Studie icapamespibu (PU-AD) u pacientů s recidivujícím maligním gliomem (Glio)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s histologicky potvrzeným glioblastomem divokého typu IDH (části 1 a 2) nebo mutantním astrocytomem IDH stupně 3 nebo 4 (pouze část 1) podle kritérií WHO
• Subjekty musí mít 1., 2. nebo 3. recidivu (část 1) nebo 1. nebo 2. recidivu (část 2) a alespoň 5 subjektů klinicky vyžadujících reoperaci pro progresi nádoru (část 2). ; Poznámka: recidiva je definována jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování, chemoterapie nebo ozařování + chemoterapie); pokud měl účastník chirurgickou resekci pro relaps onemocnění a nebyla zahájena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů, považuje se to za jednu recidivu.
• Měřitelné onemocnění definované modifikovaným RANO (minimální rozměry 1 cm × 1 cm, alespoň 12 týdnů po poslední dávce radioterapie; pokud je nové onemocnění mimo pole radioterapie, jsou přijatelné <4 týdny).
• Kraniální MRI provedeno do 14 dnů před vstupem do studie.
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let
• Karnofského výkonnostní stav >60 při screeningu
• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin (testy musí být provedeny do 14 dnů před zařazením). Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány do 3 dnů před první dávkou studovaného léku Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/ L Počet krevních destiček ≥100 × 109/l Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) >60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy formulace Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem) Sérový albumin ≥2,8 g/dl Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 (kromě subjektů udržovaných na antikoagulační léčbě)
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči (pouze ženy ve fertilním věku).
• Ochota používat vysoce účinné prostředky antikoncepce
• Schopný a ochotný dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• V současné době užíváte jakékoli souběžné léky proti rakovině
• Předchozí ošetření oplatkami Gliadel.
• Žádné záření do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Má nádor lokalizovaný primárně v mozkovém kmeni nebo míše.
• Anamnéza jakékoli jiné primární malignity, která nebyla léčena s kurativním záměrem a která nebyla v úplné remisi po dobu alespoň 2 let (vyjma dvouletého limitu jsou nemelanomový karcinom kůže a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na nátěru PAP).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Jakákoli významná zdravotní onemocnění nebo toxicity, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozily schopnost pacientů tuto terapii tolerovat. Pacienti nesmějí mít žádné onemocnění, které by zastíralo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků, např. městnavé srdeční selhání, středně těžké až těžké onemocnění jater a ledvin, jiné druhy rakoviny.
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo klinicky významných abnormalit vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před screeningem
• QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) v průměru trojitých naměřených hodnot EKG (po přibližně 5 minutách) při screeningové návštěvě EKG nebo EKG při základní návštěvě > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy (kromě případů, kdy je prodloužení QT spojeno s pravý nebo levý blok svazku, v takovém případě je zápis povolen).
• Má aktivní oční stav nesouvisející s primární intrakraniální patologií, která podle názoru zkoušejícího může v průběhu studie změnit zrakovou ostrost.
• Potřeba současného užívání dlouhodobě působících látek zvyšujících pH žaludku (inhibitory protonové pumpy nebo antagonisté H2-receptorů) při vstupu do studie a během studie (poznámka: žaludeční lokálně působící antacida mohou být povolena, pokud jsou podávána > 2 hodiny před nebo po podání dávky ).
• Potřeba současného užívání jakýchkoli léků, které jsou citlivými substráty izoenzymů CYP 450 s úzkým terapeutickým indexem, po dobu alespoň 7 dnů před podáním první dávky IMP a v průběhu studie.
• Potřeba současného užívání jakýchkoli léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů cytochromu (CYP) 450, alespoň 7 dní před podáním první dávky IMP a v průběhu studie.
• užil jiná hodnocená léčiva nebo se účastnil jakékoli klinické studie během 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP v této studii; nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
• Účastníci, kteří užívali kortikosteroidy v dávce vyšší než 4 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalentní denně, jsou způsobilí, pokud byla dávka stabilní ≥ 1 týden před první dávkou studovaného léku.
• Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Samus a/nebo jím pověřeného lékařského monitoru vystavují subjekt riziku nebo činí subjekt nevhodným pro studii nebo neschopným či neochotným splnit požadavky studie
• Anamnéza nebo přítomnost stavů, o kterých je podle názoru zkoušejícího známo, že interferují s distribucí absorpce, metabolismem nebo vylučováním léků, jako je předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, které mohou ovlivnit absorpci léku (např.
• Předchozí expozice icapamespibu nebo jiným inhibitorům Hsp90