mFOLFOXIRI+Bev frente a mFOLFOX6+Bev para metástasis hepáticas colorrectales irresecables mutantes RAS
mFOLFOXIRI más bevacizumab versus mFOLFOX6 más bevacizumab para el tratamiento de primera línea de metástasis hepáticas colorrectales irresecables mutantes RAS
Los pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables pueden curarse después de reducir el tamaño de las metástasis mediante terapia de conversión. Sin embargo, no se ha definido el régimen óptimo de terapia de conversión para pacientes con mutaciones en RAS.
En este estudio, los pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas inicialmente irresecables, confirmadas prospectivamente por un equipo multidisciplinario local (MDT) de acuerdo con criterios predefinidos, serán evaluados para detectar el estado de mutación tumoral de RAS y BRAF. Los pacientes con RAS mutante y BRAF de tipo salvaje serán aleatorizados entre FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI) más bevacizumab y FOLFOX6 modificado (mFOLFOX6) más bevacizumab. Las imágenes del paciente serán revisadas para la resecabilidad por MDT, que constará de al menos un radiólogo y tres cirujanos hepáticos en cada evaluación. La revisión de MDT se realizará antes de la aleatorización y durante el tratamiento, como se describe en el protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se estratificarán según la ubicación del tumor primario (lado derecho o izquierdo), el número de metástasis hepáticas (<5 o ≥5) y el tumor primario resecado o no resecado.
Los pacientes con tumores primarios mutados en RAS serán aleatorizados entre mFOLFOXIRI más bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de irinotecan 165 mg/m^2 i.v. en 60 minutos, seguido de oxaliplatino 85 mg/m^2 i.v. junto con leucovorina 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m^2 en 46 horas, cada 2 semanas) o mFOLFOX6 más bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg en 15-30 minutos i.v., seguido de oxaliplatino 85 mg/m ^ 2 i.v. junto con leucovorina 400 mg/m^2 i.v. en 120 minutos, seguido de bolo de 5FU 400 mg/m^2, todo el día 1, seguido de infusión continua de 5-fluorouracilo 2400 mg/m^2 en 46 horas, cada 2 semanas).
Los pacientes serán evaluados cada 8 semanas mediante resonancia magnética o tomografía computarizada para determinar el estado de la enfermedad. El tratamiento sistémico asignado debe continuarse durante al menos 6 meses o antes en caso de resecabilidad, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente. Si después de 6 meses MDT concluye que el paciente aún no es resecable, es muy poco probable que se logre la resecabilidad. Por lo tanto, el régimen de quimioterapia puede reconsiderarse después de 6 meses de tratamiento. Estos pacientes continuarán con bevacizumab más fluoropirimidina hasta progresión o toxicidad inaceptable.
En pacientes que se volverán resecables y se someterán a cirugía secundaria de metástasis hepáticas, la duración total del tratamiento preoperatorio y postoperatorio juntos debe ser de 6 meses. Sin embargo, en estos pacientes no se debe continuar con mFOLFOXIRI después de la cirugía y reemplazarlo con mFOLFOX6. Bevacizumab continuará después de la cirugía para ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jianmin Xu, MD, Ph.D.
- Número de teléfono: 021-64041990
- Correo electrónico: xujmin@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wentao Tang, MD, Ph.D.
- Número de teléfono: 021-64041990
- Correo electrónico: tangwt1988@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Contacto:
- Jianmin Xu, M.D. Ph.D
- Correo electrónico: xujmin@aliyun.com
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Contacto:
- Wentao Tang, M.D. Ph.D
- Correo electrónico: tangwt1988@163.com
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Investigador principal:
- Kefeng Ding, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Shan Zeng, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Zhenning Wang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Tao Zhang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Lechi Ye, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Chunkang Yang, M.D. Ph.D
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Investigador principal:
- Guiying Wang, M.D. Ph.D
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prueba histológica de adenocarcinoma colorrectal;
- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años;
- Metástasis simultáneas limitadas al hígado;
- Metástasis hepáticas inicialmente irresecables determinadas por un MDT local;
- mutación RAS y BRAF V600E de tipo salvaje;
- Al menos una metástasis hepática medible;
- Tumor primario inicialmente resecable o tumor primario ya resecado;
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1;
- Esperanza de vida ≥ 3 meses;
- Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/l, plaquetas ≥ 100×109/l y hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl;
- Función hepática y renal adecuada: bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, transaminasas séricas ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica;
- Cirugía previa por enfermedad metastásica;
- metástasis extrahepáticas;
- Tumor primario irresecable;
- Eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, ACV) dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización;
- obstrucción intestinal aguda o subaguda;
- Segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años;
- Abuso de drogas o alcohol;
- Sin capacidad legal o capacidad legal limitada;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Hipertensión no controlada o control insatisfactorio de la presión arterial con ≥3 fármacos antihipertensivos;
- Neuropatía periférica;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: mFOLFOXIRI+Bev
Los pacientes recibirán mFOLFOXIRI más bevacizumab una vez cada dos semanas como tratamiento de primera línea. Fármaco: mFOLFOXIRI más Bevacizumab Bevacizumab (5 mg/kg el día 1) más mFOLFOXIRI (oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecán 165 mg/m2 y ácido folínico 400 mg/m2 seguido de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 como tratamiento de 46 horas). infusión continua el día 1). Un MDT local evaluará la eficiencia cada 4 ciclos del tratamiento. El período máximo de terapia de conversión es de 12 ciclos. |
oxaliplatino 85 mg/m2, irinotecán 165 mg/m2 y ácido folínico 400 mg/m2 seguidos de 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 como infusión continua de 46 horas el día 1
5 mg/kg el día 1
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COMPARADOR_ACTIVO: mFOLFOX6+Bev
Los pacientes recibirán mFOLFOX6 más bevacizumab una vez cada dos semanas como tratamiento de primera línea. Fármaco: mFOLFOX6 más bevacizumab mFOLFOX6 (oxaliplatino 85 mg/m2 y ácido folínico 400 mg/m2 seguidos de un bolo de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 y 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 como una infusión continua de 46 horas el día 1). Un MDT local evaluará la eficiencia cada 4 ciclos del tratamiento. El período máximo de terapia de conversión es de 12 ciclos. |
5 mg/kg el día 1
oxaliplatino 85 mg/m2 y ácido folínico 400 mg/m2 seguidos de 5-fluorouracilo en bolo 400 mg/m2 y 5-fluorouracilo 2400 mg/m2 como una infusión continua de 46 horas el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de resección de conversión
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Tasa de resección R0 al tratamiento de conversión con quimioterapia más bevacizumab
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hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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desde el primer día de tratamiento asignado hasta la muerte o la última vez que se sabe que está vivo
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hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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desde el primer día de tratamiento asignado hasta la progresión o muerte, lo que ocurra primero
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hasta 2 años
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Toxicidad (EA)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Los pacientes serán evaluados para eventos adversos al comienzo de cada ciclo de tratamiento de acuerdo con CTCAE versión 5.0
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hasta 6 meses
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complicación postoperatoria
Periodo de tiempo: Después de la cirugía durante un mes
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Los pacientes serán evaluados por morbilidad quirúrgica durante 1 mes.
La morbilidad postoperatoria se calificará según el 'Grado de Clavien-Dindo'.
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Después de la cirugía durante un mes
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respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Respuesta según RECIST 1.1
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hasta 6 meses
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proporción de ausencia de evidencia de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Respuesta según RECIST 1.1
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hasta 6 meses
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Mejor profundidad de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Las tasas máximas de reducción del tumor por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) a lo largo de los tratamientos
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hasta 6 meses
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Reducción temprana del tumor
Periodo de tiempo: a las 8 semanas
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Las tasas de reducción del tumor por RECIST a las 8 semanas
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a las 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jianmin Xu, MD, Ph.D., Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Procesos Patológicos
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- Neoplasias Gastrointestinales
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- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- BECOME2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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