Studie von Icapamespib (PU-AD) bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom (Glio)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden mit histologisch bestätigtem IDH-Wildtyp-Glioblastom (Teil 1 und 2) oder IDH-mutiertem Astrozytom Grad 3 oder 4 (nur Teil 1) gemäß WHO-Kriterien
• Die Probanden müssen sich beim 1., 2. oder 3. Rezidiv (Teil 1) oder 1. oder 2. Rezidiv (Teil 2) befinden und bei mindestens 5 Probanden ist klinisch eine erneute Operation zur Tumorprogression erforderlich (Teil 2). ; Hinweis: Rezidiv ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung, Chemotherapie oder Bestrahlung + Chemotherapie); Wenn der Teilnehmer eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und für bis zu 12 Wochen keine Antitumortherapie eingeleitet wurde, gilt dies als ein Rezidiv.
• Messbare Erkrankung gemäß modifiziertem RANO (mindestens 1 cm × 1 cm groß, mindestens 12 Wochen nach der letzten Strahlentherapiedosis; wenn eine neue Erkrankung außerhalb des Strahlentherapiefelds auftritt, sind < 4 Wochen akzeptabel).
• Schädel-MRT, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus von >60 beim Screening
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden). Die folgenden Laborwerte müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert werden. L Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formulierung Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × die Obergrenze des Normalwertes (ULN) Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms) Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL International normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 (außer Probanden, die weiterhin gerinnungshemmende Medikamente einnehmen)
• Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
• Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Derzeit alle begleitenden Anti-Krebs-Medikamente erhalten
• Vorbehandlung mit Gliadel-Waffeln.
• Keine Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung.
• Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist.
• Eine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die nicht mit kurativer Absicht behandelt wurde und die sich seit mindestens 2 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet (ausgenommen von der Zwei-Jahres-Grenze sind Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion im PAP-Abstrich).
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Jegliche signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Toxizitäten, die nach Meinung des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit der Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden. Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert, z. Herzinsuffizienz, mittelschwere bis schwere Leber- und Nierenerkrankung, andere Krebsarten.
• Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder klinisch signifikanten Überleitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• QT-Intervall, korrigiert mit der Fridericia-Formel (QTcF) im Durchschnitt von dreifachen EKG-Messungen (im Abstand von etwa 5 Minuten) beim Screening-Besuchs-EKG oder beim Baseline-Besuchs-EKG > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen (außer wenn eine QT-Verlängerung damit verbunden ist). Rechts- oder Linksschenkelblock, in diesem Fall ist eine Einschreibung zulässig).
• Hat einen aktiven Augenzustand, der nicht mit einer primären intrakraniellen Pathologie zusammenhängt, der nach Meinung des Prüfarztes die Sehschärfe im Laufe der Studie verändern kann.
• Die Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von langwirksamen, den Magen-pH-Wert erhöhenden Mitteln (Protonenpumpenhemmer oder H2-Rezeptorantagonisten) zu Beginn der Studie und während der Studie (Hinweis: Lokal wirkende Antazida im Magen können erlaubt sein, wenn sie > 2 Stunden vor oder nach der Einnahme verabreicht werden ).
• Die Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die sensitive Substrate von CYP 450-Isoenzymen mit enger therapeutischer Breite sind, für mindestens 7 Tage vor der Verabreichung der ersten IMP-Dosis und während der gesamten Studie.
• Die Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CYP) 450-Isoenzymen sind, mindestens 7 Tage vor der Verabreichung der ersten IMP-Dosis und während der gesamten Studie.
• Hat andere Prüfpräparate eingenommen oder an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis von IMP in dieser Studie teilgenommen; oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil.
• Hat Kortikosteroide in einer Menge von mehr als 4 mg Dexamethason täglich oder entsprechend täglich eingenommen, sind Teilnehmer, die <4 mg täglich einnehmen, geeignet, wenn die Dosis ≥ 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil war.
• Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von Samus und/oder seinem beauftragten medizinischen Betreuer den Probanden einem Risiko aussetzen oder den Probanden für die Studie ungeeignet machen oder unfähig oder nicht willens sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes bekanntermaßen die Absorptionsverteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen, wie z. B. frühere Operationen oder gastrointestinale Dysfunktionen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können (z.
• Vorherige Exposition gegenüber Icapamespib oder anderen Hsp90-Inhibitoren