Undersøgelse af Icapamespib (PU-AD) hos patienter med recidiverende malignt gliom (Glio)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med histologisk bekræftet IDH vildtype glioblastom (del 1 og 2) eller grad 3 eller 4 IDH mutant astrocytom (kun del 1) i henhold til WHO kriterier
• Forsøgspersoner skal være ved 1., 2. eller 3. recidiv (del 1) eller 1. eller 2. recidiv (del 2) og med mindst 5 forsøgspersoner, der klinisk kræver reoperation for tumorprogression (del 2). ; Bemærk: recidiv defineres som progression efter indledende terapi (dvs. stråling, kemoterapi eller stråling + kemoterapi); hvis deltageren har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom og ingen antitumorbehandling er påbegyndt i op til 12 uger, betragtes dette som ét gentagelsesforløb.
• Målbar sygdom som defineret af modificeret RANO (1 cm × 1 cm minimumsdimensioner, mindst 12 uger efter den endelige strålebehandlingsdosis; hvis ny sygdom er uden for stråleterapiområdet, er <4 uger acceptabelt).
• Kraniel MR udført inden for 14 dage før studiestart.
• Alder lig med eller større end 18 år
• Karnofsky præstationsstatus på >60 ved screening
• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (test skal udføres inden for 14 dage før optagelse). Følgende laboratorieværdier skal dokumenteres inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/ L Trombocyttal ≥100 × 109/L Estimeret kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min ved Cockcroft-Gault-formulering Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN ) Total bilirubin 1,5 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom) Serumalbumin ≥2,8 g/dL International Normalized Ratio (INR) <1,5 (undtagen forsøgspersoner, der har fået antikoagulerende medicin)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (kun kvinder i den fødedygtige alder).
• Vilje til at følge meget effektive præventionsmidler
• Kan og er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket enhver samtidig medicin mod kræft
• Forudgående behandling med Gliadel wafers.
• Ingen stråling inden for 4 uger efter behandlingsstart.
• Har tumor lokaliseret primært til hjernestammen eller rygmarven.
• En historie med enhver anden primær malignitet, som ikke er blevet behandlet med helbredende hensigter, og som ikke har været i fuldstændig remission i mindst 2 år (undtaget fra toårsgrænsen er non-melanom hudkræft og cervikal carcinom in-situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på PAP-udstrygning).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
• Enhver væsentlig medicinsk sygdom eller toksicitet, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patienternes evne til at tolerere denne terapi. Patienter må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskiftet, f.eks. kongestiv hjertesvigt, moderat til svær lever- og nyresygdom, andre kræftformer.
• Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening
• QT-interval korrigeret med Fridericia-formlen (QTcF) i gennemsnit af tredobbelte EKG-aflæsninger (taget med ca. 5 minutters mellemrum) ved screeningsbesøgs-EKG eller baselinebesøgs-EKG'er >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder (undtagen når QT-forlængelse er forbundet med højre eller venstre grenblok, i hvilket tilfælde tilmelding er tilladt).
• Har en aktiv okulær tilstand, der ikke er relateret til primær intrakraniel patologi, som efter investigatorens mening kan ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen.
• Behovet for samtidig brug af langtidsvirkende mave-pH-forhøjende midler (protonpumpehæmmere eller H2-receptorantagonister) ved studiestart og under studiet (bemærk: gastrisk lokalt virkende antacida kan tillades, hvis de administreres >2 timer før eller efter dosering. ).
• Behovet for samtidig brug af alle lægemidler, der er følsomme substrater for CYP 450-isozymer med snævert terapeutisk indeks i mindst 7 dage før administration af den første dosis IMP og gennem hele undersøgelsen.
• Behovet for samtidig brug af lægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom (CYP) 450-isozymer mindst 7 dage før administration af den første dosis IMP og under hele undersøgelsen.
• Har taget andre forsøgslægemidler eller deltaget i ethvert klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før første dosis IMP i denne undersøgelse; eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie.
• Har taget kortikosteroider på mere end dexamethason 4 mg dagligt eller tilsvarende dagligt, deltagere, der tager <4 mg dagligt, er berettigede, hvis dosis har været stabil i ≥ 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Andre uspecificerede årsager, der efter investigatorens eller Samus og/eller dennes uddelegerede medicinske monitors mening bringer forsøgspersonen i fare eller gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand eller uvillig til at overholde undersøgelsens krav
• Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, som efter investigators vurdering vides at interferere med absorptionsfordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidler, såsom tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrectomi)
• Tidligere eksponering for icapamespib eller andre Hsp90-hæmmere