Studio di Icapamespib (PU-AD) in pazienti con glioma maligno ricorrente (Glio)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile con glioblastoma di tipo selvatico IDH confermato istologicamente (parti 1 e 2) o astrocitoma mutante IDH di grado 3 o 4 (solo parte 1) secondo i criteri dell'OMS
• I soggetti devono essere alla 1a, 2a o 3a recidiva (Parte 1) o alla 1a o 2a recidiva (Parte 2) e con almeno 5 soggetti che richiedono clinicamente un reintervento per la progressione del tumore (Parte 2). ; Nota: la recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (cioè radioterapia, chemioterapia o radioterapia + chemioterapia); se il partecipante ha subito una resezione chirurgica per malattia recidivante e nessuna terapia antitumorale istituita per un massimo di 12 settimane, questa è considerata una recidiva.
• Malattia misurabile come definita da RANO modificato (dimensioni minime 1 cm × 1 cm, almeno 12 settimane dopo la dose finale di radioterapia; se la nuova malattia è al di fuori del campo di radioterapia, <4 settimane è accettabile).
• RM cranica eseguita entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Età uguale o superiore a 18 anni
• Karnofsky performance status >60 allo screening
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale (i test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento). I seguenti valori di laboratorio devono essere documentati entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/ L Conta piastrinica ≥100 × 109/L Clearance stimata della creatinina (CrCl) >60 mL/min secondo la formulazione di Cockcroft-Gault Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert) Albumina sierica ≥2,8 g/dL Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,5 (eccetto soggetti mantenuti con farmaci anticoagulanti)
• Test di gravidanza su siero o urina negativo (solo donne in età fertile).
• Disponibilità a seguire mezzi contraccettivi altamente efficaci
• In grado e disposto a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Attualmente in trattamento con farmaci antitumorali concomitanti
• Trattamento precedente con wafer Gliadel.
• Nessuna radiazione entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale.
• Una storia di qualsiasi altro tumore maligno primario che non sia stato trattato con intento curativo e che non sia stato in remissione completa per almeno 2 anni (esentro dal limite di due anni sono il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma cervicale in situ alla biopsia o una lesione squamosa intraepiteliale al PAP test).
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
• Qualsiasi malattia medica o tossicità significativa che, a parere dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità dei pazienti di tollerare questa terapia. I pazienti non devono avere alcuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo del farmaco, ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattie epatiche e renali da moderate a gravi, altri tipi di cancro.
• Anamnesi di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica (classe III o IV della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima dello screening
• Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) in media di tre letture ECG (prese a circa 5 minuti di distanza) all'ECG della visita di screening o alla visita al basale >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine (tranne quando il prolungamento dell'intervallo QT è associato a blocco di branca destro o sinistro, nel qual caso è consentita l'iscrizione).
• - Ha una condizione oculare attiva non correlata alla patologia intracranica primaria, che secondo l'opinione dello sperimentatore, può alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio.
• La necessità di uso concomitante di agenti che aumentano il pH gastrico a lunga durata d'azione (inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2) all'ingresso nello studio e durante lo studio (nota: gli antiacidi gastrici ad azione locale possono essere consentiti se somministrati > 2 ore prima o dopo la somministrazione ).
• La necessità di uso concomitante di farmaci che sono substrati sensibili degli isoenzimi CYP 450 con indice terapeutico ristretto per almeno 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di IMP e durante lo studio.
• La necessità dell'uso concomitante di farmaci che sono forti inibitori o induttori degli isoenzimi del citocromo (CYP) 450 almeno 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di IMP e durante lo studio.
• Ha assunto altri farmaci sperimentali o ha partecipato a qualsiasi studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite (se note) del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IMP in questo studio; o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
• Ha assunto corticosteroidi a una dose maggiore di desametasone 4 mg al giorno o equivalente al giorno, i partecipanti che assumono <4 mg al giorno sono idonei se la dose è rimasta stabile per ≥ 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
• Altri motivi non specificati che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di Samus e/o del suo supervisore medico delegato, mettono il soggetto a rischio o lo rendono inadatto allo studio o incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio
• Anamnesi o presenza di condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, sono note per interferire con la distribuzione dell'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, come un precedente intervento chirurgico o una disfunzione gastrointestinale che può influire sull'assorbimento del farmaco (ad esempio, intervento chirurgico di bypass gastrico, gastrectomia)
• Precedente esposizione a icapamespib o altri inibitori di Hsp90