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mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev per RAS mutante non resecabile colorettale metastasi limitate al fegato

22 settembre 2021 aggiornato da: Fudan University

mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab rispetto a mFOLFOX6 Plus Bevacizumab per il trattamento di prima linea delle metastasi colorettali limitate al fegato con mutazione RAS non resecabile

I pazienti con cancro del colon-retto con metastasi del solo fegato inizialmente non resecabili possono essere curati dopo il ridimensionamento delle metastasi mediante terapia di conversione. Tuttavia, il regime ottimale della terapia di conversione per i pazienti con mutazione RAS non è stato definito.

In questo studio i pazienti con carcinoma del colon-retto con metastasi del solo fegato inizialmente non resecabili, come confermato in modo prospettico da un team multidisciplinare locale (MDT) secondo criteri predefiniti, saranno testati per lo stato di mutazione del tumore RAS e BRAF. I pazienti con RAS mutato e BRAF wild type saranno randomizzati tra FOLFOXIRI modificato (mFOLFOXIRI) più bevacizumab e FOLFOX6 modificato (mFOLFOX6) più bevacizumab. L'imaging del paziente sarà esaminato per resecabilità da MDT, composto da almeno un radiologo e tre chirurghi epatici ogni valutazione. La revisione MDT verrà eseguita prima della randomizzazione e durante il trattamento, come descritto nel protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno stratificati per localizzazione del tumore primario (lato destro o sinistro), numero di metastasi epatiche (<5 o ≥5) e tumore primario resecato o non resecato.

I pazienti con tumori primari con mutazione RAS saranno randomizzati tra mFOLFOXIRI più bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da irinotecan 165 mg/m^2 e.v. in 60 minuti, seguito da oxaliplatino 85 mg/m^2 i.v. insieme a leucovorin 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuti, seguita da infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m^2 in 46 ore, ogni 2 settimane) o mFOLFOX6 più bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg in 15-30 minuti i.v., seguito da oxaliplatino 85 mg/m ^ 2 iv insieme a leucovorin 400 mg/m^2 i.v. in 120 minuti, seguito da un bolo di 5FU 400 mg/m^2, tutto il giorno 1, seguito da un'infusione continua di 5-fluorouracile 2400 mg/m^2 in 46 ore, ogni 2 settimane).

I pazienti saranno valutati ogni 8 settimane mediante risonanza magnetica o TC per lo stato della malattia. Il trattamento sistemico assegnato deve essere continuato per almeno 6 mesi o prima in caso di resecabilità, progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente. Se dopo 6 mesi MDT conclude che il paziente non è ancora resecabile, è altamente improbabile che la resecabilità venga raggiunta. Pertanto il regime chemioterapico può essere riconsiderato dopo 6 mesi di trattamento. Questi pazienti continueranno con bevacizumab più fluoropirimidina fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Nei pazienti che diventeranno resecabili e sottoposti a chirurgia secondaria delle metastasi epatiche, la durata totale del trattamento preoperatorio e postoperatorio insieme dovrebbe essere di 6 mesi. Tuttavia, in questi pazienti mFOLFOXIRI non deve essere continuato dopo l'intervento chirurgico e sostituito da mFOLFOX6. Bevacizumab continuerà dopo l'intervento chirurgico per entrambi i gruppi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

308

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
  • Numero di telefono: 021-64041990
  • Email: xujmin@aliyun.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Zhongshan hospital, Fudan University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kefeng Ding, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Shan Zeng, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Zhenning Wang, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Tao Zhang, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Lechi Ye, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Chunkang Yang, M.D. Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Guiying Wang, M.D. Ph.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di adenocarcinoma colorettale;
  • Età ≥ 18 anni e ≤75 anni;
  • Metastasi simultanee limitate al fegato;
  • Metastasi epatiche inizialmente non resecabili determinate da un MDT locale;
  • Mutazione RAS e BRAF V600E wild-type;
  • Almeno una metastasi epatica misurabile;
  • Tumore primitivo inizialmente resecabile o tumore primitivo già resecato;
  • Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-1;
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
  • Adeguata funzionalità ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/l, piastrine≥100×109/l ed emoglobina(HB)≥9g/dl;
  • Adeguata funzionalità epatica e renale: bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, transaminasi sieriche ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min;
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento sistemico per malattia metastatica;
  • Precedente intervento chirurgico per malattia metastatica;
  • Metastasi extraepatiche;
  • Tumore primario non resecabile;
  • Eventi cardiovascolari maggiori (infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia, CVA) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione;
  • Ostruzione intestinale acuta o subacuta;
  • Secondo tumore maligno primario negli ultimi 5 anni;
  • Abuso di droghe o alcol;
  • Nessuna capacità giuridica o capacità giuridica limitata;
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Ipertensione incontrollata o controllo insoddisfacente della pressione arteriosa con ≥3 farmaci antipertensivi;
  • Neuropatia periferica;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: mFOLFOXIRI+Bev

I pazienti riceveranno mFOLFOXIRI più bevacizumab una volta ogni due settimane come trattamento di prima linea.

Farmaco: mFOLFOXIRI più Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg il giorno 1) più mFOLFOXIRI (oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguito da 5-fluorouracile 2400 mg/m2 come trattamento di 46 ore infusione continua il giorno 1). Un MDT locale valuterà l'efficacia ogni 4 cicli del trattamento. Il periodo massimo della terapia di conversione è di 12 cicli.
Droga: regime mFOLFOXIRI
oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecan 165 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguiti da 5-fluorouracile 2400 mg/m2 come infusione continua di 46 ore il giorno 1
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg il giorno 1
ACTIVE_COMPARATORE: mFOLFOX6+Bev

I pazienti riceveranno mFOLFOX6 più bevacizumab una volta ogni due settimane come trattamento di prima linea.

Farmaco: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6 (oxaliplatino 85 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguito da bolo di 5-fluorouracile 400 mg/m2 e 5-fluorouracile 2400 mg/m2 come infusione continua di 46 ore il giorno 1). Un MDT locale valuterà l'efficacia ogni 4 cicli del trattamento. Il periodo massimo della terapia di conversione è di 12 cicli.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg il giorno 1
Droga: Regime mFOLFOX
oxaliplatino 85 mg/m2 e acido folinico 400 mg/m2 seguiti da bolo di 5-fluorouracile 400 mg/m2 e 5-fluorouracile 2400 mg/m2 come infusione continua di 46 ore il giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di resezione di conversione
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Tasso di resezione R0 dopo trattamento di conversione con chemioterapia più bevacizumab
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
dal primo giorno di trattamento assegnato alla morte o all'ultimo noto per essere vivo
fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
dal primo giorno di trattamento assegnato alla progressione o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
fino a 2 anni
Tossicità (AE)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi all'inizio di ogni ciclo di trattamento secondo CTCAE versione 5.0
fino a 6 mesi
complicazione postoperatoria
Lasso di tempo: Dopo l'intervento chirurgico durante un mese
I pazienti saranno valutati per morbilità chirurgica durante 1 mese. La morbilità postoperatoria sarà valutata in base al "Grado Clavien-Dindo".
Dopo l'intervento chirurgico durante un mese
risposta globale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Risposta secondo RECIST 1.1
fino a 6 mesi
percentuale di assenza di evidenza di malattia
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Risposta secondo RECIST 1.1
fino a 6 mesi
Migliore profondità di risposta
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
I tassi massimi di riduzione del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) durante i trattamenti
fino a 6 mesi
Restringimento precoce del tumore
Lasso di tempo: a 8 settimane
I tassi di riduzione del tumore secondo RECIST a 8 settimane
a 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fudan University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

15 aprile 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 marzo 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

4 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BECOME2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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