jako čas (v měsících) od data randomizace do splnění některého z následujících kritérií:

  • Faktory související s funkcí jater:

    • Dekompenzovaná cirhóza (skóre Child-Pugh třídy B > 8), včetně žloutenky, klinické jaterní encefalopatie a refrakterního ascitu a/nebo hepatorenálního syndromu
    • Zhoršený průtok krve portální žílou (trombus portální žíly, hepatofugální krevní tok)
    • ECOG PS ≥ 2 Poznámka: přechodné post-TACE/TARE poškození jaterních funkcí Child-Pugh skóre třídy B > 8, které se vrátí na hodnoty před TACE/TARE do 4 týdnů od relace TACE/TARE, nebude kvalifikováno jako TTUP.

  • Faktory související s HCC:

    • Selhání léčeného uzlu při dosažení stabilního onemocnění (SD), PR nebo CR pomocí mRECIST
    • Maligní trombóza portální žíly
    • Marcovaskulární invaze (MVI) nebo extrahepatální šíření (EHS)
do 3,5 roku
Délka odezvy (DOR) Rego-Pembro versus lokoregionální terapie
Časové okno: do 3,5 roku
Vyhodnotit dvě léčebná ramena s ohledem na DOR. DOR, definovaný jako čas (v měsících) od první dokumentace odpovědi (PR nebo CR) do PD nebo úmrtí na základě hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů, kteří měli nejlepší celkovou odpověď CR nebo PR.
do 3,5 roku
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dílčí škály fyzického fungování a skóre na škále globálního zdravotního stavu/kvality života podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu základního dotazníku kvality života rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: do 3,5 roku
Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky ve dvou léčebných ramenech (rego-pembro versus lokoregionální terapie) podle hodnocení EORTC QLQ C30. EORTC QLQ C30 je dotazník kvality života k posouzení fyzických, psychických a sociálních funkcí pacientů. Dotazník se skládá z funkčních škál (fyzická, rolová, kognitivní, emocionální, sociální), škál symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), škály globálního zdravotního stavu a kvality života a také několika jednopoložkových škál symptomů (škálování položek: 1 = vůbec ne až 4 = velmi; 1 = velmi špatné až 7 = vynikající). Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje lepší kvalitu života související se zdravím.
do 3,5 roku
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím u hepatocelulárního karcinomu, jak ji posoudila Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku kvality života rakoviny pro HCC (EORTC QLQ-HCC18)
Časové okno: do 3,5 roku
Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky ve dvou léčebných ramenech (rego-pembro versus loko-regionální terapie) podle hodnocení EORTC QLQ-HCC18. EORTC QLQ-HCC18 je modul s 18 otázkami speciálně pro posouzení symptomů a dopadu na kvalitu života související se zdravím měřením symptomů specifických pro HCC. Nástroj je škála s 18 položkami a skóre je založeno na 4bodové Likertově stupnici (s 1 = „vůbec ne“ až 4 = „velmi mnoho“); škálované skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší symptomy.
do 3,5 roku
Změna oproti výchozímu stavu v kvalitě života související se zdravím, jak byla hodnocena pětiúrovňovým zdravotním dotazníkem EQ-5D EuroQol (EQ-5D-5L)
Časové okno: do 3,5 roku
Vyhodnotit pacientem hlášené výsledky pro kvalitu života související se zdravím ve dvou léčebných ramenech (rego-pembro versus lokoregionální terapie) podle zdravotního dotazníku EQ-5D-5L. Každá dimenze (Pohyblivost, Péče o sebe, Obvyklé aktivity, Bolest a nepohodlí, Úzkost a deprese) v EQ-5D-5L má pět úrovní odezvy: žádné problémy (Úroveň 1); nepatrný; mírný; těžké; a extrémní problémy (úroveň 5). Existuje 3 125 možných zdravotních stavů definovaných kombinací jedné úrovně z každé dimenze, v rozmezí od 11111 (plné zdraví) do 55555 (nejhorší zdraví).
do 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Translational Research in Oncology

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Peter R Galle, MD, University Medical Center, Mainz, Germany
  • Studijní židle: Richard S Finn, MD, UCLA Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2026

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRIO041
  • EU CT # 2022-501969-42-00 (Jiný identifikátor: European Medicines Agency (EMA))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na Regorafenib v kombinaci s pembrolizumabem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit