Studie van Icapamespib (PU-AD) bij patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom (Glio)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met histologisch bevestigd IDH-wildtype glioblastoom (deel 1 en 2), of graad 3 of 4 IDH-gemuteerd astrocytoom (alleen deel 1) volgens criteria van de WHO
• Proefpersonen moeten een 1e, 2e of 3e recidief (deel 1) of een 1e of 2e recidief (deel 2) hebben en er moeten ten minste 5 proefpersonen klinisch opnieuw geopereerd moeten worden vanwege tumorprogressie (deel 2). ; Opmerking: recidief wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling, chemotherapie of bestraling + chemotherapie); als de deelnemer een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antitumortherapie is ingesteld, wordt dit als één recidief beschouwd.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door gemodificeerde RANO (minimale afmetingen van 1 cm × 1 cm, ten minste 12 weken na de laatste radiotherapiedosis; als een nieuwe ziekte buiten het radiotherapiegebied valt, is <4 weken acceptabel).
• Craniale MRI uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus van> 60 bij screening
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties (testen moeten worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving). De volgende laboratoriumwaarden moeten worden gedocumenteerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/ L Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L Geschatte creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formulering Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert) Serumalbumine ≥2,8 g/dL International Normalised Ratio (INR) <1,5 (behalve proefpersonen die antistollingsmiddelen blijven gebruiken)
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te volgen
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Krijgt momenteel gelijktijdige antikankermedicatie
• Voorafgaande behandeling met Gliadel-wafels.
• Geen bestraling binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.
• Heeft een tumor die voornamelijk gelokaliseerd is in de hersenstam of het ruggenmerg.
• Een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die niet met curatieve intentie is behandeld en die gedurende ten minste 2 jaar niet in volledige remissie is geweest (uitgezonderd van de limiet van twee jaar zijn niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje).
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist.
• Elke significante medische ziekte of toxiciteit die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen. Patiënten mogen geen enkele ziekte hebben die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert, b.v. congestief hartfalen, matige tot ernstige lever- en nieraandoeningen, andere vormen van kanker.
• Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. onstabiel atriumfibrilleren) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) gemiddeld van ECG-metingen in drievoud (met een interval van ongeveer 5 minuten) bij screeningbezoek ECG of basislijnbezoek ECG's >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen (behalve wanneer QT-verlenging gepaard gaat met rechter of linker bundeltakblok, in dat geval is inschrijving toegestaan).
• Heeft een actieve oculaire aandoening die geen verband houdt met primaire intracraniale pathologie, die naar de mening van de onderzoeker de gezichtsscherpte in de loop van het onderzoek kan veranderen.
• De noodzaak van gelijktijdig gebruik van langwerkende maag-pH-verhogende middelen (protonpompremmers of H2-receptorantagonisten) bij aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek (opmerking: lokaal werkende antacida in de maag kunnen worden toegestaan ​​indien ze >2 uur voor of na toediening worden toegediend ).
• De noodzaak van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van CYP 450-iso-enzymen met een smalle therapeutische index gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis IMP en gedurende het hele onderzoek.
• De noodzaak van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom (CYP) 450-iso-enzymen, ten minste 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis IMP en gedurende het hele onderzoek.
• Heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen ingenomen of heeft deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend) van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IMP in deze studie; of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.
• Corticosteroïden heeft genomen met meer dan dexamethason 4 mg per dag of equivalent per dag, deelnemers die <4 mg per dag innemen, komen in aanmerking als de dosis stabiel is gedurende ≥ 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Andere niet-gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker of Samus en/of zijn gedelegeerde medische monitor, de proefpersoon in gevaar brengen of ongeschikt maken voor het onderzoek of niet in staat of niet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aandoeningen waarvan bekend is dat ze naar het oordeel van de onderzoeker de absorptiedistributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren, zoals eerdere operaties of gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (bijv. Gastric Bypass-operatie, gastrectomie)
• Eerdere blootstelling aan icapamespib of andere Hsp90-remmers