mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev för RAS-mutanta ooperbara kolorektala leverbegränsade metastaser

Patienterna kommer att stratifieras för primär tumörlokalisering (höger- eller vänstersidig), antal levermetastaser (<5 eller ≥5) och primärtumör resekterad eller oresekerad.

Patienter med RAS-muterade primärtumörer kommer att randomiseras mellan mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v. på 60 minuter, följt av oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 på 46 timmar, varannan vecka) eller mFOLFOX6 plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minuter i.v., följt av oxaliplatin 85 mg/m) ^2 i.v. tillsammans med leukovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minuter, följt av bolus 5FU 400 mg/m^2, allt på dag 1, följt av kontinuerlig infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 på 46 timmar, varannan vecka).

Patienterna kommer att utvärderas var 8:e vecka med MRT eller CT-skanning för sjukdomsstatus. Den tilldelade systemiska behandlingen bör fortsätta i minst 6 månader eller tidigare i händelse av resektabilitet, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientvägran. Om MDT efter 6 månader drar slutsatsen att patienten fortfarande inte är resekerbar, är det högst osannolikt att resektabilitet över huvud taget kommer att uppnås. Därför kan kemoterapiregimen omprövas efter 6 månaders behandling. Dessa patienter kommer att fortsätta med bevacizumab plus fluoropyrimidin tills progression eller oacceptabel toxicitet.

Hos patienter som kommer att bli resekterbara och genomgå sekundär kirurgi av levermetastaser, bör den totala varaktigheten av preoperativ och postoperativ behandling tillsammans vara 6 månader. Hos dessa patienter ska mFOLFOXIRI dock inte fortsätta efter operationen och ersättas med mFOLFOX6. Bevacizumab kommer att fortsätta efter operationen för båda grupperna.