Estudio de icamespib (PU-AD) en pacientes con glioma maligno recurrente (Glio)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos con glioblastoma de tipo salvaje IDH confirmado histológicamente (Partes 1 y 2), o astrocitoma mutante IDH de grado 3 o 4 (Parte 1 solamente) según los criterios de la OMS
• Los sujetos deben estar en la 1.ª, 2.ª o 3.ª recurrencia (Parte 1) o en la 1.ª o 2.ª recurrencia (Parte 2) y con al menos 5 sujetos que requieran reintervención clínica por progresión del tumor (Parte 2). ; Nota: la recurrencia se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación, quimioterapia o radiación + quimioterapia); si el participante tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia antitumoral durante hasta 12 semanas, esto se considera una recurrencia.
• Enfermedad medible definida por RANO modificado (dimensiones mínimas de 1 cm × 1 cm, al menos 12 semanas después de la dosis de radioterapia final; si la enfermedad nueva está fuera del campo de radioterapia, <4 semanas es aceptable).
• Resonancia magnética craneal realizada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Edad igual o mayor a 18 años
• Estado funcional de Karnofsky > 60 en la selección
• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones (las pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción). Los siguientes valores de laboratorio deben documentarse dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/ L Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L Depuración de creatinina estimada (CrCl) >60 ml/min según la formulación de Cockcroft-Gault Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​× el límite superior de la normalidad (LSN) Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert) Albúmina sérica ≥2,8 g/dL Razón internacional normalizada (INR) <1,5 (excepto sujetos mantenidos con medicamentos anticoagulantes)
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa (solo mujeres en edad fértil).
• Voluntad de seguir métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Recibe actualmente algún medicamento anticancerígeno concomitante
• Tratamiento previo con obleas de Gliadel.
• Sin radiación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Tiene un tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna primaria que no haya sido tratada con intención curativa y que no haya estado en remisión completa durante al menos 2 años (exentos del límite de dos años están el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Cualquier enfermedad o toxicidad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad de los pacientes para tolerar esta terapia. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco, p. insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad hepática y renal de moderada a grave, otros tipos de cáncer.
• Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase III o IV de la New York Heart Association) o anomalías de la conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior a la selección
• Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) en promedio de lecturas de ECG por triplicado (tomadas con aproximadamente 5 minutos de diferencia) en el ECG de la visita de selección o en la visita inicial ECG >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres (excepto cuando la prolongación del intervalo QT está asociada con bloqueo de rama derecha o izquierda, en cuyo caso se permite la inscripción).
• Presenta afección ocular activa no relacionada con patología intracraneal primaria que, a juicio del investigador, pueda alterar la agudeza visual durante el transcurso del estudio.
• La necesidad del uso concomitante de agentes que elevan el pH gástrico de acción prolongada (inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2) al ingresar al estudio y durante el estudio (nota: se pueden permitir antiácidos gástricos de acción local si se administran > 2 horas antes o después de la dosificación). ).
• La necesidad del uso concomitante de cualquier fármaco que sea sustrato sensible de las isoenzimas CYP 450 con un índice terapéutico estrecho durante al menos 7 días antes de la administración de la primera dosis de IMP y durante todo el estudio.
• La necesidad del uso concomitante de cualquier fármaco que sea un inhibidor o inductor potente de las isoenzimas del citocromo (CYP) 450 al menos 7 días antes de la administración de la primera dosis de IMP y durante todo el estudio.
• Ha tomado otros medicamentos en investigación o participado en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días o 5 semividas (si se conoce) del medicamento en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP en este estudio; o está participando actualmente en otro estudio clínico.
• Ha tomado corticosteroides a más de 4 mg diarios de dexametasona o el equivalente diario, los participantes que toman <4 mg diarios son elegibles si la dosis se ha mantenido estable durante ≥ 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o Samus y/o su monitor médico delegado, ponen al sujeto en riesgo o hacen que el sujeto no sea apto para el estudio o no pueda o no desee cumplir con los requisitos del estudio.
• Antecedentes o presencia de afecciones que, a juicio del investigador, se sabe que interfieren con la distribución de la absorción, el metabolismo o la excreción de los fármacos, como cirugía previa o disfunción gastrointestinal que puede afectar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
• Exposición previa a icamespib u otros inhibidores de Hsp90