Badanie ikapamespibu (PU-AD) u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (Glio)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym IDH typu dzikiego (część 1 i 2) lub gwiaździakiem z mutacją IDH stopnia 3 lub 4 (tylko część 1) zgodnie z kryteriami WHO
• Pacjenci muszą mieć 1., 2. lub 3. nawrót (Część 1) lub 1. lub 2. nawrót (Część 2) oraz przynajmniej 5 pacjentów klinicznie wymagających ponownej operacji z powodu progresji nowotworu (Część 2). ; Uwaga: nawrót definiuje się jako progresję po początkowej terapii (tj. radioterapii, chemioterapii lub radioterapii + chemioterapii); jeśli uczestnik miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie wdrożono leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, uważa się to za jeden nawrót.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją zmodyfikowanego RANO (minimalne wymiary 1 cm × 1 cm, co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce radioterapii; jeśli nowa choroba jest poza polem radioterapii, dopuszczalne jest <4 tygodnie).
• MRI czaszki wykonane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 60 podczas badań przesiewowych
• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek (badania należy wykonać w ciągu 14 dni przed włączeniem). W ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku należy udokumentować następujące wartości laboratoryjne. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/ L Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) >60 ml/min według preparatu Cockcrofta-Gaulta Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (chyba że z powodu zespołu Gilberta) Albumina surowicy ≥2,8 g/dl Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,5 (z wyjątkiem pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
• Chęć stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcji
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przyjmuje jakiekolwiek towarzyszące leki przeciwnowotworowe
• Wcześniejsze leczenie waflami Gliadel.
• Brak promieniowania w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Guz zlokalizowany głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym.
• Historia jakiegokolwiek innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był leczony z zamiarem wyleczenia i który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata (zwolnienie z dwuletniego limitu to nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowa zmiana śródnabłonkowa w rozmazie PAP).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Wszelkie istotne choroby medyczne lub toksyczności, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjentów do tolerowania tej terapii. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku, np. zastoinowa niewydolność serca, umiarkowana do ciężkiej choroba wątroby i nerek, inne nowotwory.
• Historia niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) średnio z trzykrotnych odczytów EKG (pobranych w odstępie około 5 minut) podczas wizyty przesiewowej lub EKG wizyty wyjściowej > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet (z wyjątkiem przypadków, gdy wydłużenie odstępu QT jest związane z blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, w którym to przypadku rejestracja jest dozwolona).
• Ma czynną chorobę oczu niezwiązaną z pierwotną patologią wewnątrzczaszkową, która zdaniem badacza może zmieniać ostrość wzroku w trakcie badania.
• Konieczność jednoczesnego stosowania długo działających środków zwiększających pH w żołądku (inhibitorów pompy protonowej lub antagonistów receptora H2) na początku badania i w trakcie badania (uwaga: leki zobojętniające sok żołądkowy działające miejscowo mogą być dozwolone, jeśli zostaną podane >2 godziny przed lub po podaniu ).
• Konieczność jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków będących wrażliwymi substratami izoenzymów CYP 450 o wąskim indeksie terapeutycznym przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP iw trakcie całego badania.
• Konieczność jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów cytochromu (CYP) 450 co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP iw trakcie całego badania.
• Przyjmował inne badane leki lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IMP w tym badaniu; lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.
• Przyjmowali kortykosteroidy w dawce większej niż 4 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej dziennie, uczestnicy przyjmujący <4 mg dziennie kwalifikują się, jeśli dawka była stabilna przez ≥ 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
• Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza lub Samus i/lub wyznaczonego przez niego opiekuna medycznego narażają uczestnika na ryzyko lub sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do badania lub nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań badania
• Historia lub obecność stanów, o których wiadomo, że w ocenie badacza wpływają na dystrybucję wchłaniania, metabolizm lub wydalanie leków, takie jak wcześniejsza operacja lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, wycięcie żołądka)
• Wcześniejsza ekspozycja na icapamespib lub inne inhibitory Hsp90