Ikapameszpib (PU-AD) vizsgálata visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél (Glio)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok, akiknek szövettanilag igazolt IDH vad típusú glioblasztómája (1. és 2. rész), vagy 3. vagy 4. fokozatú IDH mutáns asztrocitóma (csak 1. rész) a WHO kritériumai szerint
• Az alanyoknak az 1., 2. vagy 3. recidívában (1. rész) vagy 1. vagy 2. recidívában (2. rész) kell lenniük, és legalább 5 alanynak klinikailag ismételt műtétre van szüksége a tumor progressziója miatt (2. rész). ; Megjegyzés: a kiújulás a kezdeti terápia (azaz sugárzás, kemoterápia vagy sugár + kemoterápia) utáni progresszió; ha a résztvevőnél műtéti reszekciót hajtottak végre kiújult betegség miatt, és 12 hétig nem indítottak daganatellenes terápiát, ez egy kiújulásnak minősül.
• Mérhető betegség a módosított RANO szerint (1 cm × 1 cm minimális méret, legalább 12 héttel a végső sugárterápiás dózis után; ha az új betegség a sugárterápiás területen kívül esik, <4 hét elfogadható).
• Koponya-MRI a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor
• Karnofsky teljesítménye >60 a vetítéskor
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció (a vizsgálatokat a felvételt megelőző 14 napon belül kell elvégezni). A következő laboratóriumi értékeket kell dokumentálni a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 napon belül Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/ L Thrombocytaszám ≥100 × 109/L Becsült kreatinin-clearance (CrCl) >60 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN) Összesen ≤ bilirubin 1,5 × ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza) Szérum albumin ≥2,8 g/dl Nemzetközi normalizált arány (INR) <1,5 (kivéve az antikoaguláns gyógyszert szedő alanyokat)
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nőknél).
• Hajlandóság a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek követésére
• Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg bármilyen egyidejűleg rákellenes gyógyszert kap
• Előzetes kezelés Gliadel ostyával.
• Nincs sugárkezelés a kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• A daganat elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizálódik.
• Bármilyen más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek gyógyító szándékkal, és amely legalább 2 éve nem volt teljes remisszióban (a két éves korlát alól kivételt képez a nem melanómás bőrrák és a méhnyakrák in situ biopsziával, ill. pikkelysömör intraepiteliális elváltozás PAP keneten).
• Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel.
• Bármilyen jelentős egészségügyi betegség vagy toxicitás, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyeztetné a betegek e terápia tolerálhatóságát. A betegeknek nem lehetnek olyan betegségei, amelyek elhomályosítják a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatják a gyógyszeranyagcserét, pl. pangásos szívelégtelenség, közepesen súlyos vagy súlyos máj- és vesebetegség, egyéb rákos megbetegedések.
• Instabil angina, miokardiális infarktus, krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenesség (pl. instabil pitvarfibrilláció) a szűrést megelőző 1 éven belül
• A Fridericia képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum háromszori EKG-leolvasás átlagával (körülbelül 5 perc különbséggel) a szűrési vizit EKG-n vagy a kiindulási vizit EKG-n, férfiaknál >450 msec, nőknél >470 msec (kivéve, ha QT-megnyúlás társul jobb vagy bal oldali köteg ágblokk, amely esetben a beiratkozás megengedett).
• Aktív szembetegsége van, amely nem kapcsolódik az elsődleges intracranialis patológiához, és a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálat során.
• Hosszú hatású gyomor pH-t emelő szerek (protonpumpa-gátlók vagy H2-receptor antagonisták) egyidejű alkalmazásának szükségessége a vizsgálatba való belépéskor és a vizsgálat alatt (megjegyzés: a gyomorban helyileg ható savkötők megengedettek, ha az adagolás előtt vagy után több mint 2 órával adják be őket ).
• Minden olyan gyógyszer egyidejű alkalmazásának szükségessége, amelyek szűk terápiás indexű CYP 450 izoenzimek szubsztrátjai, legalább 7 nappal az IMP első adagjának beadása előtt és a vizsgálat során.
• A citokróm (CYP) 450 izoenzimek erős inhibitorai vagy induktorai egyidejű alkalmazásának szükségessége legalább 7 nappal az IMP első adagja beadása előtt és a vizsgálat során.
• Szedett más vizsgálati gyógyszert, vagy részt vett bármely klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer 30 napján vagy 5 felezési idején belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első IMP adag előtt ebben a vizsgálatban; vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt.
• Napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont vagy azzal egyenértékű napi kortikoszteroidokat szedett, a napi 4 mg-nál kevesebbet szedő résztvevők jogosultak arra, hogy a dózis ≥ 1 hétig stabil a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a vizsgáló vagy Samus és/vagy az általa megbízott orvosi monitor véleménye szerint az alanyt veszélyeztetik vagy alkalmatlanná teszik a vizsgálatra, vagy nem tud, vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálat követelményeinek
• Olyan állapotok kórtörténete vagy jelenléte, amelyekről a vizsgáló megítélése szerint ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódási eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor-bypass műtét, gastrectomia)
• Az icapamespib vagy más Hsp90 inhibitorok előzetes expozíciója