Ikapamespibi (PU-AD) -tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma (Glio)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naishenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu IDH-villityypin glioblastooma (osat 1 ja 2) tai asteen 3 tai 4 IDH-mutanttiastrosytooma (vain osa 1) WHO-kriteerien mukaan
• Koehenkilöillä on oltava 1., 2. tai 3. uusiutuminen (osa 1) tai 1. tai 2. uusiutuminen (osa 2) ja vähintään 5 koehenkilöä tarvitsee kliinisesti uudelleenleikkauksen kasvaimen etenemisen vuoksi (osa 2). ; Huomautus: uusiutuminen määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli sädehoito, kemoterapia tai säde + kemoterapia) jälkeen; jos osallistujalle tehtiin kirurginen resektio taudin uusiutumisen vuoksi eikä tuumorihoitoa ole aloitettu 12 viikkoon asti, tämä katsotaan yhdeksi uusiutumiseksi.
• Mitattavissa oleva sairaus modifioidulla RANO:lla (vähimmäismitat 1 cm × 1 cm, vähintään 12 viikkoa viimeisen sädehoitoannoksen jälkeen; jos uusi sairaus on sädehoitoalan ulkopuolella, < 4 viikkoa hyväksytään).
• Kraniaalinen MRI suoritettiin 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Ikä 18 vuotta tai yli
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>60 näytöksessä
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (testit on tehtävä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista). L Verihiutalemäärä ≥100 × 109/L Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >60 ml/min Cockcroft-Gault-formulaatiolla Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) Yhteensä ≤ bilirubiini 1,5 × ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä) Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 (paitsi koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttilääkkeitä)
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
• Halukkuus noudattaa erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä saa samanaikaisesti mitä tahansa syöpälääkkeitä
• Aiempi käsittely Gliadel-vohveleilla.
• Ei säteilyä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Onko kasvain lokalisoitunut ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen.
• Anamneesissa mikä tahansa muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, jota ei ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään kahteen vuoteen (kahden vuoden rajasta poikkeavat ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ biopsialla tai levyepiteelin sisäinen vaurio PAP-näytteessä).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus tai toksisuus, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka vaarantaisivat potilaan kykyä sietää tätä hoitoa. Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa, esim. sydämen vajaatoiminta, kohtalainen tai vaikea maksa- ja munuaissairaus, muut syövät.
• Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (esim. epästabiili eteisvärinä) vuoden sisällä ennen seulontaa
• QT-aika korjattu Fridericia-kaavalla (QTcF) kolmen EKG-lukeman (noin 5 minuutin välein) keskimäärin seulontakäynnin EKG:ssä tai lähtötilanteen EKG:ssä > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla (paitsi jos QT-ajan pidentyminen liittyy oikean tai vasemman nipun haaralohko, jolloin ilmoittautuminen on sallittua).
• Hänellä on aktiivinen silmäsairaus, joka ei liity ensisijaiseen kallonsisäiseen patologiaan, joka voi tutkijan mielestä muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana.
• Pitkävaikutteisten mahalaukun pH:ta kohottavien aineiden (protonipumpun estäjien tai H2-reseptorin salpaajien) samanaikainen käyttö tutkimukseen aloitettaessa ja tutkimuksen aikana (huomaa: mahalaukun paikallisesti vaikuttavat antasidit voidaan sallia, jos niitä annetaan yli 2 tuntia ennen tai jälkeen annoksen ).
• Tarve käyttää samanaikaisesti kaikkia lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP 450 -isoentsyymien substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, vähintään 7 päivää ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
• Tarve käyttää samanaikaisesti kaikkia lääkkeitä, jotka ovat vahvoja sytokromi (CYP) 450 -isoentsyymien estäjiä tai indusoijia, vähintään 7 päivää ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan.
• on ottanut muita tutkimuslääkkeitä tai osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta tässä tutkimuksessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• On käyttänyt kortikosteroideja enemmän kuin deksametasonia 4 mg päivässä tai vastaavaa vuorokautta, osallistujat, jotka ottavat < 4 mg päivässä, ovat kelvollisia, jos annos on pysynyt vakaana ≥ 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan tai Samun ja/tai sen valtuutetun lääkärintarkkailijan näkemyksen mukaan vaarantavat koehenkilön tai tekevät koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei kykene tai halua täyttää tutkimuksen vaatimuksia
• Sellaiset sairaudet, joiden tiedetään tutkijan arvion mukaan häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten aiempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
• Aiempi altistuminen icapamespibille tai muille Hsp90-estäjille