mFOLFOXIRI+Bev 対 mFOLFOX6+Bev の RAS 変異切除不能結腸直腸肝限定転移
mFOLFOXIRI とベバシズマブの併用と mFOLFOX6 とベバシズマブの併用による RAS 変異切除不能な結腸直腸肝限定転移のファーストライン治療
最初は切除不能な肝臓のみの転移を有する結腸直腸癌患者は、変換療法による転移の縮小後に治癒する可能性があります。 ただし、RAS 変異患者の変換療法の最適なレジメンは定義されていません。
この研究では、事前に定義された基準に従って地元の学際的チーム（MDT）によって前向きに確認された、最初は切除不能な肝臓のみの転移を有する結腸直腸癌患者が、RASおよびBRAF腫瘍変異状態について検査されます。 RAS 変異体および BRAF 野生型の患者は、改変 FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) とベバシズマブの併用療法と改変 FOLFOX6 (mFOLFOX6) とベバシズマブの併用療法の間で無作為化されます。 患者の画像は、評価ごとに少なくとも1人の放射線科医と3人の肝臓外科医で構成されるMDTによって切除可能性についてレビューされます。 プロトコルに記載されているように、MDT レビューは無作為化の前および治療中に実施されます。
調査の概要
詳細な説明
患者は、原発腫瘍の位置（右側または左側）、肝転移の数（5未満または5以上）、および原発腫瘍が切除されたか切除されていないかについて層別化されます。
RAS 変異原発腫瘍を有する患者は、mFOLFOXIRI とベバシズマブ (ベバシズマブ 5 mg/kg を 15 ～ 30 分で静脈内投与、続いてイリノテカン 165 mg/m^2 を 60 分で静脈内投与、続いてオキサリプラチン 85 mg/m^2 を静脈内投与) の間で無作為に割り付けられます。 ロイコボリンと一緒に 400 mg/m^2 i.v. 120 分で 5-フルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 2 週間ごとに 46 時間で持続注入) または mFOLFOX6 とベバシズマブ (ベバシズマブ 5 mg/kg を 15 ～ 30 分で静脈内)、続いてオキサリプラチン 85 mg/m ^2 静脈内 ロイコボリンと一緒に 400 mg/m^2 i.v. 120 分で、続いてボーラス 5FU 400 mg/m^2 をすべて 1 日目に、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m^2 を 46 時間で 2 週間ごとに持続注入します)。
患者は 8 週間ごとに MRI または CT スキャンで病状を評価されます。 割り当てられた全身治療は、切除可能、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否の場合に備えて、少なくとも6か月またはそれ以前に継続する必要があります。 6 か月後に MDT が患者がまだ切除可能でないと結論付けた場合、切除可能性が達成される可能性はまったくありません。 したがって、化学療法レジメンは、治療の 6 か月後に再考される場合があります。 これらの患者は、進行または許容できない毒性が生じるまで、ベバシズマブとフルオロピリミジンの併用を継続します。
切除可能になり、肝転移の二次手術を受ける患者では、術前および術後治療を合わせた合計期間は 6 か月である必要があります。 ただし、これらの患者では、手術後に mFOLFOXIRI を継続せず、mFOLFOX6 に置き換えるべきです。 ベバシズマブは、両群とも手術後も継続されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- 電話番号：021-64041990
- メール：xujmin@aliyun.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wentao Tang, MD, Ph.D.
- 電話番号：021-64041990
- メール：tangwt1988@163.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Zhongshan hospital, Fudan university
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コンタクト：
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- メール：xujmin@aliyun.com
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コンタクト：
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- メール：tangwt1988@163.com
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主任研究者：
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
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主任研究者：
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 結腸直腸腺癌の組織学的証拠;
- 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
- 同時の肝限定転移;
- 局所MDTによって決定された最初は切除不能な肝転移;
- RAS 変異および BRAF V600E 野生型。
- -少なくとも1つの測定可能な肝転移;
- 最初に切除可能な原発腫瘍または原発腫瘍がすでに切除されている;
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- -平均余命は3か月以上;
- -適切な血液機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / l、 血小板≧100×109/l、およびヘモグロビン(HB)≧9g/dl;
- -適切な肝機能および腎機能：総ビリルビン≤2.0 mg / dl、血清トランスアミナーゼ≤正常上限の5倍（ULN）、および血清クレアチニン≤1.5x ULNおよびクレアチニンクリアランス≥30 ml /分;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 転移性疾患に対する以前の全身治療;
- 転移性疾患に対する以前の手術;
- 肝外転移;
- 切除不能な原発腫瘍;
- -無作為化前の12か月以内の主要な心血管イベント（心筋梗塞、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全、CVA）;
- 急性または亜急性の腸閉塞;
- 過去 5 年以内に 2 番目の原発性悪性腫瘍;
- 薬物またはアルコール乱用;
- 法的能力がない、または法的能力が制限されている;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- コントロールされていない高血圧、または3つ以上の降圧薬による不十分な血圧コントロール;
- 末梢神経障害;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：mFOLFOXIRI+ベブ
患者は一次治療として、mFOLFOXIRI とベバシズマブを 2 週間に 1 回投与されます。 薬物: mFOLFOXIRI + ベバシズマブ ベバシズマブ (1 日目に 5 mg/kg) + mFOLFOXIRI (オキサリプラチン 85 mg/m2、イリノテカン 165 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、続いて 46 時間として 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2) 1日目に持続注入）。 ローカル MDT は、治療の 4 サイクルごとに効率を評価します。 変換療法の最大期間は 12 サイクルです。 |
オキサリプラチン 85 mg/m2、イリノテカン 165 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 1 日目に 46 時間連続注入
1日目に5mg/kg
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ACTIVE_COMPARATOR：mFOLFOX6+ベブ
患者は一次治療として、mFOLFOX6 とベバシズマブを 2 週間に 1 回投与されます。 薬物: mFOLFOX6 プラス ベバシズマブ mFOLFOX6 (オキサリプラチン 85 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、続いて 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 および 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 1 日目に 46 時間連続注入)。 ローカル MDT は、治療の 4 サイクルごとに効率を評価します。 変換療法の最大期間は 12 サイクルです。 |
1日目に5mg/kg
オキサリプラチン 85 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、続いてボーラス 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 および 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 1 日目に 46 時間連続注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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換算切除率
時間枠：6ヶ月まで
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化学療法とベバシズマブによる転換治療時の R0 切除率
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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割り当てられた治療の初日から、死亡または最後に生存が確認された日まで
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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割り当てられた治療の初日から進行または死亡のいずれか早い方まで
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2年まで
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毒性（AE）
時間枠：6ヶ月まで
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患者は、CTCAEバージョン5.0に従って、各治療サイクルの開始時に有害事象について評価されます
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6ヶ月まで
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術後合併症
時間枠：術後一ヶ月
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患者は、1か月間、外科的罹患率について評価されます。
術後の罹患率は、「Clavien-Dindo Grade」に従って採点されます。
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術後一ヶ月
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全体的な反応
時間枠：6ヶ月まで
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RECIST 1.1に準拠した対応
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6ヶ月まで
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病気の証拠がない割合
時間枠：6ヶ月まで
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RECIST 1.1に準拠した対応
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6ヶ月まで
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最高のレスポンスの深さ
時間枠：6ヶ月まで
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治療中の固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）による最大腫瘍縮小率
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6ヶ月まで
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早期腫瘍縮小
時間枠：8週間で
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8週間でのRECISTによる腫瘍縮小率
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8週間で
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jianmin Xu, MD, Ph.D.、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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