mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev para metástases RAS mutantes colorretais irressecáveis limitadas ao fígado
mFOLFOXIRI Plus Bevacizumab versus mFOLFOX6 Plus Bevacizumab para o tratamento de primeira linha de metástases limitadas ao fígado colorretais mutantes RAS
Pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis podem ser curados após redução do tamanho das metástases por terapia de conversão. No entanto, o regime ideal de terapia de conversão para pacientes com mutação RAS não foi definido.
Neste estudo, pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas inicialmente irressecáveis, conforme confirmado prospectivamente por uma equipe multidisciplinar local (MDT) de acordo com critérios predefinidos, serão testados para o status de mutação tumoral RAS e BRAF. Os pacientes com mutante RAS e tipo selvagem BRAF serão randomizados entre FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI) mais bevacizumabe e FOLFOX6 modificado (mFOLFOX6) mais bevacizumabe. As imagens do paciente serão revisadas quanto à ressecabilidade por MDT, consistindo de pelo menos um radiologista e três cirurgiões do fígado a cada avaliação. A revisão da MDT será realizada antes da randomização, bem como durante o tratamento, conforme descrito no protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão estratificados quanto à localização do tumor primário (lado direito ou esquerdo), número de metástases hepáticas (<5 ou ≥5) e tumor primário ressecado ou não ressecado.
Os pacientes com tumores primários com mutação RAS serão randomizados entre mFOLFOXIRI mais bevacizumabe (Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido por irinotecano 165 mg/m^2 i.v. em 60 minutos, seguido por oxaliplatina 85 mg/m^2 i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2.400 mg/m^2 em 46 horas, a cada 2 semanas) ou mFOLFOX6 mais bevacizumabe (Bevacizumabe 5 mg/kg em 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatina 85 mg/m ^2 i.v. juntamente com leucovorina 400 mg/m^2 i.v. em 120 minutos, seguido de bolus de 5FU 400 mg/m^2, todos no dia 1, seguido de infusão contínua de 5-fluorouracil 2400 mg/m^2 em 46 horas, a cada 2 semanas).
Os pacientes serão avaliados a cada 8 semanas por ressonância magnética ou tomografia computadorizada para verificar o estado da doença. O tratamento sistêmico atribuído deve ser continuado por pelo menos 6 meses ou antes em caso de ressecabilidade, progressão da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. Se após 6 meses o MDT concluir que o paciente ainda não é ressecável, é altamente improvável que a ressecabilidade seja alcançada. Portanto, o regime de quimioterapia pode ser reconsiderado após 6 meses de tratamento. Esses pacientes continuarão com bevacizumabe mais fluoropirimidina até progressão ou toxicidade inaceitável.
Em pacientes que se tornarão ressecáveis e serão submetidos à cirurgia secundária de metástases hepáticas, a duração total do tratamento pré e pós-operatório deve ser de 6 meses. No entanto, nesses pacientes, mFOLFOXIRI não deve ser continuado após a cirurgia e substituído por mFOLFOX6. Bevacizumab continuará após a cirurgia para ambos os grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Número de telefone: 021-64041990
- E-mail: xujmin@aliyun.com
Estude backup de contato
- Nome: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Número de telefone: 021-64041990
- E-mail: tangwt1988@163.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Contato:
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- E-mail: xujmin@aliyun.com
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Contato:
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- E-mail: tangwt1988@163.com
-
Investigador principal:
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
-
Investigador principal:
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica de adenocarcinoma colorretal;
- Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
- Metástases simultâneas limitadas ao fígado;
- Metástases hepáticas inicialmente irressecáveis determinadas por um MDT local;
- mutação RAS e tipo selvagem BRAF V600E;
- Pelo menos uma metástase hepática mensurável;
- Tumor primário inicialmente ressecável ou tumor primário já ressecado;
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1;
- Esperança de vida ≥ 3 meses;
- Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×109/l, plaquetas ≥100×109/l e hemoglobina (HB) ≥ 9g/dl;
- Função hepática e renal adequadas: bilirrubina total ≤2,0 mg/dl, transaminases séricas ≤ 5x limite superior do normal (LSN) e creatinina sérica ≤ 1,5x LSN e depuração de creatinina ≥ 30 ml/min;
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento sistêmico prévio para doença metastática;
- Cirurgia prévia para doença metastática;
- Metástases extra-hepáticas;
- Tumor primário irressecável;
- Eventos cardiovasculares maiores (infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva, AVC) dentro de 12 meses antes da randomização;
- Obstrução intestinal aguda ou subaguda;
- Segunda malignidade primária nos últimos 5 anos;
- Abuso de drogas ou álcool;
- Sem capacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Hipertensão não controlada ou controle insatisfatório da pressão arterial com ≥3 medicamentos anti-hipertensivos;
- Neuropatia periférica;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: mFOLFOXIRI+Bev
Os pacientes receberão mFOLFOXIRI mais bevacizumabe uma vez a cada duas semanas como tratamento de primeira linha. Medicamento: mFOLFOXIRI mais Bevacizumabe Bevacizumabe (5 mg/kg no dia 1) mais mFOLFOXIRI (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotecano 165 mg/m2 e ácido folínico 400 mg/m2 seguido de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em 46 horas infusão contínua no dia 1). Um MDT local avaliará a eficiência a cada 4 ciclos do tratamento. O período máximo de terapia de conversão é de 12 ciclos. |
oxaliplatina 85 mg/m2, irinotecano 165 mg/m2 e ácido folínico 400 mg/m2 seguido de 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em infusão contínua de 46 horas no dia 1
5 mg/kg no dia 1
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ACTIVE_COMPARATOR: mFOLFOX6+Bev
Os pacientes receberão mFOLFOX6 mais bevacizumabe uma vez a cada duas semanas como tratamento de primeira linha. Medicamento: mFOLFOX6 Mais Bevacizumabe mFOLFOX6 (oxaliplatina 85 mg/m2 e ácido folínico 400 mg/m2 seguido de bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m2 e 5-fluorouracil 2400mg/m2 em infusão contínua de 46 horas no dia 1). Um MDT local avaliará a eficiência a cada 4 ciclos do tratamento. O período máximo de terapia de conversão é de 12 ciclos. |
5 mg/kg no dia 1
oxaliplatina 85 mg/m2 e ácido folínico 400 mg/m2 seguido de bolus de 5-fluorouracil 400 mg/m2 e 5-fluorouracil 2400 mg/m2 em infusão contínua de 46 horas no dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de ressecção de conversão
Prazo: até 6 meses
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Taxa de ressecção R0 após tratamento de conversão com quimioterapia mais bevacizumabe
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até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até 2 anos
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desde o primeiro dia de tratamento atribuído até a morte ou último conhecido por estar vivo
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até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 2 anos
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desde o primeiro dia de tratamento atribuído até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
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até 2 anos
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Toxicidade (EA)
Prazo: até 6 meses
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Os pacientes serão avaliados para eventos adversos no início de cada ciclo de tratamento de acordo com CTCAE versão 5.0
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até 6 meses
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complicação pós-operatória
Prazo: Após a cirurgia durante um mês
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Os pacientes serão avaliados quanto à morbidade cirúrgica durante 1 mês.
A morbidade pós-operatória será pontuada de acordo com o 'Grau Clavien-Dindo'.
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Após a cirurgia durante um mês
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resposta geral
Prazo: até 6 meses
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Resposta de acordo com RECIST 1.1
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até 6 meses
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proporção de nenhuma evidência de doença
Prazo: até 6 meses
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Resposta de acordo com RECIST 1.1
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até 6 meses
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Melhor profundidade de resposta
Prazo: até 6 meses
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As taxas máximas de redução do tumor por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ao longo dos tratamentos
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até 6 meses
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Encolhimento precoce do tumor
Prazo: com 8 semanas
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As taxas de redução do tumor por RECIST em 8 semanas
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com 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BECOME2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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