Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev voor RAS-mutant inoperabele colorectale leverbeperkte metastasen

22 september 2021 bijgewerkt door: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 Plus Bevacizumab voor de eerstelijnsbehandeling van RAS-mutant inoperabele colorectale lever-beperkte metastasen

Patiënten met dikkedarmkanker met initieel inoperabele uitzaaiingen in de lever kunnen na verkleining van de metastasen worden genezen door middel van conversietherapie. Het optimale regime van conversietherapie voor RAS-gemuteerde patiënten is echter niet gedefinieerd.

In deze studie zullen colorectale kankerpatiënten met initieel inoperabele levermetastasen, zoals prospectief bevestigd door een lokaal multidisciplinair team (MDT) volgens vooraf gedefinieerde criteria, getest worden op RAS- en BRAF-tumormutatiestatus. Patiënten met RAS-mutant en wildtype BRAF worden gerandomiseerd tussen gemodificeerd FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus bevacizumab en gemodificeerd FOLFOX6 (mFOLFOX6) plus bevacizumab. Beeldvorming van de patiënt zal worden beoordeeld op resectabiliteit door MDT, bestaande uit ten minste één radioloog en drie leverchirurgen bij elke beoordeling. MDT-beoordeling zal zowel voorafgaand aan randomisatie als tijdens de behandeling worden uitgevoerd, zoals beschreven in het protocol.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden gestratificeerd voor primaire tumorlocatie (rechts of links), aantal levermetastasen (<5 of ≥5) en primaire tumor verwijderd of niet verwijderd.

Patiënten met RAS-gemuteerde primaire tumoren worden gerandomiseerd tussen mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuten i.v., gevolgd door irinotecan 165 mg/m^2 i.v. in 60 minuten, gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. samen met leucovorine 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 uur, elke 2 weken) of mFOLFOX6 plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuten i.v., gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m ^2 i.v.m. samen met leucovorine 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuten, gevolgd door bolus 5FU 400 mg/m^2, allemaal op dag 1, gevolgd door continue infusie van 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 uur, elke 2 weken).

Patiënten zullen elke 8 weken worden geëvalueerd door middel van MRI of CT-scan voor ziektestatus. De toegewezen systemische behandeling moet worden voortgezet gedurende ten minste 6 maanden of eerder in geval van resectabiliteit, progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. Als MDT na 6 maanden concludeert dat de patiënt nog steeds niet reseceerbaar is, is het hoogst onwaarschijnlijk dat resecabiliteit wordt bereikt. Daarom kan het chemotherapieregime na 6 maanden behandeling worden heroverwogen. Deze patiënten zullen doorgaan met bevacizumab plus fluoropyrimidine tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bij patiënten die reseceerbaar worden en een secundaire operatie van levermetastasen ondergaan, dient de totale duur van preoperatieve en postoperatieve behandeling samen 6 maanden te zijn. Bij deze patiënten mag mFOLFOXIRI echter niet worden voortgezet na een operatie en moet het worden vervangen door mFOLFOX6. Bevacizumab zal na de operatie voor beide groepen worden voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

308

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewijs van colorectaal adenocarcinoom;
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar;
  • Gelijktijdige leverbeperkte metastasen;
  • Aanvankelijk inoperabele levermetastasen bepaald door een lokale MDT;
  • RAS-mutatie en BRAF V600E wildtype;
  • Ten minste één meetbare levermetastase;
  • Aanvankelijk reseceerbare primaire tumor of primaire tumor reeds gereseceerd;
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1;
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden;
  • Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l en hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl;
  • Adequate lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, serumtransaminasen ≤ 5x bovengrens van normaal (ULN) en serumcreatinine ≤ 1,5x ULN en creatinineklaring ≥ 30 ml/min;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte;
  • Eerdere operatie voor gemetastaseerde ziekte;
  • Extrahepatische metastasen;
  • Inoperabele primaire tumor;
  • Ernstige cardiovasculaire voorvallen (myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, CVA) binnen 12 maanden vóór randomisatie;
  • Acute of subacute darmobstructie;
  • Tweede primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar;
  • Drugs- of alcoholmisbruik;
  • Geen of beperkte rechtsbevoegdheid;
  • Zwangere of zogende vrouwen;
  • Ongecontroleerde hypertensie, of onvoldoende controle van de bloeddruk met ≥3 antihypertensiva;
  • Perifere neuropathie;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: mFOLFOXIRI+Bev

Patiënten krijgen eenmaal per twee weken mFOLFOXIRI plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling.

Geneesmiddel: mFOLFOXIRI plus Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg op dag 1) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 gedurende 46 uur continue infusie op dag 1). Een lokale MDT zal de efficiëntie elke 4 cycli van de behandeling beoordelen. De maximale duur van conversietherapie is 12 cycli.
Geneesmiddel: mFOLFOXIRI-regime
oxaliplatine 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1
Geneesmiddel: Bevacizumab
5 mg/kg op dag 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Patiënten krijgen eenmaal per twee weken mFOLFOX6 plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling.

Geneesmiddel: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 en 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1). Een lokale MDT zal de efficiëntie elke 4 cycli van de behandeling beoordelen. De maximale duur van conversietherapie is 12 cycli.
Geneesmiddel: Bevacizumab
5 mg/kg op dag 1
Geneesmiddel: mFOLFOX-regime
oxaliplatine 85 mg/m2 en folinezuur 400 mg/m2 gevolgd door bolus 5-fluorouracil 400 mg/m2 en 5-fluorouracil 2400 mg/m2 als een continu infuus van 46 uur op dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
conversie resectie tarief
Tijdsspanne: tot 6 maanden
R0 resectiepercentage na conversiebehandeling met chemotherapie plus bevacizumab
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
vanaf de eerste dag van toegewezen behandeling tot overlijden of voor het laatst bekende leven
tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
vanaf de eerste dag van toegewezen behandeling tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
tot 2 jaar
Toxiciteit (AE)
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Patiënten worden aan het begin van elke behandelingscyclus beoordeeld op bijwerkingen volgens CTCAE versie 5.0
tot 6 maanden
postoperatieve complicatie
Tijdsspanne: Na een operatie gedurende een maand
Patiënten zullen gedurende 1 maand worden beoordeeld op chirurgische morbiditeit. Postoperatieve morbiditeit wordt gescoord volgens 'Clavien-Dindo Graad'.
Na een operatie gedurende een maand
algehele reactie
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Reactie volgens RECIST 1.1
tot 6 maanden
percentage geen bewijs van ziekte
Tijdsspanne: tot 6 maanden
Reactie volgens RECIST 1.1
tot 6 maanden
Beste diepte van reactie
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De maximale tumorkrimppercentages volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) gedurende de behandelingen
tot 6 maanden
Vroege tumorkrimp
Tijdsspanne: op 8 weken
De percentages van tumorkrimp volgens RECIST na 8 weken
op 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 april 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 maart 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BECOME2

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren