mFOLFOXIRI+Bev vs. mFOLFOX6+Bev pro RAS mutantní neresekovatelné kolorektální metastázy v játrech

Pacienti budou stratifikováni podle lokalizace primárního tumoru (pravostranný nebo levostranný), počtu jaterních metastáz (<5 nebo ≥5) a primárního tumoru resekovaného nebo neresekovaného.

Pacienti s RAS mutovanými primárními nádory budou randomizováni mezi mFOLFOXIRI plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následovaný irinotekanem 165 mg/m^2 i.v. za 60 minut, následovaný oxaliplatinou 85 mg/m^2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m^2 i.v. za 120 minut, následovaná kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m^2 za 46 hodin, každé 2 týdny) nebo mFOLFOX6 plus bevacizumab (Bevacizumab 5 mg/kg za 15-30 minut i.v., následně oxaliplatina 85 mg/m ^2 i.v. spolu s leukovorinem 400 mg/m^2 i.v. za 120 minut, poté bolus 5FU 400 mg/m^2, vše v den 1, následovaný kontinuální infuzí 5-fluorouracilu 2400 mg/m^2 za 46 hodin, každé 2 týdny).

Pacienti budou každých 8 týdnů vyšetřeni pomocí MRI nebo CT na stav onemocnění. Přiřazená systémová léčba by měla pokračovat alespoň 6 měsíců nebo dříve v případě resekability, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Pokud po 6 měsících MDT dojde k závěru, že pacient stále není resekabilní, je vysoce nepravděpodobné, že bude resekability vůbec dosaženo. Proto lze režim chemoterapie přehodnotit po 6 měsících léčby. Tito pacienti budou pokračovat v léčbě bevacizumabem plus fluoropyrimidinem až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.

U pacientů, kteří budou resekovatelní a podstoupí sekundární operaci jaterních metastáz, by celková doba předoperační a pooperační léčby měla být dohromady 6 měsíců. U těchto pacientů by však mFOLFOXIRI nemělo pokračovat po operaci a nemělo by být nahrazeno mFOLFOX6. Bevacizumab bude pokračovat po operaci u obou skupin.