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mFOLFOXIRI+Bev vs mFOLFOX6+Bev pour les métastases RAS mutantes non résécables colorectales hépatiques limitées

22 septembre 2021 mis à jour par: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 Plus Bevacizumab pour le traitement de première intention des métastases colorectales limitées au foie par un mutant RAS non résécable

Les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases hépatiques initialement non résécables peuvent être guéris après réduction des métastases par une thérapie de conversion. Cependant, le schéma thérapeutique optimal de la thérapie de conversion pour les patients mutants RAS n'a pas été défini.

Dans cette étude, les patients atteints d'un cancer colorectal présentant des métastases hépatiques initialement non résécables, confirmées prospectivement par une équipe multidisciplinaire locale (MDT) selon des critères prédéfinis, seront testés pour le statut de mutation tumorale RAS et BRAF. Les patients avec un mutant RAS et un type sauvage BRAF seront randomisés entre FOLFOXIRI modifié (mFOLFOXIRI) plus bevacizumab et FOLFOX6 modifié (mFOLFOX6) plus bevacizumab. L'imagerie du patient sera examinée pour la résécabilité par MDT, composé d'au moins un radiologue et de trois chirurgiens du foie à chaque évaluation. L'examen PCT sera effectué avant la randomisation ainsi que pendant le traitement, comme décrit dans le protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront stratifiés en fonction de l'emplacement de la tumeur primaire (côté droit ou gauche), du nombre de métastases hépatiques (<5 ou ≥5) et de la tumeur primaire réséquée ou non réséquée.

Les patients atteints de tumeurs primaires mutées RAS seront randomisés entre mFOLFOXIRI plus bevacizumab (bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'irinotécan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutes, suivi d'oxaliplatine 85 mg/m^2 i.v. avec la leucovorine 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivie d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2 400 mg/m^2 en 46 heures, toutes les 2 semaines) ou mFOLFOX6 plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutes i.v., suivi d'oxaliplatine 85 mg/m ^ 2 i.v. avec la leucovorine 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutes, suivi d'un bolus de 5FU 400 mg/m^2, le tout le jour 1, suivi d'une perfusion continue de 5-fluorouracile 2400 mg/m^2 en 46 heures, toutes les 2 semaines).

Les patients seront évalués toutes les 8 semaines par IRM ou tomodensitométrie pour l'état de la maladie. Le traitement systémique assigné doit être poursuivi pendant au moins 6 mois ou plus tôt en cas de résécabilité, de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou de refus du patient. Si après 6 mois la PCT conclut que le patient n'est toujours pas résécable, il est très peu probable que la résécabilité soit atteinte. Par conséquent, le régime de chimiothérapie peut être reconsidéré après 6 mois de traitement. Ces patients poursuivront le bevacizumab plus fluoropyrimidine jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.

Chez les patients qui deviendront résécables et subiront une chirurgie secondaire des métastases hépatiques, la durée totale du traitement préopératoire et postopératoire doit être de 6 mois. Cependant, chez ces patients, mFOLFOXIRI ne doit pas être poursuivi après la chirurgie et remplacé par mFOLFOX6. Le bevacizumab sera poursuivi après la chirurgie pour les deux groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

308

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 021-64041990
  • E-mail: xujmin@aliyun.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Wentao Tang, MD, Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 021-64041990
  • E-mail: tangwt1988@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique d'adénocarcinome colorectal ;
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
  • métastases simultanées limitées au foie ;
  • Métastases hépatiques initialement non résécables déterminées par un PCT local ;
  • Mutation RAS et BRAF V600E de type sauvage ;
  • Au moins une métastase hépatique mesurable ;
  • Tumeur primitive initialement résécable ou tumeur primitive déjà réséquée ;
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1 ;
  • Espérance de vie ≥ 3 mois ;
  • Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/l, plaquettes≥100×109/l, et hémoglobine(HB) ≥ 9g/dl ;
  • Fonction hépatique et rénale adéquate : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl, transaminases sériques ≤ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ;
  • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique antérieur de la maladie métastatique ;
  • Chirurgie antérieure pour une maladie métastatique ;
  • métastases extrahépatiques ;
  • Tumeur primitive non résécable ;
  • Événements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive, AVC) dans les 12 mois précédant la randomisation ;
  • Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ;
  • Deuxième tumeur maligne primaire au cours des 5 dernières années ;
  • Abus de drogue ou d'alcool ;
  • Absence de capacité juridique ou capacité juridique limitée ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes;
  • Hypertension non contrôlée ou contrôle insatisfaisant de la pression artérielle avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs ;
  • Neuropathie périphérique;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: mFOLFOXIRI+Bev

Les patients recevront mFOLFOXIRI plus bevacizumab une fois toutes les deux semaines comme traitement de première ligne.

Médicament : mFOLFOXIRI plus Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg le jour 1) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatine 85 mg/m2, irinotécan 165 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivi de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 en cure de 46 heures perfusion continue le jour 1). Un MDT local évaluera l'efficacité tous les 4 cycles du traitement. La durée maximale de la thérapie de conversion est de 12 cycles.
Médicament: Régime mFOLFOXIRI
oxaliplatine 85 mg/m2, irinotécan 165 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivis de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 en perfusion continue de 46 heures le jour 1
Médicament: Bévacizumab
5 mg/kg le jour 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Les patients recevront mFOLFOX6 plus bevacizumab une fois toutes les deux semaines comme traitement de première ligne.

Médicament : mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivi d'un bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 et de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 en perfusion continue de 46 heures le jour 1). Un MDT local évaluera l'efficacité tous les 4 cycles du traitement. La durée maximale de la thérapie de conversion est de 12 cycles.
Médicament: Bévacizumab
5 mg/kg le jour 1
Médicament: Régime mFOLFOX
oxaliplatine 85 mg/m2 et acide folinique 400 mg/m2 suivi d'un bolus de 5-fluorouracile 400 mg/m2 et de 5-fluorouracile 2 400 mg/m2 en perfusion continue de 46 heures le jour 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de résection de conversion
Délai: Jusqu'à 6 mois
Taux de résection R0 après traitement de conversion avec chimiothérapie plus bevacizumab
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 2 ans
du premier jour du traitement assigné au décès ou au dernier décès connu
jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
du premier jour du traitement assigné à la progression ou au décès, selon la première éventualité
jusqu'à 2 ans
Toxicité (AE)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les patients seront évalués pour les événements indésirables au début de chaque cycle de traitement selon la version 5.0 du CTCAE
Jusqu'à 6 mois
complication postopératoire
Délai: Après la chirurgie pendant un mois
Les patients seront évalués pour la morbidité chirurgicale pendant 1 mois. La morbidité postopératoire sera notée selon le « degré Clavien-Dindo ».
Après la chirurgie pendant un mois
réponse globale
Délai: Jusqu'à 6 mois
Réponse selon RECIST 1.1
Jusqu'à 6 mois
proportion d'aucun signe de maladie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Réponse selon RECIST 1.1
Jusqu'à 6 mois
Meilleure profondeur de réponse
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les taux de réduction maximale de la tumeur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) tout au long des traitements
Jusqu'à 6 mois
Rétrécissement précoce de la tumeur
Délai: à 8 semaines
Les taux de rétrécissement tumoral selon RECIST à 8 semaines
à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 avril 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 mars 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Première publication (RÉEL)

4 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BECOME2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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