Étude de l'Icapamespib (PU-AD) chez des patients atteints de gliome malin récurrent (Glio)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins ayant un glioblastome de type sauvage IDH confirmé histologiquement (parties 1 et 2) ou un astrocytome mutant IDH de grade 3 ou 4 (partie 1 uniquement) selon les critères de l'OMS
• Les sujets doivent être à la 1ère, 2ème ou 3ème récidive (Partie 1) ou 1ère ou 2ème récidive (Partie 2) et avec au moins 5 sujets nécessitant cliniquement une réintervention pour progression tumorale (Partie 2). ; Remarque : la récidive est définie comme la progression suivant le traitement initial (c'est-à-dire radiothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie + chimiothérapie) ; si le participant a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement antitumoral n'a été institué pendant une période allant jusqu'à 12 semaines, cela est considéré comme une récidive.
• Maladie mesurable telle que définie par RANO modifié (dimensions minimales de 1 cm × 1 cm, au moins 12 semaines après la dernière dose de radiothérapie ; si la nouvelle maladie est en dehors du champ de radiothérapie, < 4 semaines est acceptable).
• IRM crânienne réalisée dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Âge égal ou supérieur à 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky > 60 lors de la sélection
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins (les tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription). Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être documentées dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/ L Numération plaquettaire ≥100 × 109/L Clairance de la créatinine estimée (ClCr) > 60 mL/min selon la formulation de Cockcroft-Gault Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL Rapport international normalisé (INR) < 1,5 (sauf les sujets maintenus sous anticoagulants)
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (femmes en âge de procréer uniquement).
• Volonté de suivre des moyens de contraception hautement efficaces
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un médicament anticancéreux concomitant
• Traitement préalable avec des plaquettes de Gliadel.
• Aucune radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Tumeur localisée principalement au tronc cérébral ou à la moelle épinière.
• Antécédents de toute autre tumeur maligne primaire qui n'a pas été traitée avec une intention curative et qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 2 ans (exemptés de la limite de deux ans sont le cancer de la peau non mélanome et le carcinome cervical in situ sur biopsie ou une lésion intraépithéliale squameuse sur le frottis PAP).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Toute maladie ou toxicité médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité des patients à tolérer ce traitement. Les patients ne doivent avoir aucune maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments, par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie hépatique et rénale modérée à sévère, autres cancers.
• Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (New York Heart Association Classe III ou IV) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le dépistage
• Intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) sur la moyenne des lectures ECG en triple (prises à environ 5 minutes d'intervalle) lors de la visite de dépistage ECG ou de la visite de référence ECG > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes (sauf lorsque l'allongement de l'intervalle QT est associé à bloc de branche droit ou gauche, auquel cas l'enrôlement est autorisé).
• A une condition oculaire active non liée à une pathologie intracrânienne primaire, qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude.
• La nécessité d'une utilisation concomitante d'agents élevant le pH gastrique à action prolongée (inhibiteurs de la pompe à protons ou antagonistes des récepteurs H2) à l'entrée dans l'étude et pendant l'étude (remarque : les antiacides gastriques à action locale peuvent être autorisés s'ils sont administrés > 2 heures avant ou après l'administration ).
• La nécessité d'une utilisation concomitante de tout médicament qui est un substrat sensible des isozymes du CYP 450 avec un index thérapeutique étroit pendant au moins 7 jours avant l'administration de la première dose d'IMP et tout au long de l'étude.
• La nécessité d'une utilisation concomitante de tout médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur des isozymes du cytochrome (CYP) 450 au moins 7 jours avant l'administration de la première dose d'IMP et tout au long de l'étude.
• A pris d'autres médicaments expérimentaux ou participé à une étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues) du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IMP dans cette étude ; ou participe actuellement à une autre étude clinique.
• A pris des corticostéroïdes à une dose supérieure à 4 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent par jour, les participants prenant <4 mg par jour sont éligibles si la dose est stable depuis ≥ 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
• Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou du Samus et/ou de son contrôleur médical délégué, mettent le sujet en danger ou le rendent inapte à l'étude ou incapable ou non disposé à se conformer aux exigences de l'étude
• Antécédents ou présence d'affections qui, de l'avis de l'investigateur, sont connues pour interférer avec la distribution de l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, telles qu'une intervention chirurgicale antérieure ou un dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption des médicaments (par exemple, pontage gastrique, gastrectomie)
• Exposition antérieure à l'icapamespib ou à d'autres inhibiteurs de Hsp90