mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev RAS-mutanttien ei-leikkauksellisille kolorektaalisille maksarajatuille metastaaseille
mFOLFOXIRI Plus bevasitsumabi vs. mFOLFOX6 Plus bevasitsumabi RAS-mutanttien ei-leikkauksellisten kolorektaalisten maksan metastaasien ensilinjan hoitoon
Kolorektaalisyöpäpotilaat, joilla on alun perin ei-leikkauskelvottomia vain maksaetästaaseja, voidaan parantaa, kun etäpesäkkeitä on pienennetty muuntoterapialla. Optimaalista konversiohoito-ohjelmaa RAS-mutanttipotilaille ei kuitenkaan ole määritelty.
Tässä tutkimuksessa paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailta, joilla on alun perin ei-leikkauskelvottomat vain maksametastaasit, kuten paikallinen monitieteinen tiimi (MDT) on ennakoivasti vahvistanut ennalta määriteltyjen kriteerien mukaisesti, testataan RAS- ja BRAF-kasvainmutaatioiden suhteen. Potilaat, joilla on RAS-mutantti ja BRAF-villityyppi, satunnaistetaan muunnetun FOLFOXIRI:n (mFOLFOXIRI) plus bevasitsumabin ja muunnetun FOLFOX6:n (mFOLFOX6) ja bevasitsumabin välillä. Potilaan kuvantaminen tarkistetaan resekoitavuuden varalta MDT:llä, johon kuuluu vähintään yksi radiologi ja kolme maksakirurgia jokaisessa arvioinnissa. MDT-arviointi suoritetaan ennen satunnaistamista sekä hoidon aikana, kuten protokollassa on kuvattu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat jaetaan primaarisen kasvaimen sijainnin (oikea- tai vasenpuoleinen), maksametastaasien lukumäärän (<5 tai ≥5) ja primaarisen kasvaimen resektioon tai poistamatta jättämisen perusteella.
Potilaat, joilla on RAS-mutatoituneita primaarisia kasvaimia, satunnaistetaan mFOLFOXIRI:n ja bevasitsumabin välillä (bevasitsumabi 5 mg/kg 15-30 minuutissa i.v., jota seuraa irinotekaani 165 mg/m^2 i.v. 60 minuutissa ja sen jälkeen oksaliplatiini 85 mg/m22). yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m^2 i.v. 120 minuutissa, minkä jälkeen jatkuva infuusio 5-fluorourasiilia 2400 mg/m2 46 tunnissa, joka 2. viikko) tai mFOLFOX6 plus bevasitsumabi (Bevasitsumabi 5 mg/kg 15-30 minuutissa i.v., jonka jälkeen oksaliplatiinia 85 mg/m2) ^2 i.v. yhdessä leukovoriinin kanssa 400 mg/m^2 i.v. 120 minuutissa, mitä seurasi bolus 5FU 400 mg/m^2, kaikki päivänä 1, mitä seurasi jatkuva 5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m^2 46 tunnissa, 2 viikon välein).
Potilaat arvioidaan 8 viikon välein MRI- tai CT-skannauksella sairauden tilasta. Määrättyä systeemistä hoitoa on jatkettava vähintään 6 kuukautta tai aikaisemmin, jos potilas on resekoitavissa, etenee sairaus, toksisuus ei ole hyväksyttävää tai jos potilas kieltäytyy. Jos MDT päättelee kuuden kuukauden kuluttua, että potilas ei vieläkään ole leikkauskelpoinen, on erittäin epätodennäköistä, että resekoitavuus saavutetaan ollenkaan. Siksi kemoterapia-ohjelmaa voidaan harkita uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen. Nämä potilaat jatkavat bevasitsumabin ja fluoropyrimidiinin käyttöä, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä toksisuus ilmenee.
Potilailla, jotka ovat resekoitavissa ja joille tehdään maksametastaasien sekundaarinen leikkaus, preoperatiivisen ja postoperatiivisen hoidon yhteiskeston tulee olla 6 kuukautta. Näillä potilailla mFOLFOXIRI-hoitoa ei kuitenkaan pidä jatkaa leikkauksen jälkeen, vaan se tulee korvata mFOLFOX6:lla. Bevasitsumabia jatketaan leikkauksen jälkeen molemmissa ryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 021-64041990
- Sähköposti: xujmin@aliyun.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Puhelinnumero: 021-64041990
- Sähköposti: tangwt1988@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- Sähköposti: xujmin@aliyun.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- Sähköposti: tangwt1988@163.com
-
Päätutkija:
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
-
Päätutkija:
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen todiste kolorektaalisesta adenokarsinoomasta;
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
- Samanaikaiset maksan rajalliset etäpesäkkeet;
- Aluksi ei-leikkauskelvottomat maksametastaasit, jotka määritettiin paikallisella MDT:llä;
- RAS-mutaatio ja BRAF V600E -villityyppi;
- Ainakin yksi mitattavissa oleva maksametastaasi;
- Aluksi resekoitavissa oleva primaarikasvain tai jo resektoitu primaarinen kasvain;
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1;
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
- Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl;
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, seerumin transaminaasit ≤ 5x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito metastaattiseen sairauteen;
- Aiempi leikkaus metastaattisen taudin vuoksi;
- Ekstrahepaattiset metastaasit;
- Primaarikasvain, jota ei voida leikata;
- Tärkeät kardiovaskulaariset tapahtumat (sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, CVA) 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
- Akuutti tai subakuutti suolitukos;
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 5 vuoden aikana;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
- Ei oikeustoimikelpoisuutta tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Hallitsematon verenpainetauti tai epätyydyttävä verenpaineen hallinta ≥ 3 verenpainelääkkeellä;
- Perifeerinen neuropatia;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: mFOLFOXIRI+Bev
Potilaat saavat mFOLFOXIRI- ja bevasitsumabia kahden viikon välein ensilinjan hoitona. Lääke: mFOLFOXIRI plus bevasitsumabi Bevasitsumabi (5 mg/kg päivänä 1) plus mFOLFOXIRI (oksaliplatiini 85 mg/m2, irinotekaani 165 mg/m2 ja foliinihappo 400 mg/m2 ja sen jälkeen 5-fluorourasiili 2400mg/mg46-hoho jatkuva infuusio päivänä 1). Paikallinen MDT arvioi tehokkuuden 4 hoitojakson välein. Konversiohoidon enimmäiskesto on 12 sykliä. |
oksaliplatiini 85 mg/m2, irinotekaani 165 mg/m2 ja foliinihappo 400 mg/m2 ja sen jälkeen 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 46 tunnin jatkuvana infuusiona päivänä 1
5 mg/kg päivänä 1
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev
Potilaat saavat mFOLFOX6:ta ja bevasitsumabia kahden viikon välein ensilinjan hoitona. Lääke: mFOLFOX6 Plus Bevasitsumab mFOLFOX6 (oksaliplatiini 85 mg/m2 ja foliinihappo 400 mg/m2 ja sen jälkeen bolus 5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 46 tunnin jatkuvana infuusiona vuorokauden 1). Paikallinen MDT arvioi tehokkuuden 4 hoitojakson välein. Konversiohoidon enimmäiskesto on 12 sykliä. |
5 mg/kg päivänä 1
oksaliplatiini 85 mg/m2 ja foliinihappo 400 mg/m2, minkä jälkeen bolus 5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 5-fluorourasiili 2400 mg/m2 46 tunnin jatkuvana infuusiona päivänä 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muunnosresektioprosentti
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
R0-resektionopeus konversiohoidolla kemoterapialla ja bevasitsumabilla
|
jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
ensimmäisestä määrätyn hoidon päivästä kuolemaan tai viimeksi tiedettynä olevan elossa
|
jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
määrätyn hoidon ensimmäisestä päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
jopa 2 vuotta
|
|
Myrkyllisyys (AE)
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisen hoitojakson alussa CTCAE-version 5.0 mukaisesti
|
jopa 6 kuukautta
|
|
postoperatiivinen komplikaatio
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen kuukauden ajan
|
Potilaiden leikkauksen sairastavuus arvioidaan 1 kuukauden ajan.
Postoperatiivinen sairastuvuus pisteytetään "Clavien-Dindo Grade" -luokan mukaan.
|
Leikkauksen jälkeen kuukauden ajan
|
|
yleinen vastaus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vastaus RECISTin 1.1 mukaisesti
|
jopa 6 kuukautta
|
|
osuus ilman merkkejä sairaudesta
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Vastaus RECISTin 1.1 mukaisesti
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Vastauksen paras syvyys
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Kasvaimen enimmäiskutistumisnopeudet kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) koko hoitojen ajan
|
jopa 6 kuukautta
|
|
Varhainen kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: 8 viikon kohdalla
|
Kasvaimen kutistumisnopeus RECISTin mukaan 8 viikon kohdalla
|
8 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BECOME2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .