Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev for RAS-mutant, ikke-opererbare kolorektale leverbegrensede metastaser

22. september 2021 oppdatert av: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 Plus Bevacizumab for førstelinjebehandling av RAS-mutant, ikke-opererbare kolorektale leverbegrensede metastaser

Kolorektal kreftpasienter med initialt uoperable levermetastaser kan kureres etter nedbemanning av metastaser ved konverteringsterapi. Det optimale regimet for konverteringsterapi for RAS-mutante pasienter er imidlertid ikke definert.

I denne studien vil kolorektal kreftpasienter med initialt ikke-opererbare levermetastaser, som prospektivt bekreftet av et lokalt multidisiplinært team (MDT) i henhold til forhåndsdefinerte kriterier, bli testet for RAS- og BRAF-tumormutasjonsstatus. Pasienter med RAS-mutant og BRAF villtype vil bli randomisert mellom modifisert FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) pluss bevacizumab og modifisert FOLFOX6 (mFOLFOX6) pluss bevacizumab. Pasientavbildning vil bli gjennomgått for resektabilitet av MDT, bestående av minst én radiolog og tre leverkirurger hver vurdering. MDT-gjennomgang vil bli utført før randomisering så vel som under behandling, som beskrevet i protokollen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli stratifisert for primær tumorlokalisering (høyre- eller venstresidig), antall levermetastaser (<5 eller ≥5) og primærtumor resekert eller ikke-resekeret.

Pasienter med RAS-muterte primærtumorer vil randomiseres mellom mFOLFOXIRI pluss bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., etterfulgt av irinotekan 165 mg/m^2 i.v. i 60 minutter, etterfulgt av oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i 46 timer, hver 2. uke) eller mFOLFOX6 pluss bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., etterfulgt av oksaliplatin 85 mg/m) ^2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, etterfulgt av bolus 5FU 400 mg/m^2, alt på dag 1, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i løpet av 46 timer, hver 2. uke).

Pasienter vil bli evaluert hver 8. uke med MR eller CT-skanning for sykdomsstatus. Den tildelte systemiske behandlingen bør fortsette i minst 6 måneder eller tidligere i tilfelle resektabilitet, sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientavslag. Hvis MDT etter 6 måneder konkluderer med at pasienten fortsatt ikke er resekerbar, er det høyst usannsynlig at resektabilitet i det hele tatt vil bli oppnådd. Derfor kan kjemoterapiregimet revurderes etter 6 måneders behandling. Disse pasientene vil fortsette med bevacizumab pluss fluoropyrimidin til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Hos pasienter som vil bli resektable og gjennomgå sekundær kirurgi av levermetastaser, bør den totale varigheten av preoperativ og postoperativ behandling sammen være 6 måneder. Hos disse pasientene skal mFOLFOXIRI imidlertid ikke fortsettes etter operasjonen og erstattes med mFOLFOX6. Bevacizumab vil fortsette etter operasjonen for begge grupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Hovedetterforsker:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevis på kolorektal adenokarsinom;
  • Alder ≥ 18 år og ≤75 år;
  • Samtidig leverbegrensede metastaser;
  • Opprinnelig ikke-opererbare levermetastaser bestemt av en lokal MDT;
  • RAS-mutasjon og BRAF V600E villtype;
  • Minst én målbar levermetastase;
  • Opprinnelig resekterbar primærtumor eller primærtumor som allerede er resekert;
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1;
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder;
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/l, blodplater ≥100×109/l, og hemoglobin(HB) ≥ 9g/dl;
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤2,0 mg/dl, serumtransaminaser ≤ 5x øvre normalgrense (ULN), og serumkreatinin ≤ 1,5x ULN og kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom;
  • Tidligere operasjon for metastatisk sykdom;
  • Ekstrahepatiske metastaser;
  • Ikke-opererbar primær svulst;
  • Større kardiovaskulære hendelser (myokardinfarkt, alvorlig/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, CVA) innen 12 måneder før randomisering;
  • Akutt eller subakutt tarmobstruksjon;
  • Andre primær malignitet i løpet av de siste 5 årene;
  • Narkotika- eller alkoholmisbruk;
  • Ingen rettslig handleevne eller begrenset rettslig handleevne;
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Ukontrollert hypertensjon, eller utilfredsstillende blodtrykkskontroll med ≥3 antihypertensiva;
  • Perifer nevropati;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: mFOLFOXIRI+Bev

Pasienter vil få mFOLFOXIRI pluss bevacizumab en gang annenhver uke som førstelinjebehandling.

Legemiddel: mFOLFOXIRI pluss Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg på dag 1) pluss mFOLFOXIRI (oksaliplatin 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2, og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av 5-fluorouracil 2400mg/m2-timer asr a 4m2 kontinuerlig infusjon på dag 1). En lokal MDT vil vurdere effektiviteten hver 4 syklus av behandlingen. Den maksimale perioden for konverteringsterapi er 12 sykluser.
Legemiddel: mFOLFOXIRI-regime
oksaliplatin 85 mg/m2, irinotekan 165 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av 5-fluorouracil 2400mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusjon på dag 1
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg på dag 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Pasienter vil få mFOLFOX6 pluss bevacizumab annenhver uke som førstelinjebehandling.

Legemiddel: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oksaliplatin 85 mg/m2, og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusjon på dag 1). En lokal MDT vil vurdere effektiviteten hver 4 syklus av behandlingen. Den maksimale perioden for konverteringsterapi er 12 sykluser.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg på dag 1
Legemiddel: mFOLFOX-regime
oksaliplatin 85 mg/m2, og folinsyre 400 mg/m2 etterfulgt av bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusjon på dag 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
konvertering reseksjonsrate
Tidsramme: opptil 6 måneder
R0 reseksjonsrate ved konverteringsbehandling med kjemoterapi pluss bevacizumab
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
fra første dag av tildelt behandling til død eller sist kjent for å være i live
opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år
fra første dag av tildelt behandling til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
opptil 2 år
Toksisitet (AE)
Tidsramme: opptil 6 måneder
Pasienter vil bli evaluert for uønskede hendelser ved starten av hver behandlingssyklus i henhold til CTCAE versjon 5.0
opptil 6 måneder
postoperativ komplikasjon
Tidsramme: Etter operasjon i en måned
Pasienter vil bli evaluert for kirurgisk morbiditet i løpet av 1 måned. Postoperativ morbiditet vil bli skåret i henhold til 'Clavien-Dindo Grade'.
Etter operasjon i en måned
samlet respons
Tidsramme: opptil 6 måneder
Svar i henhold til RECIST 1.1
opptil 6 måneder
andel av ingen tegn på sykdom
Tidsramme: opptil 6 måneder
Svar i henhold til RECIST 1.1
opptil 6 måneder
Beste dybde av respons
Tidsramme: opptil 6 måneder
De maksimale tumorkrympingsratene etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) gjennom hele behandlingen
opptil 6 måneder
Tidlig svulstkrymping
Tidsramme: ved 8 uker
Ratene for tumorkrymping av RECIST etter 8 uker
ved 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. april 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

30. mars 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

30. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

4. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BECOME2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere