食道の進行性または転移性扁平上皮癌の参加者におけるニボルマブと比較した RO7121661 および RO7247669 の研究
2026年3月9日 更新者：Hoffmann-La Roche
PD1-TIM3 二重特異性抗体 RO7121661 および PD1-LAG3 二重特異性抗体 RO7247669 の 3 アーム、無作為化、盲検、実薬対照、第 II 相試験、進行性または転移性食道扁平上皮癌の参加者を対象にニボルマブと比較
これは、進行性または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の難治性またはフルオロピリミジンまたはタキサンおよびプラチナベースのレジメンに不耐性。
プロトコル修正バージョン 3 の承認後、RO7121661 アームへの募集は中止されました。 RO7121661 の募集を中止するという決定は、新たな安全性および/または有効性データに基づくものではなく、戦略的な考慮事項に基づくものです。 RO7121661 のベネフィット/リスク評価は変更されていません。
この研究は、RO7121661、RO7247669、またはニボルマブを投与するために 1:1:1 の比率で無作為化された参加者を登録する予定でした。 プロトコルのバージョン 3 では、RO7121661 への募集が停止され、今後、参加者は RO7247669 またはニボルマブのいずれかを受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
- Inst. Alexander Fleming
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La Rioja、アルゼンチン、F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Emilia-Romagna
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Meldola、Emilia-Romagna、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
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Friuli Venezia Giulia
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Udine、Friuli Venezia Giulia、イタリア、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
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Veneto
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Padua、Veneto、イタリア、35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Sumy、ウクライナ、40005
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
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Kharkiv Governorate
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Kharkiv、Kharkiv Governorate、ウクライナ、61070
- Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
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Eldoret、ケニア、30100
- International Cancer Institute (ICI)
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Nairobi、ケニア、00100
- The Aga Khan University-Kenya.
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Singapore、シンガポール、329563
- Curie Oncology
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Singapore、シンガポール、168583
- National Cancer Centre
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok、タイ、10400
- Ramathibodi Hospital
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Songkhla、タイ、90110
- Songklanagarind Hospital
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Brno、チェコ、656 53
- Masaryk?v onkologický ústav
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Olomouc、チェコ、779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Adana、トルコ（Türkiye）、01230
- Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
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Diyarbakır、トルコ（Türkiye）、10000
- Dicle Uni Medical Faculty
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Erzurum、トルコ（Türkiye）、25240
- Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul、トルコ（Türkiye）
- Ac?badem Altunizade Hastanesi
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Malatya、トルコ（Türkiye）、44280
- Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
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Van、トルコ（Türkiye）
- Van Yuzuncu Yil University Hospital
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Szolnok、ハンガリー、5004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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Lille、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13385
- Hopital Timone Adultes
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Montpellier、フランス、34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Paris、フランス、75571
- APHP - Hôpital Saint Antoine
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Saint-Herblain、フランス、44805
- ICO René Gauducheau
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Bydgoszcz、ポーランド、85-796
- Centrum Onkologii w Bydgoszczy
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Gdynia、ポーランド、81-519
- Szpital Morski Im. Pck
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Krakow、ポーランド、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
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Warsaw、ポーランド、02-034
- NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
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Bashkortostan Republic
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Ufa、Bashkortostan Republic、ロシア、450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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Moscow Oblast
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Moscow、Moscow Oblast、ロシア、143422
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
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Moscow、Moscow Oblast、ロシア、119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
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Moskva、Moscow Oblast、ロシア、105229
- Group of companies "Medci"
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Chang-hua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Taipei、台湾、112201
- Taipei Veterans General Hospital
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Zhongzheng Dist.、台湾、10048
- National Taiwan University Hospital
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Jeollanam-do、韓国、58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si、韓国、13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -進行性または転移性、組織学的に確認された食道扁平上皮癌（ESCC）
- -以前にフルオロピリミジンとプラチナ、またはタキサンとプラチナベースのレジメンで1ラインの治療を受けたことがある患者 無作為化の前に非治癒的意図で。または、治癒目的でフルオロピリミジン/タキサンおよびプラチナベースのレジメンによる治療を受け、治療の最終投与後24週間以内に再発または進行した患者
- -RECIST v1.1に従って放射線学的に測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、放射線療法後に明らかに進行しない限り、標的病変として数えるべきではありません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
- -少なくとも（≥）12週間の平均余命
- 抗プログラム死リガンド-1（PD-L1）腫瘍陽性の分析のために組織サンプルを提供する必要があります
- -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置による有害事象は、グレード1以下に解決されている必要があります。
- 十分な心血管、血液、肝臓、および腎機能
- -血清アルブミン≧25グラム/リットル（g/L）、
- -治療的抗凝固療法を受けていない参加者の場合：プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5倍（×）正常上限（ULN）;治療的抗凝固療法を受けている参加者向け: 安定した抗凝固療法
- 女性参加者は、妊娠していない、授乳していない、出産の可能性のある女性（WOCBP）でない場合、または禁欲を続ける（異性愛者の性交を控える）または治療期間中および避妊方法を使用することに同意するWOCBPである場合に参加する資格があります-治験薬の最終投与から少なくとも5か月後、無作為化前の7日以内に妊娠検査（血液）が陰性。
- -男性参加者は禁欲を維持する（異性間性交を控える）か、コンドームなどの避妊手段と追加の避妊法を使用し、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも5か月間は精子提供を控える必要があります
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、授乳中
- -RO7121661、RO7247669、またはニボルマブのいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症、これには、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症が含まれますが、これらに限定されません
- 重度の栄養失調の患者。 -無作為化の前に28日以上栄養が十分に管理されている患者は登録される可能性があります
- -治療に適していない完全な食道閉塞の証拠
- 食道病変が隣接する臓器（大動脈または気管気管支樹）に侵入することによって引き起こされる出血または瘻孔のリスクが高くなります。 管理可能な瘻孔を有する患者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
- 症候性中枢神経系 (CNS) 転移
- -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または無作為化前の14日以上にわたって疾患が臨床的に安定しているという証拠がない
- 活動性または癌性髄膜炎/軟髄膜疾患の病歴
- - 無作為化前の過去28日間にステロイドまたは酵素を誘発する抗けいれん薬が必要な場合、無症候性のCNS原発腫瘍または転移
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする参加者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません
- -アクティブな二次悪性腫瘍（いくつかの例外を除く）
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、真性糖尿病、関連する肺障害の病歴、既知の自己免疫疾患または免疫不全、または進行中の線維症を伴う他の疾患（強皮症、肺線維症、肺気腫、神経線維腫症、手掌/足底線維腫症など)。
- -インフォームドコンセントの1年前の脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作
- -無作為化前の6か月以内の重大な心血管/脳血管疾患
- -既知の活動的または制御されていない細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア（結核[TB]および典型的なマイコバクテリア疾患を含むがこれらに限定されない）、寄生虫、またはその他の感染（爪床の真菌感染を除く）、または静脈内投与による治療を必要とする感染の主要なエピソード(IV)無作為化前の28日以内の抗生物質または入院(腫瘍熱の場合を除いて、抗生物質のコースの完了に関連する)
- -アルコール性肝炎、肝硬変、および遺伝性肝疾患を含む既知の臨床的に重要な肝疾患。
- -無作為化前28日以内の大手術または重大な外傷（生検を除く）、または研究の過程での大手術の必要性の予測
- -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または参加者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
- インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
- コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水の繰り返しのドレナージ手順を必要とする (月に 1 回またはそれ以上の頻度で発生すると予想される)
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
- スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎総コア抗体（HBcAb）検査陽性
- スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陽性
- -チェックポイント阻害剤（CPI;抗PDL1 / PD1、抗CTLA-4、抗LAG3、抗TIM3など）を含む免疫調節剤による以前のがん治療
- -無作為化前の28日以内の生ワクチンによるワクチン接種、または研究中に弱毒生ワクチンが必要になると予想される
- -無作為化前の14日以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
- -他の治験薬との同時治療（現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義されています）無作為化の28日前または薬物の5半減期（いずれか短い方）
- -免疫調節剤および免疫抑制剤/薬物による治療 5半減期または無作為化前の28日（いずれか短い方）
- 定期的な免疫抑制療法（臓器移植、慢性リウマチ疾患など）
- -治験薬治療開始前の過去28日以内の放射線療法は許可されていませんが、制限された緩和放射線療法は例外です
- -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法などの養子細胞療法による前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ニボルマブ
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各 14 日サイクルの 1 日目に 2 週間に 1 回、IV 注入により 240 mg を投与。
他の名前：
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実験的：ロムヴァストミグ
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各 14 日サイクルの 1 日目に 2 週間に 1 回、静脈内 (IV) 注入によって 2100 ミリグラム (mg) を投与。
他の名前：
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実験的：トベムストミグ
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各 14 日サイクルの 1 日目に 2 週間ごとに 1 回、IV 注入により 2100 mg を投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から死亡まで（最長約38.7ヶ月）
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OSは、無作為化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されました。
中央値OSの推定にはカプラン・マイヤー（K-M）法が使用されました。中央値の80％信頼区間（CI）は、ブルックマイヤーおよびクロウリーの方法を用いて算出されました。
IxRS=インタラクティブ応答システム。
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無作為化から死亡まで（最長約38.7ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AEs）を経験した参加者の数
時間枠：約27か月まで
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AEは、医薬品を投与された参加者または臨床試験参加者に生じた、治療との因果関係が必ずしもない、あらゆる好ましくない医学的事象と定義された。したがって、AEは、医薬製品の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患であって、その医薬製品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、あらゆるものを指す。
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約27か月まで
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大約38.7ヶ月
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ORRは、固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従い、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を特徴とする客観的奏効（OR）を達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失またはすべての病的リンパ節（標的または非標的を問わず）の短径が<10ミリメートル（mm）に減少したものと定義されました。
PRは、基準となるベースラインSODを参照として、標的病変の直径の合計（SOD）が少なくとも30％減少したものと定義されました。
割合の80％CIは、Clopper-Pearson法を用いて構築されました。
パーセンテージは四捨五入されています。
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最大約38.7ヶ月
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疾患制御率（DCR）
時間枠：最長約38.7ヶ月
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DCRは、ORRに安定病率（SDR）を加えたものとして定義されました。
ORRは、RECIST v1.1に従ってCRまたはPRとして特徴づけられるORを達成した参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失、または標的/非標的を問わず病理学的リンパ節の短径が< 10 mmに縮小したものとして定義されました。
PRは、基準値としてベースラインのSODを参照し、標的病変のSODが少なくとも30%減少したものとして定義されました。
安定病（SD）は、PRに該当する十分な縮小も、PDに該当する十分な増大も見られないものとして定義されました。
PDは、ベースラインを含む研究期間中の最小の和を参照として、標的病変のSODが少なくとも20%増加したものとして定義されました。
20%の相対的増加に加えて、和は少なくとも5 mmの絶対的増加を示し、既存の非標的病変の明確な進行も認められる必要があります。
割合の80% CIは、Clopper-Pearson法を用いて構築されました。
パーセンテージは四捨五入されています。
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最長約38.7ヶ月
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最大約38.7ヶ月
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ORRを達成した参加者におけるDoRは、RECIST v1.1に従って文書化されたORの初回発生からPD、またはいずれか早い時点で発生したあらゆる原因による死亡までの時間として定義された。
ORRは、RECIST v1.1に従ってCRまたはPRによって特徴付けられるORを達成した参加者の割合として定義された。
CRは、全ての標的病変の消失、またはあらゆる病的リンパ節（標的か非標的かを問わず）の短径が< 10 mmまで縮小していることとして定義された。
PRは、ベースラインのSODを基準として、標的病変のSODが少なくとも30%減少していることとして定義された。
PDは、ベースラインを含む研究期間中の最小の合計値を基準として、標的病変のSODが少なくとも20%増加していることとして定義された。
20%の相対的増加に加えて、合計値は少なくとも5 mmの絶対的増加を示し、かつ既存の非標的病変の明確な進行を示さなければならない。
中央値DORの推定にはK-M法が使用された。
中央値の80% CIは、BrookmeyerとCrowleyの方法を用いて計算された。
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最大約38.7ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約38.7か月まで
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PFSは、無作為化からRECIST v1.1に従って判定されたPDの初回発生、治療期間中の死亡、または治療中止後（原因を問わず）の最後の腫瘍評価から60日以内の死亡のうち、最初に発生した時点までの期間と定義された。
PDは、ベースラインを含む研究中の最小合計を基準として、標的病変のSODが少なくとも20％増加したものと定義された。
20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加を示し、既存の非標的病変の明確な進行を示す必要があった。
K-M法を用いて中央PFSを推定した。
中央値の80％CIは、BrookmeyerとCrowleyの方法を用いて計算された。
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約38.7か月まで
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欧州がん研究治療機構（EORTC）Quality-of-life Questionnaire（QLQ）-C30によって測定された、全体的健康状態／生活の質（GHS/QoL）、情緒的機能、社会的機能において臨床的に意味のある改善を報告した参加者の割合
時間枠：ベースラインから第12週まで
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EORTC QLQ-C30は、参加者の機能（身体的、感情的、役割、認知的、社会的）の5つの側面、3つの症状尺度（疲労、吐き気、嘔吐、疼痛）、全体的な健康状態（GHS）／生活の質（QoL）、および6つの単一項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）を評価する30の質問からなるがん特異的測定ツールです。
機能および症状の項目は、4段階尺度で採点されました：1=まったくない、2=少しある、3=かなりある、4=非常に多い。
GHS／QoLの質問は、1=非常に悪いから7=非常に良いまでの範囲の7段階尺度で採点されました。
すべてのEORTC尺度および単一項目測定は、0〜100のスコア範囲に線形変換されました。
機能／GHS尺度の高いスコア＝高い／健全な機能レベル／より良いHRQoLを意味しますが、症状尺度の高いスコア＝症状の重症度が高いことを意味します。
臨床的に有意な改善＝GHS／QoL、感情的および社会的機能において、ベースラインから少なくとも10ポイントの増加。
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ベースラインから第12週まで
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EORTC QLQ - アイテムライブラリー97 (IL97) で測定された、GHS/QoL、感情的および社会的機能における臨床的に意味のある改善を報告した参加者の割合
時間枠：ベースラインから第12週まで
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EORTC QLQ-IL97はQLQ-C30の短縮版であり、参加者の機能（感情的および社会的）の2つの側面、GHS/QoL、および6つの症状（疲労、吐き気、嘔吐、疼痛、食欲不振、下痢）を評価する17の質問からなるがん特異的評価尺度です。想起期間は前週です。
IL97の採点はQLQ-C30と同じパターンに従いました。
機能および症状項目は4段階で採点されました：1=全くない、2=少し、3=かなり、4=非常に。
GHS/QoLの質問は7段階で採点され、スコアは1=非常に悪いから7=優れているまでの範囲でした。
スコアは0〜100の範囲に線形変換されました。
機能/GHS尺度の高スコア=高い/健全な機能レベル/より良いHRQoLを意味しますが、症状尺度の高スコア=症状の重症度の高いレベルを意味します。
臨床的に有意な改善=GHS/QoL、感情的および社会的機能においてベースラインから少なくとも10ポイントの増加。
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ベースラインから第12週まで
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食道癌EORTC QLQ-18（OES-18）で測定した嚥下障害における臨床的に有意な改善を報告した参加者の割合
時間枠：ベースラインから第12週まで
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EORTC QLQ-OES18は、EORTC QLQ-C30のモジュラー補助ツールであり、がん特異的な測定ツールです。これは、4つの複数項目スケール（嚥下障害、食事、逆流、痛み）と6つの単一項目（唾液の嚥下困難、嚥下時のむせ、口渇、味覚障害、咳の障害、会話の障害）から構成され、前週を想起期間としています。
OES18のスコアリングは、QLQ-C30と同じパターンに従いました。
各症状項目は4段階で評価されました：1=全くない、2=少しある、3=かなりある、4=非常に多い。
スコアは0〜100の範囲に線形変換され、高いスコアは症状の重症度が高いことを反映します。
臨床的に有意な改善=GHS/QoL、感情的機能、社会的機能のベースラインから少なくとも10ポイントの増加。
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ベースラインから第12週まで
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ニボルマブの血清濃度
時間枠：投与前4時間、及びサイクル1の1日目の投与後1時間と5時間；サイクル2と5の1日目の投与前、及び投与後0.5時間と4.5時間；サイクル1と5の8日目の投与後168時間；サイクル3、4、及び6から52の1日目の投与前、及び投与後0.5時間（1サイクル=14日間）
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投与前4時間、及びサイクル1の1日目の投与後1時間と5時間；サイクル2と5の1日目の投与前、及び投与後0.5時間と4.5時間；サイクル1と5の8日目の投与後168時間；サイクル3、4、及び6から52の1日目の投与前、及び投与後0.5時間（1サイクル=14日間）
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ロムバストミグの血清濃度
時間枠：サイクル1の1日目：投与4時間前、投与後1時間および5時間；サイクル2および5の1日目：投与前、投与後0.5時間および4.5時間；サイクル1および5の8日目：投与後168時間；サイクル3、4および6から19の1日目：投与前、投与後0.5時間（1サイクル=14日間）
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サイクル1の1日目：投与4時間前、投与後1時間および5時間；サイクル2および5の1日目：投与前、投与後0.5時間および4.5時間；サイクル1および5の8日目：投与後168時間；サイクル3、4および6から19の1日目：投与前、投与後0.5時間（1サイクル=14日間）
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トベムストミグの血中濃度
時間枠：サイクル1のDay1における投与4時間前、投与後1時間および5時間；サイクル2および5のDay1における投与前、投与後0.5時間および4.5時間；サイクル1および5のDay8における投与後168時間；サイクル3、4および6～52のDay1における投与前、投与後0.5時間（1サイクル＝14日間）
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サイクル1のDay1における投与4時間前、投与後1時間および5時間；サイクル2および5のDay1における投与前、投与後0.5時間および4.5時間；サイクル1および5のDay8における投与後168時間；サイクル3、4および6～52のDay1における投与前、投与後0.5時間（1サイクル＝14日間）
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ニボルマブの最大血中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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ロムバストミグのCmax
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日）
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トベムストミグのCmax
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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ニボルマブの終末半減期（λz）
時間枠：サイクル1と5の1日目（1サイクル=14日間）
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サイクル1と5の1日目（1サイクル=14日間）
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ロムバストミッグのλz
時間枠：サイクル1と5の1日目（1サイクル=14日間）
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サイクル1と5の1日目（1サイクル=14日間）
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トベムストミグのλz
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日）
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投与から最終濃度までの曲線下面積 (AUClast) ニボルマブ
時間枠：サイクル1とサイクル5の1日目（1サイクル＝14日間）
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日数*µg/mL=日数-マイクログラム毎ミリリットル。
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サイクル1とサイクル5の1日目（1サイクル＝14日間）
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ロムバストミグのAUClast
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日）
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トベムストミグのAUClast
時間枠：サイクル1およびサイクル5の1日目（1サイクル=14日間）
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サイクル1およびサイクル5の1日目（1サイクル=14日間）
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ニボルマブの定常状態における分布容積の推定値（Vss_obs）
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日）
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ロムバストミグのVss_obs
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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Vss_obs of Tobemstomig
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル＝14日間）
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ニボルマブの総クリアランス（Cl_obs）
時間枠：サイクル1と5の1日目（1サイクル＝14日）
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サイクル1と5の1日目（1サイクル＝14日）
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ロムバストミグの観察対象集団
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日間）
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トベムストミグのCl_obs
時間枠：サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日間）
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サイクル1および5の1日目（1サイクル=14日間）
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ニボルマブに対する抗薬物抗体（ADA）が認められた参加者数
時間枠：最大約24ヶ月
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参加者は、ベースライン時にADA陰性であったがニボルマブ投与後にADA反応を発現した場合（治療誘発性ADA反応）、またはベースライン時にADA陽性であり、ベースライン後の1つ以上のサンプルの力価が、科学的に妥当なマージン（例えば、ベースライン力価結果よりも少なくとも0.60力価単位（t.u.）高いなど）でベースラインサンプルの力価を上回った場合（治療増強ADA反応）、ADA陽性とみなされました。
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最大約24ヶ月
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ロムバストミグに対するADAを有する参加者数
時間枠：最大約8.4ヶ月
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参加者は、ベースライン時にADA陰性であったが、ロムバストミグ投与後にADA反応を発現した場合（治療誘発性ADA反応）、またはベースライン時にADA陽性であり、ベースライン後の1つ以上のサンプルの力価が、科学的に妥当なマージン（例えば、ベースライン力価結果よりも少なくとも0.60 t.u.以上高い場合）でベースラインサンプルの力価を上回った場合（治療増強ADA反応）、ADA陽性とみなされました。
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最大約8.4ヶ月
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トベムストミグに対するADAを有する参加者の数
時間枠：最大約24か月
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参加者は、ベースライン時にADA陰性であったが、トベムストミグ投与後にADA反応を発現した場合（治療誘発性ADA反応）、またはベースライン時にADA陽性であり、ベースライン後サンプルの1つ以上の力価が、科学的に妥当なマージン（例えば、ベースライン力価結果よりも少なくとも0.60 t.u.高い）でベースラインサンプルの力価を上回った場合（治療増強ADA反応）、ADA陽性と見なされました。
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最大約24か月
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末梢血中T細胞サブセットの表現型および活性化状態（クラスター・オブ・ディファレンティエーション4 [CD4] ヒト白血球抗原 - DRアイソタイプ陽性 [HLA-DR+] キール67陽性 [Ki67+]）のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1、2、3、5、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51 の 1 日目; サイクル 1 および 5 の 8 日目; 試験薬完了 / 早期中止時訪問; (1 サイクル=14 日間) (最長 24 か月)
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バイオマーカー分析は、参加者から採取した末梢血サンプルに対して実施され、フローサイトメトリーによって評価されました。
ゼロは、それぞれの来院時にPD評価用の有効なサンプルが採取/利用できなかった場合に表示されます。
ロムバストミグ群の参加者数がより限られていたため、この群では他の群と比較してゼロが観察される可能性が高くなっています。
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サイクル 1、2、3、5、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51 の 1 日目; サイクル 1 および 5 の 8 日目; 試験薬完了 / 早期中止時訪問; (1 サイクル=14 日間) (最長 24 か月)
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末梢血中T細胞サブセットの表現型および活性化状態（クラスター・オブ・ディファレンティエーション8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+）のベースラインからの変化
時間枠：サイクル1、2、3、5、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51の1日目；サイクル1および5の8日目；研究薬完了／早期中止時来院；（1サイクル=14日間）（最大24ヶ月間）
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参加者から採取した末梢血サンプルに対してバイオマーカー分析を実施し、フローサイトメトリーにより評価しました。
PD評価のための有効なサンプルが各訪問時点で採取／利用できなかった場合、ゼロが表示されます。
ロムバストミグ群の参加者数が比較的限られていたため、この群では他の群と比較してゼロが観察される可能性が高くなっています。
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サイクル1、2、3、5、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51の1日目；サイクル1および5の8日目；研究薬完了／早期中止時来院；（1サイクル=14日間）（最大24ヶ月間）
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腫瘍微小環境における基準CD8 T細胞浸潤、増殖（分化クラスター8陽性サブユニットアルファ[CD8A+] Ki67+）発現
時間枠：ベースライン時
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腫瘍微小環境におけるCD8 T細胞浸潤、増殖（CD8A+ Ki67+）の発現は、ベースライン時に、以前に採取された腫瘍サンプル（アーカイブサンプル）から評価されました。
アーカイブ腫瘍サンプルが利用できない参加者については、スクリーニング期間中に新鮮な腫瘍サンプルが採取されました。
アーカイブサンプルとスクリーニングサンプルの両方は、腫瘍微小環境内のバイオマーカーを評価するためのベースラインサンプルと見なされました。
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ベースライン時
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腫瘍微小環境におけるベースライン抗プログラム細胞死-1（PDL1）発現
時間枠：ベースライン時
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ベースライン時点の腫瘍微小環境における抗PDL1発現は、事前に採取された腫瘍サンプル（保存サンプル）から評価されました。
利用可能な保存腫瘍サンプルがない参加者については、スクリーニング期間中に新たな腫瘍サンプルを採取しました。 保存サンプルとスクリーニングサンプルの両方をベースラインサンプルとして扱い、腫瘍微小環境内のバイオマーカーを評価しました。 |
ベースライン時
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腫瘍微小環境におけるベースラインCD8A+抗プログラム細胞死1陽性（PD1+）発現
時間枠：ベースライン時
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ベースラインにおける腫瘍微小環境内のCD8A+ Anti-PD1+発現は、事前に収集された腫瘍サンプル（アーカイブサンプル）から評価されました。
利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルがない参加者については、スクリーニング中に新鮮な腫瘍サンプルが収集されました。
腫瘍微小環境内のバイオマーカーを評価するために、アーカイブサンプルとスクリーニングサンプルの両方がベースラインサンプルと見なされました。
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ベースライン時
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腫瘍微小環境におけるベースラインCD8A+T細胞免疫グロブリンおよびムシンドメイン3陽性（TIM3+）発現
時間枠：ベースライン時
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ベースライン時点における腫瘍微小環境内のCD8A+ TIM3+発現は、以前に収集された腫瘍サンプル（アーカイブサンプル）から評価されました。
利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルがない参加者については、スクリーニング中に新鮮な腫瘍サンプルを収集しました。
アーカイブサンプルとスクリーニングサンプルの両方が、腫瘍微小環境内のバイオマーカーを評価するためのベースラインサンプルとみなされました。
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ベースライン時
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腫瘍微小環境におけるベースラインCD8A+リンパ球活性化遺伝子3陽性（LAG3+）発現
時間枠：ベースライン時
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ベースラインにおける腫瘍微小環境内のCD8A+ LAG3+発現は、過去に採取された腫瘍標本（アーカイブ標本）から評価されました。
利用可能なアーカイブ腫瘍標本がない参加者については、スクリーニング期間中に新鮮な腫瘍標本を採取しました。
アーカイブ標本とスクリーニング標本はともに、腫瘍微小環境内のバイオマーカーを評価するためのベースライン標本とみなされました。
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ベースライン時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月25日
一次修了 (実際)
2025年1月30日
研究の完了 (実際)
2025年1月30日
試験登録日
最初に提出
2021年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月4日
最初の投稿 (実際)
2021年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月9日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BP42772
- 2020-004606-60 (EudraCT番号)
- 2024-511403-41-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。