mFOLFOXIRI+Bev по сравнению с mFOLFOX6+Bev для неоперабельных метастазов колоректального рака с мутацией RAS, ограниченных печенью
mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab по сравнению с mFOLFOX6 Plus Bevacizumab для лечения первой линии нерезектабельных метастазов колоректального рака с мутацией RAS, ограниченных печенью
Пациенты с колоректальным раком с изначально нерезектабельными метастазами только в печень могут быть излечены после уменьшения размера метастазов с помощью конверсионной терапии. Однако оптимальный режим конверсионной терапии для пациентов с мутациями RAS не определен.
В этом исследовании пациенты с колоректальным раком с исходно нерезектабельными метастазами только в печень, проспективно подтвержденными местной междисциплинарной группой (MDT) в соответствии с заранее определенными критериями, будут проверены на статус опухолевых мутаций RAS и BRAF. Пациенты с мутацией RAS и диким типом BRAF будут рандомизированы между модифицированным FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) плюс бевацизумаб и модифицированным FOLFOX6 (mFOLFOX6) плюс бевацизумаб. Визуализация пациента будет проверяться на предмет резектабельности MDT, состоящим как минимум из одного радиолога и трех хирургов печени для каждой оценки. Обзор MDT будет проводиться до рандомизации, а также во время лечения, как описано в протоколе.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут стратифицированы по расположению первичной опухоли (правосторонняя или левосторонняя), количеству метастазов в печень (<5 или ≥5) и резецированной или нерезецированной первичной опухоли.
Пациенты с первичными опухолями с мутациями RAS будут рандомизированы между mFOLFOXIRI и бевацизумабом (бевацизумаб 5 мг/кг в течение 15-30 минут в/в, затем иринотекан 165 мг/м^2 в/в через 60 минут, затем оксалиплатин 85 мг/м^2 в/в). вместе с лейковорином 400 мг/м^2 в/в. через 120 минут с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м^2 через 46 часов, каждые 2 недели) или mFOLFOX6 плюс бевацизумаб (бевацизумаб 5 мг/кг через 15-30 минут в/в, затем оксалиплатин 85 мг/м ^2 в.в. вместе с лейковорином 400 мг/м^2 в/в. через 120 минут, затем болюсно 5FU 400 мг/м^2, все в 1-й день, с последующей непрерывной инфузией 5-фторурацила 2400 мг/м^2 в течение 46 часов, каждые 2 недели).
Пациенты будут оцениваться каждые 8 недель с помощью МРТ или КТ для определения статуса заболевания. Назначенное системное лечение следует продолжать не менее 6 мес и ранее в случае резектабельности, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа больного. Если через 6 месяцев MDT приходит к выводу, что пациент по-прежнему неоперабельен, маловероятно, что вообще будет достигнута резектабельность. Поэтому режим химиотерапии может быть пересмотрен через 6 месяцев лечения. Эти пациенты будут продолжать лечение бевацизумабом в сочетании с фторпиримидином до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
У пациентов, которые станут резектабельными и подвергнутся вторичной хирургии метастазов в печени, общая продолжительность предоперационного и послеоперационного лечения вместе должна составлять 6 месяцев. Однако у этих пациентов mFOLFOXIRI не следует продолжать после операции и заменять mFOLFOX6. Бевацизумаб будет продолжен после операции в обеих группах.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Номер телефона: 021-64041990
- Электронная почта: xujmin@aliyun.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Номер телефона: 021-64041990
- Электронная почта: tangwt1988@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Контакт:
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- Электронная почта: xujmin@aliyun.com
-
Контакт:
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- Электронная почта: tangwt1988@163.com
-
Главный следователь:
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
-
Главный следователь:
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое подтверждение колоректальной аденокарциномы;
- Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет;
- Одновременные метастазы, ограниченные печенью;
- Исходно нерезектабельные метастазы в печени, определяемые с помощью локальной МДТ;
- Мутация RAS и BRAF V600E дикого типа;
- По крайней мере один поддающийся измерению метастаз в печень;
- Первоначально операбельная первичная опухоль или уже резецированная первичная опухоль;
- Статус работы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
- Адекватная гематологическая функция: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л и гемоглобин (HB) ≥ 9 г/дл;
- Адекватная функция печени и почек: общий билирубин ≤2,0 мг/дл, сывороточные трансаминазы ≤ 5x верхней границы нормы (ВГН), креатинин сыворотки ≤ 1,5x ВГН и клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин;
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предшествующее системное лечение метастатического заболевания;
- Предшествующая операция по поводу метастатического заболевания;
- Внепеченочные метастазы;
- Нерезектабельная первичная опухоль;
- Серьезные сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания) в течение 12 мес до рандомизации;
- острая или подострая кишечная непроходимость;
- Второе первичное злокачественное новообразование за последние 5 лет;
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем;
- Отсутствие дееспособности или ограниченная дееспособность;
- Беременные или кормящие женщины;
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или неудовлетворительный контроль артериального давления при применении ≥3 антигипертензивных препаратов;
- периферическая невропатия;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: mFOLFOXIRI+Bev
Пациенты будут получать mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб один раз в две недели в качестве терапии первой линии. Препарат: mFOLFOXIRI плюс бевацизумаб Бевацизумаб (5 мг/кг в день 1) плюс mFOLFOXIRI (оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 165 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующим введением 5-фторурацила 2400 мг/м2 в течение 46 часов. непрерывная инфузия в 1-й день). Местный MDT будет оценивать эффективность каждые 4 цикла лечения. Максимальный период конверсионной терапии составляет 12 циклов. |
оксалиплатин 85 мг/м2, иринотекан 165 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующим введением 5-фторурацила 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии в 1-й день.
5 мг/кг в 1-й день
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev
Пациенты будут получать mFOLFOX6 плюс бевацизумаб один раз в две недели в качестве терапии первой линии. Препарат: mFOLFOX6 плюс бевацизумаб mFOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующим болюсным введением 5-фторурацила 400 мг/м2 и 5-фторурацила 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии в 1-й день). Местный MDT будет оценивать эффективность каждые 4 цикла лечения. Максимальный период конверсионной терапии составляет 12 циклов. |
5 мг/кг в 1-й день
оксалиплатин 85 мг/м2 и фолиновая кислота 400 мг/м2 с последующим болюсным введением 5-фторурацила 400 мг/м2 и 5-фторурацила 2400 мг/м2 в виде 46-часовой непрерывной инфузии в 1-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
конверсионная скорость резекции
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Частота резекций R0 при конверсионном лечении химиотерапией плюс бевацизумаб
|
до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 2 лет
|
с первого дня назначенного лечения до смерти или последнего известного случая жизни
|
до 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 2 лет
|
с первого дня назначенного лечения до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
до 2 лет
|
|
Токсичность (AE)
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений в начале каждого цикла лечения в соответствии с CTCAE версии 5.0.
|
до 6 месяцев
|
|
послеоперационное осложнение
Временное ограничение: После операции в течение месяца
|
Пациентов будут оценивать на хирургическую заболеваемость в течение 1 месяца.
Послеоперационная заболеваемость будет оцениваться по шкале Clavien-Dindo.
|
После операции в течение месяца
|
|
общий ответ
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Ответ согласно RECIST 1.1
|
до 6 месяцев
|
|
доля отсутствия признаков заболевания
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Ответ согласно RECIST 1.1
|
до 6 месяцев
|
|
Лучшая глубина отклика
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Максимальные показатели уменьшения опухоли по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на протяжении всего лечения.
|
до 6 месяцев
|
|
Раннее уменьшение опухоли
Временное ограничение: в 8 недель
|
Показатели уменьшения опухоли по RECIST через 8 недель
|
в 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BECOME2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .