Icapamespib (PU-AD) 在复发性恶性胶质瘤患者中的研究 (Glio)

纳入标准：

• 根据 WHO 标准，患有经组织学证实的 IDH 野生型胶质母细胞瘤（第 1 部分和第 2 部分）或 3 级或 4 级 IDH 突变型星形细胞瘤（仅第 1 部分）的男性或女性受试者
• 受试者必须处于第 1 次、第 2 次或第 3 次复发（第 1 部分）或第 1 次或第 2 次复发（第 2 部分）并且临床上至少有 5 名受试者因肿瘤进展需要再次手术（第 2 部分）。 ;注意：复发定义为初始治疗（即放疗、化疗或放疗 + 化疗）后的进展；如果参与者因疾病复发而接受了手术切除并且长达 12 周未进行抗肿瘤治疗，则这被视为一次复发。
• 由修改后的 RANO 定义的可测量疾病（最小尺寸为 1 cm × 1 cm，在最后一次放疗剂量后至少 12 周；如果新疾病在放疗野外，<4 周是可以接受的）。
• 在进入研究前 14 天内进行颅脑 MRI。
• 年龄等于或大于 18 岁
• 筛选时 Karnofsky 表现状态 >60
• 足够的骨髓、肝和肾功能（测试必须在入组前 14 天内进行）。必须在研究药物首次给药前 3 天内记录以下实验室值 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 109/ L 血小板计数 ≥100 × 109/L Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) >60 mL/min 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤1.5 × 正常值上限 (ULN) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（除非由于吉尔伯特综合征） 血清白蛋白 ≥2.8 g/dL 国际标准化比值 (INR) <1.5（服用抗凝药物的受试者除外）
• 血清或尿液妊娠试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
• 愿意采用高效的避孕方法
• 能够并愿意给予知情同意

排除标准：

• 目前正在接受任何伴随的抗癌药物
• 预先使用 Gliadel 晶圆进行处理。
• 开始治疗后 4 周内没有放疗。
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
• 任何其他原发性恶性肿瘤的病史，未经治愈性治疗且至少 2 年未完全缓解（非黑色素瘤皮肤癌和活检原位宫颈癌除外两年限制或PAP 涂片​​上的鳞状上皮内病变）。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 研究者认为无法通过适当疗法充分控制或会损害患者耐受该疗法的能力的任何重大医学疾病或毒性。 患者不得患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病，例如 充血性心力衰竭、中度至重度肝肾疾病、其他癌症。
• 筛选前 1 年内有不稳定心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或有临床意义的传导异常（例如，不稳定心房颤动）的病史
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期平均三次 ECG 读数（间隔约 5 分钟）在筛选访问 ECG 或基线访问 ECG 男性 >450 毫秒或女性 >470 毫秒（除非 QT 延长与右或左束支传导阻滞，在这种情况下允许注册）。
• 具有与原发性颅内病理无关的活动性眼部疾病，研究者认为可能会在研究过程中改变视力。
• 在研究开始时和研究期间需要同时使用长效胃 pH 升高剂（质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂）（注意：如果在给药前或给药后 >2 小时给药，则可能允许胃局部作用抗酸剂).
• 在给予第一剂 IMP 之前至少 7 天和整个研究期间，需要同时使用任何作为 CYP 450 同工酶敏感底物且治疗指数窄的药物。
• 在首次给药 IMP 前至少 7 天和整个研究期间，需要同时使用任何细胞色素 (CYP) 450 同工酶强抑制剂或诱导剂药物。
• 在本研究中首次服用 IMP 之前，在研究药物的 30 天或 5 个半衰期（如果已知）内服用过其他研究药物或参加过任何临床研究，以较长者为准；或者目前正在参加另一项临床研究。
• 每天服用大于地塞米松 4 mg 或等效剂量的皮质类固醇，如果在研究药物首次给药前剂量稳定 ≥ 1 周，则每天服用 <4 mg 的参与者符合条件。
• 其他未指明的原因，研究者或 Samus 和/或其委托的医疗监督员认为，使受试者处于危险之中或使受试者不适合研究或不能或不愿遵守研究的要求
• 根据研究者的判断，已知会干扰药物吸收分布、代谢或排泄的病史或存在的病史，例如可能影响药物吸收的既往手术或胃肠功能障碍（例如，胃绕道手术、胃切除术）
• 先前接触过 icapamespib 或其他 Hsp90 抑制剂