Studie av Icapamespib (PU-AD) hos patienter med återkommande malignt gliom (Glio)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner som har histologiskt bekräftat IDH vildtyp glioblastom (del 1 och 2), eller grad 3 eller 4 IDH mutant astrocytom (endast del 1) enligt WHO kriterier
• Försökspersonerna måste ha ett första, andra eller tredje recidiv (del 1) eller första eller andra recidiv (del 2) och med minst 5 patienter som kliniskt kräver reoperation för tumörprogression (del 2). ; Obs: återfall definieras som progression efter initial terapi (d.v.s. strålning, kemoterapi eller strålning + kemoterapi); om deltagaren genomgått en kirurgisk resektion för recidiverande sjukdom och ingen antitumörbehandling inletts på upp till 12 veckor, anses detta vara ett återfall.
• Mätbar sjukdom definierad av modifierad RANO (minimimått på 1 cm × 1 cm, minst 12 veckor efter slutlig strålbehandlingsdos; om ny sjukdom ligger utanför strålbehandlingsområdet är <4 veckor acceptabelt).
• Kranial MRT utförs inom 14 dagar före studiestart.
• Ålder lika med eller äldre än 18 år
• Karnofskys prestandastatus på >60 vid screening
• Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner (tester måste utföras inom 14 dagar före inskrivning). Följande laboratorievärden måste dokumenteras inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/ L Trombocytantal ≥100 × 109/L Uppskattad kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min med Cockcroft-Gault-formulering Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5 ​​× den övre gränsen för normal (ULN ≤) Total bilirubin 1,5 × ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom) Serumalbumin ≥2,8 g/dL International normalized ratio (INR) <1,5 (förutom försökspersoner som hålls på antikoagulantia)
• Negativt serum- eller uringraviditetstest (endast kvinnor i fertil ålder).
• Vilja att följa mycket effektiva preventivmedel
• Kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande någon samtidig medicin mot cancer
• Tidigare behandling med Gliadel wafers.
• Ingen strålning inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
• Har tumör lokaliserad främst till hjärnstammen eller ryggmärgen.
• En historia av någon annan primär malignitet som inte har behandlats med kurativ avsikt och som inte har varit i fullständig remission på minst 2 år (undantag från gränsen på två år är icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skvamös intraepitelial lesion på PAP-utstryk).
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
• Alla betydande medicinska sjukdomar eller toxiciteter som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patienternas förmåga att tolerera denna terapi. Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att skymma toxicitet eller på ett farligt sätt förändra läkemedelsmetabolism, t.ex. kongestiv hjärtsvikt, måttlig till svår lever- och njursjukdom, andra cancerformer.
• Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före screening
• QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) i genomsnitt av tredubbla EKG-avläsningar (tagna med ungefär 5 minuters mellanrum) vid screeningbesöks-EKG eller baslinjebesöks-EKG >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor (förutom när QT-förlängning är förknippad med höger eller vänster grenblock, i vilket fall registrering är tillåten).
• Har ett aktivt okulärt tillstånd som inte är relaterat till primär intrakraniell patologi, som enligt utredarens åsikt kan förändra synskärpan under studiens gång.
• Behovet av samtidig användning av långverkande mag-pH-höjande medel (protonpumpshämmare eller H2-receptorantagonister) vid studiestart och under studien (observera: magsäcks lokalt verkande antacida kan tillåtas om de administreras >2 timmar före eller efter dosering ).
• Behovet av samtidig användning av alla läkemedel som är känsliga substrat för CYP 450-isozymer med smalt terapeutiskt index under minst 7 dagar före administrering av den första dosen av IMP och under hela studien.
• Behovet av samtidig användning av alla läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom (CYP) 450-isozymer minst 7 dagar före administrering av den första dosen av IMP och under hela studien.
• Har tagit andra prövningsläkemedel eller deltagit i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om kända) av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst, före första dosen av IMP i denna studie; eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie.
• Har tagit kortikosteroider på mer än dexametason 4 mg dagligen eller motsvarande dagligen, deltagare som tar <4 mg dagligen är berättigade om dosen har varit stabil i ≥ 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
• Andra ospecificerade skäl som, enligt utredarens eller Samus och/eller dess delegerade medicinska övervakarens åsikt, utsätter försökspersonen för risker eller gör försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen eller ovillig att uppfylla studiens krav
• Historik eller förekomst av tillstånd, som enligt utredarens bedömning är kända för att störa absorptionsfördelningen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel, såsom tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-kirurgi, gastrectomy)
• Tidigare exponering för icapamespib eller andra Hsp90-hämmare