Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev für nicht resezierbare kolorektale leberbegrenzte Metastasen der RAS-Mutante

22. September 2021 aktualisiert von: Fudan University

mFOLFOXIRI plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 plus Bevacizumab für die Erstlinienbehandlung von nicht resezierbaren kolorektalen leberbegrenzten Metastasen mit RAS-Mutation

Darmkrebspatienten mit anfänglich inoperablen reinen Lebermetastasen können nach Verkleinerung der Metastasen durch Konversionstherapie geheilt werden. Das optimale Konversionstherapieschema für Patienten mit RAS-Mutation wurde jedoch noch nicht definiert.

In dieser Studie werden Darmkrebspatienten mit anfänglich inoperablen Nur-Leber-Metastasen, die von einem lokalen multidisziplinären Team (MDT) nach vordefinierten Kriterien prospektiv bestätigt wurden, auf RAS- und BRAF-Tumormutationsstatus getestet. Patienten mit RAS-Mutante und BRAF-Wildtyp werden zwischen modifiziertem FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI) plus Bevacizumab und modifiziertem FOLFOX6 (mFOLFOX6) plus Bevacizumab randomisiert. Die Patientenbildgebung wird von einem MDT auf Resektabilität überprüft, der bei jeder Bewertung aus mindestens einem Radiologen und drei Leberchirurgen besteht. Eine MDT-Überprüfung wird vor der Randomisierung sowie während der Behandlung durchgeführt, wie im Protokoll beschrieben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden nach Lokalisation des Primärtumors (rechtsseitig oder linksseitig), Anzahl der Lebermetastasen (<5 oder ≥5) und Resektion oder Nichtresektion des Primärtumors stratifiziert.

Patienten mit RAS-mutierten Primärtumoren werden randomisiert zwischen mFOLFOXIRI plus Bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 Minuten i.v., gefolgt von Irinotecan 165 mg/m^2 i.v. in 60 Minuten, gefolgt von Oxaliplatin 85 mg/m^2 i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m^2 i.v. in 120 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5-Fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 Stunden, alle 2 Wochen) oder mFOLFOX6 plus Bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 Minuten i.v., gefolgt von Oxaliplatin 85 mg/m ^2 i.v. zusammen mit Leucovorin 400 mg/m^2 i.v. in 120 Minuten, gefolgt von Bolus 5FU 400 mg/m^2, alles am Tag 1, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5-Fluorouracil 2400 mg/m^2 in 46 Stunden, alle 2 Wochen).

Die Patienten werden alle 8 Wochen mittels MRT oder CT auf ihren Krankheitsstatus untersucht. Die zugewiesene systemische Behandlung sollte für mindestens 6 Monate oder im Falle einer Resektabilität, Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder Ablehnung durch den Patienten fortgesetzt werden. Wenn die MDT nach 6 Monaten zu dem Schluss kommt, dass der Patient immer noch nicht resezierbar ist, ist es sehr unwahrscheinlich, dass die Resektabilität überhaupt erreicht wird. Daher kann das Chemotherapieschema nach 6-monatiger Behandlung überdacht werden. Diese Patienten werden mit Bevacizumab plus Fluoropyrimidin bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität fortfahren.

Bei Patienten, die resezierbar werden und sich einer sekundären Operation von Lebermetastasen unterziehen, sollte die Gesamtdauer der präoperativen und postoperativen Behandlung zusammen 6 Monate betragen. Bei diesen Patienten sollte mFOLFOXIRI jedoch nach der Operation nicht fortgesetzt und durch mFOLFOX6 ersetzt werden. Bevacizumab wird nach der Operation für beide Gruppen fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

308

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Hauptermittler:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer Nachweis eines kolorektalen Adenokarzinoms;
  • Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
  • Gleichzeitige leberbegrenzte Metastasen;
  • Anfänglich nicht resezierbare Lebermetastasen, die durch einen lokalen MDT festgestellt wurden;
  • RAS-Mutation und BRAF-V600E-Wildtyp;
  • Mindestens eine messbare Lebermetastase;
  • Initial resezierbarer Primärtumor oder bereits resezierter Primärtumor;
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1;
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  • Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozyten ≥ 100 × 109 / l und Hämoglobin (HB) ≥ 9 g / dl;
  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Serumtransaminasen ≤ 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min;
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere systemische Behandlung von Metastasen;
  • Vorherige Operation wegen metastasierender Erkrankung;
  • extrahepatische Metastasen;
  • Nicht resezierbarer Primärtumor;
  • Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, CVA) innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung;
  • Akuter oder subakuter Darmverschluss;
  • Zweiter primärer Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre;
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
  • Keine oder beschränkte Geschäftsfähigkeit;
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck oder unbefriedigende Blutdruckkontrolle mit ≥3 Antihypertensiva;
  • Periphere Neuropathie;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: mFOLFOXIRI+Bev

Die Patienten erhalten mFOLFOXIRI plus Bevacizumab einmal alle zwei Wochen als Erstlinienbehandlung.

Medikament: mFOLFOXIRI plus Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg an Tag 1) plus mFOLFOXIRI (Oxaliplatin 85 mg/m2, Irinotecan 165 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 über 46 Stunden kontinuierliche Infusion am Tag 1). Ein lokaler MDT wird die Effizienz alle 4 Behandlungszyklen beurteilen. Die maximale Dauer der Konversionstherapie beträgt 12 Zyklen.
Arzneimittel: mFOLFOXIRI-Schema
Oxaliplatin 85 mg/m2, Irinotecan 165 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 als 46-stündige Dauerinfusion an Tag 1
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg am Tag 1
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev

Die Patienten erhalten mFOLFOX6 plus Bevacizumab einmal alle zwei Wochen als Erstlinienbehandlung.

Medikament: mFOLFOX6 plus Bevacizumab mFOLFOX6 (Oxaliplatin 85 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von Bolus 5-Fluorouracil 400 mg/m2 und 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 als 46-stündige kontinuierliche Infusion am Tag 1). Ein lokaler MDT wird die Effizienz alle 4 Behandlungszyklen beurteilen. Die maximale Dauer der Konversionstherapie beträgt 12 Zyklen.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg am Tag 1
Arzneimittel: mFOLFOX-Schema
Oxaliplatin 85 mg/m2 und Folinsäure 400 mg/m2, gefolgt von Bolus 5-Fluorouracil 400 mg/m2 und 5-Fluorouracil 2400 mg/m2 als 46-stündige Dauerinfusion an Tag 1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konversion Resektionsrate
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
R0-Resektionsrate nach Konversionsbehandlung mit Chemotherapie plus Bevacizumab
bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
vom ersten Tag der zugewiesenen Behandlung bis zum Tod oder dem letzten bekannten Leben
bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
vom ersten Tag der zugewiesenen Behandlung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
bis zu 2 Jahre
Toxizität (AE)
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Die Patienten werden zu Beginn jedes Behandlungszyklus gemäß CTCAE Version 5.0 auf Nebenwirkungen untersucht
bis zu 6 Monaten
postoperative Komplikation
Zeitfenster: Nach der Operation während eines Monats
Die Patienten werden einen Monat lang auf chirurgische Morbidität untersucht. Die postoperative Morbidität wird nach dem „Clavien-Dindo-Grad“ bewertet.
Nach der Operation während eines Monats
Gesamtreaktion
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Antwort gemäß RECIST 1.1
bis zu 6 Monaten
Anteil ohne Anzeichen einer Krankheit
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Antwort gemäß RECIST 1.1
bis zu 6 Monaten
Beste Ansprechtiefe
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Die maximalen Tumorschrumpfungsraten nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) während der Behandlungen
bis zu 6 Monaten
Frühe Tumorschrumpfung
Zeitfenster: mit 8 wochen
Die Raten der Tumorschrumpfung nach RECIST nach 8 Wochen
mit 8 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fudan University

Ermittler

  • Hauptermittler: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. April 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. März 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

30. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

4. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BECOME2

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren