Estudo do Icapamespib (PU-AD) em Pacientes com Glioma Maligno Recorrente (Glio)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com glioblastoma de tipo selvagem de IDH confirmado histologicamente (Partes 1 e 2) ou astrocitoma mutante de IDH de grau 3 ou 4 (somente Parte 1) de acordo com os critérios da OMS
• Os indivíduos devem estar na 1ª, 2ª ou 3ª recorrência (Parte 1) ou 1ª ou 2ª recorrência (Parte 2) e com pelo menos 5 indivíduos que necessitem clinicamente de reoperação para progressão do tumor (Parte 2). ; Nota: a recorrência é definida como progressão após a terapia inicial (isto é, radiação, quimioterapia ou radiação + quimioterapia); se o participante teve uma ressecção cirúrgica para doença recidivante e nenhuma terapia antitumoral instituída por até 12 semanas, isso é considerado uma recorrência.
• Doença mensurável conforme definido por RANO modificado (dimensões mínimas de 1 cm × 1 cm, pelo menos 12 semanas após a dose final de radioterapia; se a nova doença estiver fora do campo de radioterapia, <4 semanas é aceitável).
• RM craniana realizada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• Idade igual ou superior a 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky >60 na triagem
• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal (os testes devem ser realizados até 14 dias antes da inscrição). L Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L Depuração estimada de creatinina (CrCl) >60 mL/min pela formulação de Cockcroft-Gault Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert) Albumina sérica ≥2,8 g/dL Razão normalizada internacional (INR) <1,5 (exceto indivíduos mantidos com medicamentos anticoagulantes)
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo (somente mulheres com potencial para engravidar).
• Vontade de seguir métodos contraceptivos altamente eficazes
• Capaz e disposto a dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo qualquer medicação anti-câncer concomitante
• Tratamento prévio com pastilhas Gliadel.
• Nenhuma radiação dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
• Tem tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal.
• Uma história de qualquer outra malignidade primária que não tenha sido tratada com intenção curativa e que não esteja em remissão completa por pelo menos 2 anos (isentos do limite de dois anos são câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ em biópsia ou uma lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de PAP).
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
• Quaisquer doenças médicas ou toxicidades significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade dos pacientes de tolerar esta terapia. Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga, por ex. insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática e renal moderada a grave, outros tipos de câncer.
• História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (classe III ou IV da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes da triagem
• Intervalo QT corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) em média de leituras de ECG triplicadas (tomadas com aproximadamente 5 minutos de intervalo) na visita de triagem ECG ou visita de linha de base ECGs >450 ms para homens ou >470 ms para mulheres (exceto quando o prolongamento do QT está associado a bloqueio de ramo direito ou esquerdo, caso em que a inscrição é permitida).
• Tem condição ocular ativa não relacionada a patologia intracraniana primária, que na opinião do investigador, pode alterar a acuidade visual no decorrer do estudo.
• A necessidade de uso concomitante de agentes de elevação do pH gástrico de ação prolongada (inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2) no início do estudo e durante o estudo (nota: antiácidos gástricos de ação local podem ser permitidos se administrados > 2 horas antes ou após a administração ).
• A necessidade de uso concomitante de quaisquer drogas que sejam substratos sensíveis das isoenzimas CYP 450 com índice terapêutico estreito por pelo menos 7 dias antes da administração da primeira dose de IMP e ao longo do estudo.
• A necessidade de uso concomitante de quaisquer drogas que sejam fortes inibidores ou indutores das isoenzimas do citocromo (CYP) 450 pelo menos 7 dias antes da administração da primeira dose de IMP e durante todo o estudo.
• Tomou outros medicamentos experimentais ou participou de qualquer estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de IMP neste estudo; ou está atualmente participando de outro estudo clínico.
• Tomou corticosteróides acima de 4 mg de dexametasona diariamente ou equivalente diariamente, os participantes que tomam <4 mg diariamente são elegíveis se a dose estiver estável por ≥ 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou da Samus e/ou seu monitor médico delegado, colocam o sujeito em risco ou o tornam inadequado para o estudo ou incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do estudo
• História ou presença de condições que, no julgamento do investigador, são conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, como cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção de drogas (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
• Exposição prévia a icapamespib ou outros inibidores de Hsp90