mFOLFOXIRI+Bev 대 mFOLFOX6+Bev는 RAS 돌연변이 절제 불가능한 결장직장 간 제한 전이에 대한
RAS 돌연변이 절제 불가능한 결장직장 간 제한 전이의 1차 치료를 위한 mFOLFOXIRI + 베바시주맙 대 mFOLFOX6 + 베바시주맙
초기에 절제가 불가능한 간 전이가 있는 대장암 환자는 전환 요법으로 전이를 축소한 후 완치될 수 있습니다. 그러나 RAS 돌연변이 환자에 대한 최적의 전환 요법은 정의되지 않았습니다.
이 연구에서 미리 정의된 기준에 따라 지역 다학제 팀(MDT)에 의해 전향적으로 확인된 초기에 절제 불가능한 간 전이가 있는 대장암 환자는 RAS 및 BRAF 종양 돌연변이 상태에 대해 테스트됩니다. RAS 돌연변이 및 BRAF 야생형 환자는 변형된 FOLFOXIRI(mFOLFOXIRI) + 베바시주맙 및 변형된 FOLFOX6(mFOLFOX6) + 베바시주맙 간에 무작위 배정됩니다. 평가할 때마다 적어도 한 명의 방사선 전문의와 세 명의 간 외과의사로 구성된 MDT에서 절제 가능성에 대해 환자 영상을 검토합니다. MDT 검토는 프로토콜에 설명된 대로 무작위화 전과 치료 중에 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 원발성 종양 위치(오른쪽 또는 왼쪽), 간 전이 수(<5 또는 ≥5) 및 절제된 원발성 종양 또는 절제되지 않은 원발성 종양에 따라 계층화됩니다.
RAS 변이 원발성 종양이 있는 환자는 mFOLFOXIRI와 베바시주맙(Bevacizumab 5mg/kg을 15-30분 동안 i.v.에 투여한 후 이리노테칸 165mg/m^2을 60분 동안 정맥 투여한 후 옥살리플라틴 85mg/m^2을 정맥 투여) 간에 무작위 배정됩니다. 류코보린 400 mg/m^2와 함께 i.v. 120분 후, 5-플루오로우라실 2400mg/m^2를 46시간 동안, 2주마다) 또는 mFOLFOX6 + 베바시주맙(베바시주맙 5mg/kg을 15~30분 동안 i.v.에 투여한 후 옥살리플라틴 85mg/m ^2 i.v. 류코보린 400 mg/m^2와 함께 i.v. 120분 후 볼루스 5FU 400mg/m^2, 모두 1일에 투여, 이후 46시간 동안 5-플루오로우라실 2400mg/m^2를 2주마다 지속적으로 주입).
환자는 질병 상태에 대해 MRI 또는 CT 스캔으로 8주마다 평가됩니다. 할당된 전신 치료는 절제 가능성, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 거부의 경우 최소 6개월 또는 그 이전에 계속되어야 합니다. 6개월 후 MDT에서 환자가 여전히 절제 가능하지 않다고 결론을 내리면 절제 가능성이 전혀 달성되지 않을 가능성이 매우 높습니다. 따라서 화학 요법은 치료 6개월 후에 재고될 수 있습니다. 이 환자들은 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 베바시주맙과 플루오로피리미딘을 계속 사용할 것입니다.
간전이로 절제가 가능하고 2차 수술을 받는 환자의 경우 수술 전 치료와 수술 후 치료 기간을 합치면 총 6개월이 된다. 그러나, 이러한 환자들에서 mFOLFOXIRI는 수술 후에 지속되어서는 안되며 mFOLFOX6로 대체되어야 합니다. Bevacizumab은 두 그룹 모두 수술 후 계속됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- 전화번호: 021-64041990
- 이메일: xujmin@aliyun.com
연구 연락처 백업
- 이름: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- 전화번호: 021-64041990
- 이메일: tangwt1988@163.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Zhongshan hospital, Fudan university
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연락하다:
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- 이메일: xujmin@aliyun.com
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연락하다:
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- 이메일: tangwt1988@163.com
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수석 연구원:
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
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수석 연구원:
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 결장직장 선암종의 조직학적 증거;
- 연령 ≥ 18세 및 ≤75세;
- 동시 간 제한 전이;
- 초기에 국소 MDT에 의해 결정된 절제 불가능한 간 전이;
- RAS 돌연변이 및 BRAF V600E 야생형;
- 적어도 하나의 측정 가능한 간 전이;
- 초기에 절제 가능한 원발성 종양 또는 이미 절제된 원발성 종양;
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1;
- 기대 수명 ≥ 3개월;
- 적절한 혈액학적 기능: 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/l, 혈소판≥100×109/l 및 헤모글로빈(HB)≥9g/dl;
- 적절한 간 및 신장 기능: 총 빌리루빈 ≤2.0 mg/dl, 혈청 트랜스아미나제 ≤ 5x 정상 상한치(ULN), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min;
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 전이성 질환에 대한 이전의 전신 치료;
- 전이성 질환에 대한 이전 수술;
- 간외 전이;
- 절제 불가능한 원발성 종양;
- 무작위 배정 전 12개월 이내의 주요 심혈관 사건(심근경색, 중증/불안정 협심증, 울혈성 심부전, CVA);
- 급성 또는 아급성 장 폐쇄;
- 지난 5년 이내의 두 번째 원발성 악성 종양;
- 약물 또는 알코올 남용
- 법적 능력이 없거나 제한된 법적 능력;
- 임산부 또는 수유부;
- 조절되지 않는 고혈압, 또는 3개 이상의 항고혈압제로 만족스럽지 못한 혈압 조절;
- 말초 신경증;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: mFOLFOXIRI+베브
환자들은 1차 치료로 mFOLFOXIRI와 베바시주맙을 2주에 한 번씩 받게 됩니다. 약물: mFOLFOXIRI + Bevacizumab Bevacizumab(1일차에 5mg/kg) + mFOLFOXIRI(옥살리플라틴 85mg/m2, 이리노테칸 165mg/m2 및 폴린산 400mg/m2 이후 46시간 동안 5-플루오로우라실 2400mg/m2 1일 연속 주입). 지역 MDT는 치료의 4주기마다 효율성을 평가합니다. 전환 요법의 최대 기간은 12주기입니다. |
옥살리플라틴 85mg/m2, 이리노테칸 165mg/m2 및 폴린산 400mg/m2 이후 5-플루오로우라실 2400mg/m2를 46시간 연속 주입으로 1일째
1일째 5mg/kg
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ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+베브
환자들은 1차 치료로 mFOLFOX6 + 베바시주맙을 2주에 한 번씩 받게 됩니다. 약물: mFOLFOX6 Plus Bevacizumab mFOLFOX6(옥살리플라틴 85mg/m2 및 폴린산 400mg/m2에 이어서 볼루스 5-플루오로우라실 400mg/m2 및 5-플루오로우라실 2400mg/m2를 46시간 연속 주입으로 1일째). 지역 MDT는 치료의 4주기마다 효율성을 평가합니다. 전환 요법의 최대 기간은 12주기입니다. |
1일째 5mg/kg
옥살리플라틴 85mg/m2 및 폴린산 400mg/m2 이후 1일째 볼루스 5-플루오로우라실 400mg/m2 및 5-플루오로우라실 2400mg/m2를 46시간 연속 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전환 절제율
기간: 최대 6개월
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화학요법과 베바시주맙을 병용한 전환 치료 시 R0 절제율
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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지정된 치료의 첫날부터 사망 또는 마지막으로 살아있는 것으로 확인된 날까지
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 2년
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할당된 치료의 첫날부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 날까지
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최대 2년
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독성(AE)
기간: 최대 6개월
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환자는 CTCAE 버전 5.0에 따라 각 치료 주기 시작 시 부작용에 대해 평가됩니다.
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최대 6개월
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수술 후 합병증
기간: 한 달 동안 수술 후
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환자는 1개월 동안 외과적 이환율에 대해 평가됩니다.
수술 후 이환율은 'Clavien-Dindo 등급'에 따라 점수가 매겨집니다.
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한 달 동안 수술 후
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전반적인 반응
기간: 최대 6개월
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RECIST 1.1에 따른 응답
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최대 6개월
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질병의 증거가 없는 비율
기간: 최대 6개월
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RECIST 1.1에 따른 응답
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최대 6개월
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최고의 반응 깊이
기간: 최대 6개월
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치료 전반에 걸친 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따른 최대 종양 수축률
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최대 6개월
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조기 종양 수축
기간: 8주에
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8주차에 RECIST에 의한 종양 수축률
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8주에
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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