Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev for RAS-mutant, ikke-operable kolorektale lever-begrænsede metastaser

22. september 2021 opdateret af: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 Plus Bevacizumab til førstelinjebehandling af RAS-mutant, ikke-operable kolorektale lever-begrænsede metastaser

Kolorektalcancerpatienter med initialt uoperable metastaser, der kun er lever, kan helbredes efter nedskæring af metastaser ved konverteringsterapi. Det optimale regime for konverteringsterapi til RAS-mutante patienter er dog ikke blevet defineret.

I denne undersøgelse vil kolorektal cancerpatienter med initialt ikke-operable levermetastaser, som prospektivt bekræftet af et lokalt multidisciplinært team (MDT) i henhold til foruddefinerede kriterier, blive testet for RAS- og BRAF-tumormutationsstatus. Patienter med RAS-mutant og BRAF-vildtype vil blive randomiseret mellem modificeret FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus bevacizumab og modificeret FOLFOX6 (mFOLFOX6) plus bevacizumab. Patientbilleddannelse vil blive gennemgået for resekterbarhed af MDT, bestående af mindst én radiolog og tre leverkirurger hver vurdering. MDT-gennemgang vil blive udført forud for randomisering samt under behandlingen, som beskrevet i protokollen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive stratificeret for primær tumorlokation (højre- eller venstresidet), antal levermetastaser (<5 eller ≥5) og primær tumor reseceret eller ikke-reseceret.

Patienter med RAS-muterede primære tumorer vil blive randomiseret mellem mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg på 15-30 minutter i.v., efterfulgt af irinotecan 165 mg/m^2 i.v. på 60 minutter, efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i 46 timer, hver 2. uge) eller mFOLFOX6 plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg i 15-30 minutter i.v., efterfulgt af oxaliplatin 85 mg/m) ^2 i.v. sammen med leucovorin 400 mg/m^2 i.v. på 120 minutter, efterfulgt af bolus 5FU 400 mg/m^2, alt på dag 1, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 i 46 timer hver 2. uge).

Patienterne vil blive evalueret hver 8. uge ved MR- eller CT-scanning for sygdomsstatus. Den tildelte systemiske behandling bør fortsættes i mindst 6 måneder eller tidligere i tilfælde af resektabilitet, progression af sygdom, uacceptabel toksicitet eller patientafslag. Hvis MDT efter 6 måneder konkluderer, at patienten stadig ikke er resecerbar, er det højst usandsynligt, at resektabilitet overhovedet vil blive opnået. Derfor kan kemoterapiregimet genovervejes efter 6 måneders behandling. Disse patienter vil fortsætte med bevacizumab plus fluoropyrimidin indtil progression eller uacceptabel toksicitet.

Hos patienter, som vil blive resektable og gennemgå sekundær kirurgi af levermetastaser, bør den samlede varighed af præoperativ og postoperativ behandling tilsammen være 6 måneder. Hos disse patienter bør mFOLFOXIRI dog ikke fortsættes efter operationen og erstattes af mFOLFOX6. Bevacizumab vil fortsætte efter operationen for begge grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

308

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for kolorektalt adenokarcinom;
  • Alder ≥ 18 år og ≤75 år;
  • Samtidige leverbegrænsede metastaser;
  • Initialt uoperable levermetastaser bestemt af en lokal MDT;
  • RAS-mutation og BRAF V600E vildtype;
  • Mindst én målbar levermetastase;
  • Initialt resecerbar primær tumor eller primær tumor allerede reseceret;
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1;
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/l, blodplader ≥100×109/l og hæmoglobin(HB) ≥ 9g/dl;
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤2,0 mg/dl, serumtransaminaser ≤ 5x øvre normalgrænse (ULN), og serumkreatinin ≤ 1,5x ULN og kreatininclearance ≥ 30 ml/min;
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom;
  • Tidligere operation for metastatisk sygdom;
  • Ekstrahepatiske metastaser;
  • Ikke-operabel primær tumor;
  • Større kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, CVA) inden for 12 måneder før randomisering;
  • Akut eller subakut intestinal obstruktion;
  • Anden primær malignitet inden for de seneste 5 år;
  • Stof- eller alkoholmisbrug;
  • Ingen retsevne eller begrænset retsevne;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Ukontrolleret hypertension eller utilfredsstillende blodtrykskontrol med ≥3 antihypertensiva;
  • Perifer neuropati;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: mFOLFOXIRI+Bev

Patienterne vil modtage mFOLFOXIRI plus bevacizumab en gang hver anden uge som førstelinjebehandling.

Lægemiddel: mFOLFOXIRI plus Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg på dag 1) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatin 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 efterfulgt af 5-fluorouracil 2400mg/m2-timers a/4-time kontinuerlig infusion på dag 1). En lokal MDT vil vurdere effektiviteten hver 4 cyklusser af behandlingen. Den maksimale periode for konverteringsterapi er 12 cyklusser.
Medicin: mFOLFOXIRI regime
oxaliplatin 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 efterfulgt af 5-fluorouracil 2400mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion på dag 1
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg på dag 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Patienterne vil modtage mFOLFOX6 plus bevacizumab en gang hver anden uge som førstelinjebehandling.

Lægemiddel: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oxaliplatin 85 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 efterfulgt af bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion på dag 1). En lokal MDT vil vurdere effektiviteten hver 4 cyklusser af behandlingen. Den maksimale periode for konverteringsterapi er 12 cyklusser.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg på dag 1
Medicin: mFOLFOX regime
oxaliplatin 85 mg/m2 og folinsyre 400 mg/m2 efterfulgt af bolus 5-fluoruracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 som en 46-timers kontinuerlig infusion på dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
konvertering resektionsrate
Tidsramme: op til 6 måneder
R0 resektionsrate ved konverteringsbehandling med kemoterapi plus bevacizumab
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
fra den første dag for tildelt behandling til døden eller sidst kendte til at være i live
op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år
fra den første dag af tildelt behandling til progression eller død, alt efter hvad der kommer først
op til 2 år
Toksicitet (AE)
Tidsramme: op til 6 måneder
Patienterne vil blive evalueret for bivirkninger ved starten af ​​hver behandlingscyklus i henhold til CTCAE version 5.0
op til 6 måneder
postoperativ komplikation
Tidsramme: Efter operation i en måned
Patienterne vil blive evalueret for kirurgisk morbiditet i løbet af 1 måned. Postoperativ morbiditet vil blive bedømt i henhold til 'Clavien-Dindo Grade'.
Efter operation i en måned
overordnet respons
Tidsramme: op til 6 måneder
Svar i henhold til RECIST 1.1
op til 6 måneder
andel af ingen tegn på sygdom
Tidsramme: op til 6 måneder
Svar i henhold til RECIST 1.1
op til 6 måneder
Bedste dybde af respons
Tidsramme: op til 6 måneder
De maksimale tumorkrympningsrater efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) gennem hele behandlingerne
op til 6 måneder
Tidlig tumorsvind
Tidsramme: ved 8 uger
Hastighederne for tumorkrympning af RECIST efter 8 uger
ved 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. april 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. marts 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

30. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2021

Først opslået (FAKTISKE)

4. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BECOME2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner