Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev w przypadku nieoperacyjnych przerzutów jelita grubego i odbytnicy z mutacją RAS w wątrobie

22 września 2021 zaktualizowane przez: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bewacyzumab w porównaniu z mFOLFOX6 Plus Bewacyzumab w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnych przerzutów jelita grubego z mutacją RAS do wątroby

Pacjenci z rakiem jelita grubego z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami tylko do wątroby mogą zostać wyleczeni po zmniejszeniu przerzutów za pomocą terapii konwersyjnej. Jednak optymalny schemat terapii konwersyjnej dla pacjentów z mutacją RAS nie został określony.

W tym badaniu pacjenci z rakiem jelita grubego z początkowo nieresekcyjnymi przerzutami tylko do wątroby, potwierdzonymi prospektywnie przez lokalny zespół multidyscyplinarny (MDT) zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami, będą badani pod kątem mutacji RAS i BRAF w guzie. Pacjenci z mutantem RAS i BRAF typu dzikiego zostaną losowo przydzieleni do grupy zmodyfikowanego FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus bewacyzumab i zmodyfikowanego FOLFOX6 (mFOLFOX6) plus bewacyzumab. Obrazowanie pacjenta zostanie sprawdzone pod kątem resekcji przez zespół MDT, składający się z co najmniej jednego radiologa i trzech chirurgów zajmujących się wątrobą przy każdej ocenie. Przegląd MDT zostanie przeprowadzony przed randomizacją, jak również w trakcie leczenia, zgodnie z opisem w protokole.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną podzieleni na straty pod względem lokalizacji guza pierwotnego (po prawej lub lewej stronie), liczby przerzutów do wątroby (<5 lub ≥5) oraz guza pierwotnego po resekcji lub bez resekcji.

Pacjenci z guzami pierwotnymi z mutacją RAS zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej mFOLFOXIRI i bewacyzumab (bewacyzumab 5 mg/kg w ciągu 15-30 minut i.v., następnie irynotekan 165 mg/m^2 i.v. w ciągu 60 minut, a następnie oksaliplatyna 85 mg/m^2 i.v. razem z leukoworyną 400 mg/m^2 i.v. w ciągu 120 minut, a następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m^2 w ciągu 46 godzin, co 2 tygodnie) lub mFOLFOX6 plus bewacyzumab (bewacyzumab 5 mg/kg w 15-30 minut dożylnie, a następnie oksaliplatyna 85 mg/m2 ^ 2 iv razem z leukoworyną 400 mg/m^2 i.v. w ciągu 120 minut, następnie bolus 5-FU 400 mg/m2, wszystko w dniu 1, a następnie ciągły wlew 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 w ciągu 46 godzin, co 2 tygodnie).

Pacjenci będą oceniani co 8 tygodni za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej pod kątem stanu choroby. Przypisane leczenie systemowe należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy lub wcześniej w przypadku resekcji, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Jeśli po 6 miesiącach MDT stwierdzi, że pacjent nadal nie kwalifikuje się do resekcji, jest wysoce nieprawdopodobne, że resekcyjność zostanie w ogóle osiągnięta. Dlatego schemat chemioterapii można rozważyć ponownie po 6 miesiącach leczenia. Pacjenci ci będą kontynuować leczenie bewacizumabem i fluoropirymidyną do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.

U pacjentów kwalifikujących się do resekcji i poddanych wtórnej operacji przerzutów do wątroby łączny czas leczenia przedoperacyjnego i pooperacyjnego powinien wynosić łącznie 6 miesięcy. Jednak u tych pacjentów nie należy kontynuować leczenia mFOLFOXIRI po zabiegu chirurgicznym i zastąpić go mFOLFOX6. Bevacizumab będzie kontynuowany po operacji w obu grupach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

308

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
  • Numer telefonu: 021-64041990
  • E-mail: xujmin@aliyun.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Zhongshan hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Główny śledczy:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka jelita grubego;
  • Wiek ≥ 18 lat i ≤75 lat;
  • Jednoczesne przerzuty ograniczone do wątroby;
  • Początkowo nieresekcyjne przerzuty do wątroby stwierdzone przez lokalną MDT;
  • Mutacja RAS i BRAF V600E typu dzikiego;
  • Co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby;
  • Guz pierwotny początkowo nadający się do resekcji lub guz pierwotny już usunięty;
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1;
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
  • Właściwa funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l i hemoglobina (HB) ≥ 9g/dl;
  • Właściwa czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl, aminotransferaz w surowicy ≤5x górna granica normy (GGN), kreatynina w surowicy ≤1,5xGGN i klirens kreatyniny ≥30 ml/min;
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej;
  • Wcześniejsza operacja choroby przerzutowej;
  • Przerzuty pozawątrobowe;
  • Nieoperacyjny guz pierwotny;
  • Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, CVA) w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją;
  • Ostra lub podostra niedrożność jelit;
  • Drugi pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat;
  • Nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
  • Brak zdolności do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi za pomocą ≥3 leków przeciwnadciśnieniowych;
  • Neuropatia obwodowa;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: mFOLFOXIRI+Bev

Pacjenci będą otrzymywać mFOLFOXIRI plus bewacyzumab raz na dwa tygodnie jako leczenie pierwszego rzutu.

Lek: mFOLFOXIRI plus bewacyzumab bewacyzumab (5 mg/kg w dniu 1) plus mFOLFOXIRI (oksaliplatyna 85 mg/m2, irynotekan 165 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 jako 46-godzinna ciągły wlew w dniu 1). Lokalny MDT oceni skuteczność co 4 cykle zabiegu. Maksymalny okres terapii konwersyjnej wynosi 12 cykli.
Lek: schemat mFOLFOXIRI
oksaliplatyna 85 mg/m2, irynotekan 165 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w dniu 1.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg w dniu 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Pacjenci będą otrzymywać mFOLFOX6 plus bewacyzumab raz na dwa tygodnie jako leczenie pierwszego rzutu.

Lek: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oksaliplatyna 85 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie bolus 5-fluorouracylu 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w 1. dobie). Lokalny MDT oceni skuteczność co 4 cykle zabiegu. Maksymalny okres terapii konwersyjnej wynosi 12 cykli.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg w dniu 1
Lek: schemat mFOLFOX
oksaliplatyna 85 mg/m2 i kwas folinowy 400 mg/m2, a następnie 5-fluorouracyl w bolusie 400 mg/m2 i 5-fluorouracyl 2400 mg/m2 w 46-godzinnym ciągłym wlewie w dniu 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
współczynnik resekcji konwersji
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Wskaźnik resekcji R0 po leczeniu konwersyjnym chemioterapią i bewacyzumabem
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
od pierwszego dnia przydzielonego leczenia do śmierci lub ostatniego znanego dnia życia
do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
od pierwszego dnia przypisanego leczenia do progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do 2 lat
Toksyczność (AE)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych na początku każdego cyklu leczenia zgodnie z wersją 5.0 CTCAE
do 6 miesięcy
powikłanie pooperacyjne
Ramy czasowe: Po operacji w ciągu miesiąca
Pacjenci będą oceniani pod kątem chorobowości chirurgicznej w ciągu 1 miesiąca. Zachorowalność pooperacyjna zostanie oceniona według „stopnia Claviena-Dindo”.
Po operacji w ciągu miesiąca
ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1
do 6 miesięcy
odsetek osób bez objawów choroby
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1
do 6 miesięcy
Najlepsza głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Maksymalne wskaźniki kurczenia się guza według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) podczas leczenia
do 6 miesięcy
Wczesne kurczenie się guza
Ramy czasowe: w 8 tygodniu
Wskaźniki kurczenia się guza według RECIST po 8 tygodniach
w 8 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 marca 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

4 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BECOME2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj