Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RO7121661 og RO7247669 sammenlignet med Nivolumab hos deltagere med avanceret eller metastatisk planocellulært karcinom i spiserøret

9. marts 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et 3-armet, randomiseret, blindet, aktivt kontrolleret, fase II-studie af RO7121661, et PD1-TIM3 bispecifikt antistof og RO7247669, et PD1-LAG3 bispecifikt antistof, sammenlignet med Nivolumab hos deltagere med avanceret eller metastatisk carcinomer.

Dette er et fase II, randomiseret, blindet, aktivt kontrolleret, globalt, multicenter studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​RO7121661 og RO7247669 sammenlignet med nivolumab hos patienter med fremskreden eller metastatisk esophageal planocellulær karcinom (ESCC) refraktær eller intolerant over for fluoropyrimidin- eller taxan- og platinbaseret regime.

Efter godkendelse af protokolændringsversion 3 er rekruttering til RO7121661-armen blevet stoppet. Beslutningen om at stoppe rekruttering til RO7121661 var baseret på strategiske overvejelser og ikke baseret på nye sikkerheds- og/eller effektivitetsdata. Benefit-/risikovurderingen for RO7121661 forbliver uændret.

Undersøgelsen var planlagt til at indskrive deltagere randomiseret i forholdet 1:1:1 til at modtage RO7121661, RO7247669 eller nivolumab. Med version 3 af protokollen er rekruttering til RO7121661 stoppet, og fremadrettet vil deltagerne blive randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten RO7247669 eller nivolumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Frankrig, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Rusland
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Rusland, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Rusland, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Sydkorea
      • Jeollanam-do, Sydkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Tyrkiet (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Tyrkiet (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Tyrkiet (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Tyrkiet (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukraine
      • Sumy, Ukraine, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Ungarn
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avanceret eller metastatisk, histologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom (ESCC)
  • Patienter, der tidligere har modtaget 1 behandlingslinje med enten et fluoropyrimidin- og platin- eller et taxan- og platinbaseret regime i ikke-kurativ hensigt før randomisering; eller patienter, der modtog behandling med et fluoropyrimidin-/taxan- og platinbaseret regime i helbredende hensigt og havde recidiv eller progression inden for 24 uger efter den sidste dosis af behandlingen
  • Radiologisk målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner, medmindre de er tydeligt fremskridt efter strålebehandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
  • En forventet levetid på mindst (≥)12 uger
  • Vævsprøver skal leveres til analyse af anti-programmeret dødsligand-1 (PD-L1) tumorpositivitet
  • Bivirkninger fra enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgisk indgreb skal være forsvundet til grad ≤1, undtagen alopeci (en hvilken som helst grad), vitiligo, endokrinopati behandlet med substitutionsterapi og grad 2 perifer neuropati
  • Tilstrækkelig kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Serumalbumin ≥25 gram pr. liter (g/L),
  • For deltagere, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering: protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​gange (×) den øvre normalgrænse (ULN); for deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), eller en WOCBP, der indvilliger i at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder i behandlingsperioden og for mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og have en negativ graviditetstest (blod) inden for de 7 dage før randomisering.
  • En mandlig deltager skal forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger såsom kondom plus en ekstra præventionsmetode og afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, amning eller amning
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i RO7121661, RO7247669 eller nivolumab, inklusive, men ikke begrænset til, overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
  • Patienter med betydelig underernæring. Patienter, hvis ernæring har været velkontrolleret i ≥28 dage før randomisering, kan tilmeldes
  • Bevis på fuldstændig esophageal obstruktion, der ikke er modtagelig for behandling
  • Større risiko for blødning eller fistel forårsaget af esophageal læsioner, der invaderer tilstødende organer (aorta eller tracheobronchial træ). Patienter med håndterbar fistel kan inkluderes efter investigators skøn.
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling eller uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i ≥14 dage før randomisering
  • Aktiv eller historie med carcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom
  • Asymptomatiske CNS primære tumorer eller metastaser, hvis de har behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 28 dage før randomisering
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Deltagere, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart
  • Aktiv anden malignitet (med nogle undtagelser)
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder diabetes mellitus, anamnese med relevante lungelidelser, kendte autoimmune sygdomme eller immundefekt eller andre sygdomme med igangværende fibrose (såsom sklerodermi, lungefibrose, emfysem, neurofibromatose, palmar/plantar fibromatose osv.).
  • Encephalitis, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke
  • Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før randomisering
  • Kendt aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose [TB] og typisk mykobakteriel sygdom), parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med intravenøs (IV) antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet, undtagen hvis der er tale om tumorfeber) inden for 28 dage før randomisering
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder alkoholisk hepatitis, cirrhose og arvelig leversygdom.
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade (eksklusive biopsier) inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsen
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (forventes at forekomme en gang om måneden eller oftere)
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) test ved screening
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv total hepatitis B kerneantistof (HBcAb) test ved screening
  • Positiv hepatitis C-virus (HCV) antistoftest ved screening
  • Tidligere kræftbehandling med immunmodulerende midler, herunder checkpoint-hæmmere (CPI'er; såsom anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om, at en levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 14 dage før randomisering
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation) 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før randomisering
  • Behandling med immunmodulerende og immunsuppressive midler/medicin 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er kortest) før randomisering
  • Regelmæssig immunsuppressiv terapi (dvs. til organtransplantation, kronisk reumatologisk sygdom)
  • Strålebehandling inden for de sidste 28 dage før studiestart er lægemiddelbehandling ikke tilladt, med undtagelse af begrænset palliativ strålebehandling
  • Tidligere behandling med adoptive celleterapier, såsom kimære antigenreceptor T-celler (CAR-T) terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nivolumab
Medicin: Nivolumab
240 mg administreret som IV-infusion én gang hver anden uge på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Andre navne:
  • Opdivo®
Eksperimentel: Lomvastomig
Medicin: Lomvastomig
2100 milligram (mg) administreret ved intravenøs (IV) infusion én gang hver anden uge på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Eksperimentel: Tobemstomig
Medicin: Tobemstomig
2100 mg administreret som IV-infusion én gang hver anden uge på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Andre navne:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (op til ca. 38,7 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag. Kaplan-Meier (K-M) metoden blev brugt til at estimere median OS. 80% konfidensinterval (CI) for medianen blev beregnet ved hjælp af metoden fra Brookmeyer og Crowley. IxRS=Interaktivt responssystem.
Fra randomisering til død (op til ca. 38,7 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
En bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, der får et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Op til cirka 27 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til ca. 38,7 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der har opnået en objektiv respons (OR), karakteriseret ved en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR), i henhold til responsvurderingskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). CR blev defineret som forsvinden af alle målskader eller at patologiske lymfeknuder (enten mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 millimeter (mm). PR blev defineret som mindst en 30 % reduktion i summen af diametre (SOD) for målskader, med udgangspunkt i baseline SOD. 80 % KI for rater blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentdelene er blevet afrundet.
Op til ca. 38,7 måneder
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 38,7 måneder
DCR blev defineret som ORR plus stabil sygdomsrate (SDR). ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der har opnået en OR, karakteriseret ved en CR eller PR ifølge RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller enhver patologisk lymfeknude (uanset om den er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i SOD for mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline SOD. Stabil sygdom (SD) blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD for mållæsioner, taget udgangspunkt i den mindste sum under studiet inklusive baseline. Udover den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. 80% KI for rater blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Procentdele er blevet afrundet.
Op til cirka 38,7 måneder
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 38,7 måneder
DoR for deltagere med ORR blev defineret som tiden fra første forekomst af en dokumenteret OR til PD i henhold til RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der har opnået en OR, karakteriseret ved en CR eller PR i henhold til RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af alle mållesioner eller enhver patologisk lymfeknude (uanset om den er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kortakse til < 10 mm. PR blev defineret som mindst en 30% reduktion i SOD af mållesioner, taget udgangspunkt i baseline SOD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållesioner, taget udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20% skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållesioner. K-M-metoden blev anvendt til at estimere median DOR. 80% KI for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Op til cirka 38,7 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til ca. 38,7 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første forekomst af PD, som bestemt per RECIST v1.1, eller død i løbet af behandlingsperioden, eller inden for 60 dage efter den sidste tumorvurdering efter behandlingsophør af enhver årsag, alt efter hvad der sker først. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner, med den mindste sum på studiet inklusive baseline som reference. Udover den relative stigning på 20%, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. K-M-metoden blev brugt til at estimere median PFS. 80% KI for median blev beregnet ved hjælp af Brookmeyer og Crowleys metode.
Op til ca. 38,7 måneder
Procentdel af deltagere, der rapporterer klinisk meningsfuld forbedring i GHS/Kvalitet af liv, følelsesmæssig og social funktion målt ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire (QLQ)-C30
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
EORTC QLQ-C30 er et cancerspecifikt instrument, der består af 30 spørgsmål til evaluering af 5 aspekter af deltagerens funktionsevne (fysisk, følelsesmæssig, rolle, kognitiv og social), 3 symptomskalaer (træthed, kvalme, opkastning og smerte), global helbredsstatus (GHS)/livskvalitet (QoL) samt 6 enkelte punkter (åndenød, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Funktions- og symptomspørgsmål blev scoret på en 4-punkts skala: 1=Slet ikke, 2=Lidt, 3=En del, 4=Meget. GHS/QoL-spørgsmålene blev scoret på en 7-punkts skala med scores fra 1=Meget dårlig til 7=Fremragende. Alle EORTC-skalaer og enkelte punkter blev lineært transformeret til en scorerækkevidde på 0-100. Høj score for en funktions-/GHS-skala=høj/sund funktionsniveau/bedre HRQoL; dog betyder høj score for en symptomskala=højt niveau af symptomstyrke. Klinisk signifikant forbedring=en stigning på mindst 10 point fra baseline i GHS/QoL, følelsesmæssig og social funktion.
Fra baseline op til uge 12
Procentdel af deltagere, der rapporterer klinisk meningsfuld forbedring i GHS/KOL, følelsesmæssig og social funktion, målt ved EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
EORTC QLQ-IL97, en forkortet version af QLQ-C30, er et kræftspecifikt instrument, der består af 17 spørgsmål til evaluering af to aspekter af deltagerfunktion (følelsesmæssig og social), GHS/QoL og seks symptomer (træthed, kvalme, opkastning, smerter, appetitløshed og diarré), med en tilbagekaldelsesperiode på den foregående uge. Scoringsmetoden for IL97 fulgte samme mønster som QLQ-C30. Funktions- og symptomspørgsmål blev scoret på en 4-punkts skala: 1=Slet ikke, 2=Lidt, 3=En del, 4=Meget. GHS/QoL-spørgsmålene blev scoret på en 7-punkts skala med scoringer fra 1=Meget dårlig til 7=Fremragende. Scoringer blev lineært transformeret til et interval på 0-100. Høj score for en funktions-/GHS-skala = højt/sundt funktionsniveau/bedre HRQoL; dog betyder høj score for en symptomskala = højt niveau af symptomstyrke. Klinisk signifikant forbedring = en stigning på mindst 10 point fra baseline i GHS/QoL, følelsesmæssig og social funktion.
Fra baseline op til uge 12
Procentdel af deltagere, der rapporterer en klinisk signifikant forbedring i dysfagi, målt ved EORTC QLQ for spiserørskræft-18 (OES-18)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
EORTC QLQ-OES18, et modulært supplement til EORTC QLQ-C30, er et cancerspecifikt instrument, der består af 4 skalaer med flere elementer (dysfagi, spisning, refluks og smerte) og 6 enkeltstående elementer (problemer med at synke spyt, kvalt ved synkning, mundtørhed, problemer med smagssansen, problemer med hoste og problemer med at tale), med en tilbagekaldelsesperiode på den foregående uge. Scoringen for OES18 fulgte samme mønster som QLQ-C30. Hvert symptomelement blev scoret på en 4-punkts skala: 1=Slet ikke, 2=Lidt, 3=En del, 4=Meget. Scorerne blev lineært transformeret til et interval på 0-100, hvor en høj score afspejler et højt niveau af symptomstyrke. Klinisk signifikant forbedring= en stigning på mindst 10 point fra baseline i GHS/QoL, følelsesmæssig og social funktion.
Fra baseline op til uge 12
Serumkoncentrationen af Nivolumab
Tidsramme: 4 timer (t) før dosis, og 1 & 5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 1; før dosis, og 0,5 & 4,5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 2 og 5; 168 t efter dosis på dag 8 i cyklus 1 og 5; før dosis, og 0,5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 3, 4 og 6 til 52 (1 cyklus=14 dage)
4 timer (t) før dosis, og 1 & 5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 1; før dosis, og 0,5 & 4,5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 2 og 5; 168 t efter dosis på dag 8 i cyklus 1 og 5; før dosis, og 0,5 t efter dosis på dag 1 i cyklus 3, 4 og 6 til 52 (1 cyklus=14 dage)
Serumkoncentration af Lomvastomig
Tidsramme: 4 timer før dosering, og 1 & 5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 2 & 5; 168 timer efter dosering på dag 8 i cyklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 3, 4 & 6 til 19 (1 cyklus=14 dage)
4 timer før dosering, og 1 & 5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 2 & 5; 168 timer efter dosering på dag 8 i cyklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 timer efter dosering på dag 1 i cyklus 3, 4 & 6 til 19 (1 cyklus=14 dage)
Serumkoncentration af Tobemstomig
Tidsramme: 4 timer før dosering, og 1 & 5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 2 & 5; 168 timer efter dosering på Dag 8 i Cyklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 3, 4 & 6 til 52 (1 Cyklus=14 dage)
4 timer før dosering, og 1 & 5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 2 & 5; 168 timer efter dosering på Dag 8 i Cyklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 timer efter dosering på Dag 1 i Cyklus 3, 4 & 6 til 52 (1 Cyklus=14 dage)
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Cmax af Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Cmax for Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Terminal halveringstid (λz) for Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
λz af Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
λz af Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Areal under kurven fra dosering til sidste koncentration (AUClast) af Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
dag*µg/mL=dage-mikrogram pr. milliliter.
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
AUClast af Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
AUClast for Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Estimat af fordelingsvolumen ved steady-state (Vss_obs) for Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Vss_obs of Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Vss_obs af Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Total Clearance (Cl_obs) af Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Cl_obs af Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus=14 dage)
Cl_obs af Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Dag 1 i cyklus 1 og 5 (1 cyklus = 14 dage)
Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod nivolumab
Tidsramme: I op til cirka 24 måneder
Deltagere blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-svar efter administration af nivolumab (behandlingsinduceret ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titren af en eller flere prøver efter baseline var større end titren ved baseline med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 0,60 titreenhed (t.u.) større end baseline-titerresultatet (behandlingsforstærket ADA-svar).
I op til cirka 24 måneder
Antal deltagere med ADA'er til Lomvastomig
Tidsramme: Op til cirka 8,4 måneder
Deltagere blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter lomvastomig-administrering (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titren af en eller flere prøver efter baseline var større end titren af baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet (behandlingsforstærket ADA-respons).
Op til cirka 8,4 måneder
Antal deltagere med ADA'er mod Tobemstomig
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Deltagere blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-svar efter tobemstomig-administrering (behandlingsinduceret ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titeren for en eller flere prøver efter baseline var større end titeren for baseline-prøven med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet (behandlingsforstærket ADA-svar).
Op til cirka 24 måneder
Ændring fra baseline i fenotypen og aktiveringsstatus (Cluster of Differentiation 4 [CD4] Human Leukocyte Antigen - DR Isotype-positive [HLA-DR+] Kiel 67-positive [Ki67+]) af T-celle-subsæt i perifert blod
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i cyklus 1 & 5; Afslutning af undersøgelsesmedicin / Tidlig afbrydelsesbesøg; (1 cyklus=14 dage) (op til 24 måneder)
Biomarker-analyser blev udført på perifere blodprøver indsamlet fra deltagerne og vurderet ved flowcytometri. Nulværdier forekommer, når der ikke blev indsamlet/var tilgængelige gyldige prøver til PD-vurderinger ved de respektive besøg. Da antallet af deltagere i lomvastomig-gruppen var mere begrænset, er chancerne for at observere nulværdier højere i denne gruppe sammenlignet med de andre grupper.
Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i cyklus 1 & 5; Afslutning af undersøgelsesmedicin / Tidlig afbrydelsesbesøg; (1 cyklus=14 dage) (op til 24 måneder)
Ændring fra baseline i fenotypen og aktiveringsstatus (Cluster of Differentiation 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) af T-celle-undergrupper i perifert blod
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i cyklus 1 & 5; Afslutning af undersøgelsesmedicin / Tidlig afbrydelsesbesøg; (1 cyklus=14 dage) (op til 24 måneder)
Biomarkeranalyser blev udført på perifere blodprøver indsamlet fra deltagerne og vurderet ved flowcytometri. Nuller er til stede, når der ikke blev indsamlet/var tilgængelige gyldige prøver til PD-vurderinger ved de respektive besøg. Da antallet af deltagere i lomvastomig-armen var mere begrænset, er chancerne for at observere nuller højere i denne arm i forhold til de andre arme.
Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i cyklus 1 & 5; Afslutning af undersøgelsesmedicin / Tidlig afbrydelsesbesøg; (1 cyklus=14 dage) (op til 24 måneder)
Baseline CD8 T-celle-infiltration, Proliferation (Cluster of Differentiation 8-positive Subunit Alpha [CD8A+] Ki67+) Ekspression i Tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8 T-celle infiltration, proliferation (CD8A+ Ki67+) udtryk i tumor-mikromiljøet ved baseline blev vurderet fra tidligere indsamlede tumorprøver (arkivprøver).
For deltagere uden en tilgængelig arkivtumorprøve blev en frisk tumorprøve indsamlet under screeningen.
Både arkiv- og screeningsprøver blev betragtet som baselineprøver til vurdering af biomarkører i tumor-mikromiljøet.
Ved baseline
Baseline Anti-programmed Death-1 (PDL1)-ekspression i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
Anti-PDL1-ekspression i tumor-mikromiljøet ved baseline blev vurderet fra tidligere indsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltagere uden en tilgængelig arkiv-tumorprøve blev en frisk tumorprøve indsamlet under screeningsfasen. Både arkiv- og screeningsprøver blev betragtet som baseline-prøver for at vurdere biomarkører i tumor-mikromiljøet.
Ved baseline
Baseline CD8A+ Anti-programmed Death-1-positive (PD1+) udtryk i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8A+ Anti-PD1+ ekspression i tumormikromiljøet ved baseline blev vurderet fra tidligere indsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltagere uden en tilgængelig arkivtumorprøve blev en frisk tumorprøve indsamlet under screeningen. Både arkiv- og screeningsprøver blev betragtet som baselineprøver til vurdering af biomarkører i tumormikromiljøet.
Ved baseline
Baseline CD8A+ T-celle immunoglobulin og mucindomæne 3-positiv (TIM3+) ekspression i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8A+ TIM3+ ekspression i tumormikromiljøet ved baseline blev vurderet ud fra tidligere indsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltagere uden en tilgængelig arkivtumorprøve blev der indsamlet en frisk tumorprøve under screeningen. Både arkiv- og screeningsprøver blev betragtet som baselineprøver for at vurdere biomarkører i tumormikromiljøet.
Ved baseline
Baseline CD8A+ lymfocyt-aktiveringsgen 3-positiv (LAG3+) ekspression i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8A+ LAG3+ ekspression i tumormikromiljøet ved baseline blev vurderet fra tidligere indsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltagere uden en tilgængelig arkivtumorprøve blev en frisk tumorprøve indsamlet under screeningen. Både arkiv- og screeningsprøver blev betragtet som baseline-prøver for at vurdere biomarkører i tumormikromiljøet.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (EudraCT nummer)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til individuelle data på patientniveau gennem anmodningsplatformen (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner