Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RO7121661 a RO7247669 ve srovnání s nivolumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu

9. března 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

3ramenná, randomizovaná, zaslepená, aktivně kontrolovaná studie fáze II RO7121661, bispecifické protilátky PD1-TIM3 a bispecifické protilátky RO7247669, PD1-LAG3, ve srovnání s nivolumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu

Toto je randomizovaná, zaslepená, aktivně kontrolovaná, globální, multicentrická studie fáze II navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti RO7121661 a RO7247669 ve srovnání s nivolumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) refrakterním resp. netolerantní k režimu na bázi fluoropyrimidinu nebo taxanu a platiny.

Po schválení dodatku k protokolu verze 3 byl nábor do větve RO7121661 zastaven. Rozhodnutí zastavit nábor pro RO7121661 bylo založeno na strategických úvahách a nikoli na nových údajích o bezpečnosti a/nebo účinnosti. Posouzení přínosů a rizik pro RO7121661 zůstává nezměněno.

Do studie bylo naplánováno zařazení účastníků randomizovaných v poměru 1:1:1, aby dostávali RO7121661, RO7247669 nebo nivolumab. S verzí 3 protokolu se nábor do RO7121661 zastavil a vpřed budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď RO7247669 nebo nivolumab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

190

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brazílie
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Francie, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itálie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Jižní Korea
      • Jeollanam-do, Jižní Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Keňa, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Maďarsko
      • Szolnok, Maďarsko, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polsko, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polsko, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polsko, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Rusko
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Rusko, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusko, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusko, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Rusko, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spojené království
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Tchaj-wan
      • Chang-hua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Tchaj-wan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turecko (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turecko (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turecko (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turecko (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukrajina
      • Sumy, Ukrajina, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajina, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý nebo metastazující, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC)
  • Pacienti, kteří dříve před randomizací dostávali 1 linii léčby buď režimem na bázi fluoropyrimidinu a platiny nebo taxanu a platiny v nekurativním záměru; nebo pacientů, kteří byli léčeni režimem na bázi fluoropyrimidinu/taxanu a platiny s léčebným záměrem a měli recidivu nebo progresi během 24 týdnů po poslední dávce léčby
  • Radiologicky měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by neměly být považovány za cílové léze, pokud po radioterapii jasně neprogredovaly
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Očekávaná délka života nejméně (≥)12 týdnů
  • Pro analýzu pozitivity tumoru ligandu-1 proti programované smrti (PD-L1) musí být poskytnuty vzorky tkání.
  • Nežádoucí příhody z jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku musí být upraveny na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), vitiliga, endokrinopatie zvládnuté substituční terapií a periferní neuropatie 2. stupně
  • Přiměřená kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce
  • Sérový albumin ≥ 25 gramů na litr (g/l),
  • Pro účastníky, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 násobek (×) horní hranice normálu (ULN); pro účastníky, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí, není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s tím, že zůstane abstinována (zdrží se heterosexuálního styku) nebo bude používat antikoncepční metody během léčebného období a pro alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku a mít negativní těhotenský test (krev) během 7 dnů před randomizací.
  • Mužský účastník musí zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření, jako je kondom plus další antikoncepční metoda, a zdržet se darování spermatu během léčebného období a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RO7121661, RO7247669 nebo nivolumab, včetně, ale bez omezení na ně, přecitlivělosti na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
  • Pacienti s výraznou podvýživou. Mohou být zařazeni pacienti, jejichž výživa byla dobře kontrolována po dobu ≥ 28 dnů před randomizací
  • Důkaz úplné obstrukce jícnu, která není léčitelná
  • Vyšší riziko krvácení nebo píštěle způsobené lézemi jícnu zasahujícími přilehlé orgány (aorta nebo tracheobronchiální strom). Pacienti s ovladatelnou píštělí mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Komprese míchy není definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu ≥ 14 dnů před randomizací
  • Aktivní nebo v anamnéze karcinomatózní meningitida/leptomeningeální onemocnění
  • Asymptomatické primární nádory nebo metastázy CNS, pokud vyžadují steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy v posledních 28 dnech před randomizací
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem. Účastníci vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim
  • Aktivní druhá malignita (až na některé výjimky)
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných souběžných onemocněních, které by mohly ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně diabetes mellitus, anamnézy relevantních plicních poruch, známých autoimunitních onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti nebo jiných onemocnění s probíhající fibrózou (jako je sklerodermie, plicní fibróza, emfyzém, neurofibromatóza, palmární/plantární fibromatóza atd.).
  • Encefalitida, meningitida nebo nekontrolované záchvaty v roce předcházejícím informovanému souhlasu
  • Významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před randomizací
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu [TB] a typické mykobakteriální onemocnění), parazitární nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoliv závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu intravenózní (IV) antibiotika nebo hospitalizace (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky, s výjimkou nádorové horečky) během 28 dnů před randomizací
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně alkoholické hepatitidy, cirhózy a dědičného onemocnění jater.
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění (kromě biopsií) během 28 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku komplikací léčby
  • Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (očekává se, že se objeví jednou měsíčně nebo častěji)
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
  • Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu
  • Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
  • Předchozí léčba rakoviny jakýmikoli imunomodulačními činidly včetně inhibitorů kontrolních bodů (CPI; jako jsou anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Očkování živými vakcínami během 28 dnů před randomizací nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá oslabená vakcína
  • Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 14 dnů před randomizací
  • Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem (definovaným jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu) 28 dní nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je kratší) před randomizací
  • Léčba imunomodulačními a imunosupresivními látkami/léky 5 poločasů nebo 28 dní (podle toho, co je kratší) před randomizací
  • Pravidelná imunosupresivní léčba (tj. transplantace orgánů, chronické revmatologické onemocnění)
  • Radioterapie v posledních 28 dnech před zahájením léčby studovaným lékem není povolena, s výjimkou omezené paliativní radioterapie
  • Předchozí léčba adoptivními buněčnými terapiemi, jako jsou terapie chimérickými antigenními receptory T buněk (CAR-T)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nivolumab
Lék: Nivolumab
240 mg podávaných intravenózní infuzí jednou za 2 týdny v den 1 každého 14denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Opdivo®
Experimentální: Lomvastomig
Lék: Lomvastomig
2100 miligramů (mg) podávaných intravenózní (IV) infuzí jednou za 2 týdny v den 1 každého 14denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Experimentální: Tobemstomig
Lék: Tobemstomig
2100 mg podávaných intravenózní infuzí jednou za 2 týdny v den 1 každého 14denního cyklu.
Ostatní jména:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí (až přibližně 38,7 měsíců)
OS bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. K odhadu mediánu OS byla použita metoda Kaplan-Meier (K-M). 80% interval spolehlivosti (CI) pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho. IxRS = interaktivní systém odpovědí.
Od randomizace do úmrtí (až přibližně 38,7 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka nebo klinického vyšetřovaného účastníka, kterému byl podán farmaceutický výrobek, a který nemusí mít nutně příčinný vztah s léčbou. Nežádoucí příhoda tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého přípravku, ať už je považováno za související s léčivým přípravkem, nebo ne.
Až přibližně 27 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až přibližně 38,7 měsíce
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (OR), charakterizované úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle hodnotících kritérií odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů (SOD) cílových lézí s odkazem na výchozí SOD. 80% CI pro míry byly konstruovány pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena.
Až přibližně 38,7 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 38,7 měsíce
DCR byla definována jako ORR plus míra stabilního onemocnění (SDR). ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli OR, charakterizované CR nebo PR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž jako reference se bere výchozí SOD. Stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvětšení, aby se kvalifikovalo pro PD. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně výchozí hodnoty. Kromě relativního zvýšení o 20% musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm a jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí. 80% CI pro míry byly konstruovány pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena.
Až přibližně 38,7 měsíce
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až přibližně 38,7 měsíce
Délka odpovědi (DoR) u účastníků s celkovou mírou odpovědi (ORR) byla definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (OR) do progrese onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (OR), charakterizované úplnou remisí (CR) nebo parciální odpovědí (PR) podle RECIST v1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu největších průměrů (SOD) cílových lézí s odkazem na výchozí SOD.
PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí s odkazem na nejmenší součet v průběhu studie včetně výchozí hodnoty.
Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm a jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí.
Pro odhad mediánu DoR byla použita K-M metoda (Kaplan-Meier).
80% interval spolehlivosti (CI) pro medián byl vypočítán metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Až přibližně 38,7 měsíce
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Přibližně až 38,7 měsíce
PFS byla definována jako doba od randomizace k prvnímu výskytu PD, stanovené dle RECIST v1.1, nebo úmrtí během léčebného období, nebo do 60 dnů od posledního vyšetření nádoru po ukončení léčby z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byla použita nejmenší suma během studie včetně výchozího stavu. Kromě relativního nárůstu o 20% musí suma také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm a jednoznačnou progresi stávajících necílových lézí. K odhadu mediánu PFS byla použita K-M metoda. 80% CI pro medián byla vypočtena metodou Brookmeyera a Crowleyho.
Přibližně až 38,7 měsíce
Procento účastníků hlásících klinicky významné zlepšení v GHS/QoL, emocionálním a sociálním fungování měřené pomocí dotazníku kvality života (QLQ)-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne
EORTC QLQ-C30 je specifický nástroj pro onkologii skládající se z 30 otázek k vyhodnocení 5 aspektů funkčnosti účastníka (fyzická, emoční, role, kognitivní a sociální), 3 symptomových škál (únava, nevolnost, zvracení a bolest), celkového zdravotního stavu (GHS)/kvality života (QoL) a 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Funkční a symptomové položky byly hodnoceny na 4bodové škále: 1=Vůbec ne, 2=Trochu, 3=Docela hodně, 4=Velmi. Otázky GHS/QoL byly hodnoceny na 7bodové škále s výsledky od 1=Velmi špatné do 7=Vynikající. Všechny EORTC škály a jednotlivé položky byly lineárně transformovány do rozsahu skóre 0-100. Vysoké skóre pro funkční/GHS škálu = vysoká/zdravá úroveň funkčnosti/lepší HRQoL; nicméně vysoké skóre pro symptomovou škálu = vysoká úroveň závažnosti symptomů. Klinicky významné zlepšení = zvýšení o alespoň 10 bodů od výchozího stavu v GHS/QoL, emoční a sociální funkčnosti.
Od výchozí hodnoty do 12. týdne
Procento účastníků uvádějících klinicky významné zlepšení v GHS/QoL, emocionální a sociální funkci, měřené pomocí EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne
EORTC QLQ-IL97, zkrácená verze QLQ-C30, je nástroj specifický pro onkologii sestávající z 17 otázek, které hodnotí dva aspekty fungování účastníka (emocionální a sociální), GHS/QoL a šest symptomů (únava, nevolnost, zvracení, bolest, ztráta chuti k jídlu a průjem), s retrospektivním obdobím za předchozí týden. Hodnocení IL97 následovalo stejný vzor jako QLQ-C30. Položky fungování a symptomů byly hodnoceny na 4bodové stupnici: 1=Vůbec ne, 2=Málo, 3=Dosti, 4=Velmi. Otázky GHS/QoL byly hodnoceny na 7bodové stupnici s rozsahem od 1=Velmi špatné do 7=Výborné. Skóre byla lineárně transformována do rozsahu 0-100. Vysoké skóre pro škálu fungování/GHS=vysoká/zdravá úroveň fungování/lepší HRQoL; avšak vysoké skóre pro škálu symptomů=vysoká úroveň závažnosti symptomů. Klinicky významné zlepšení=nárůst o alespoň 10 bodů od výchozí hodnoty v GHS/QoL, emocionálním a sociálním fungování.
Od výchozí hodnoty do 12. týdne
Procento účastníků hlásících klinicky významné zlepšení dysfagie, měřené pomocí EORTC QLQ pro karcinom jícnu-18 (OES-18)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12. týdne
EORTC QLQ-OES18, modulární doplněk k EORTC QLQ-C30, je nástroj specifický pro onkologii, který se skládá ze 4 škál s více položkami (dysfagie, stravování, reflux a bolest) a 6 jednotlivých položek (problémy s polykáním slin, dušení při polykání, sucho v ústech, problémy s chutí, problémy s kašláním a problémy s mluvením), s retrospektivním obdobím za předchozí týden. Hodnocení OES18 následovalo stejný vzor jako QLQ-C30. Každá položka příznaku byla hodnocena na 4bodové stupnici: 1=Vůbec ne, 2=Málo, 3=Dost, 4=Velmi. Skóre byla lineárně transformována do rozsahu 0-100, přičemž vysoké skóre odráží vysokou úroveň závažnosti příznaků. Klinicky významné zlepšení = zvýšení alespoň o 10 bodů od výchozí hodnoty v GHS/QoL, emočním a sociálním fungování.
Od výchozího stavu do 12. týdne
Koncentrace Nivolumabu v séru
Časové okno: 4 hodiny (h) před podáním a 1 a 5 h po podání v Den 1 Cyklu 1; před podáním a 0,5 a 4,5 h po podání v Den 1 Cyklů 2 a 5; 168 h po podání v Den 8 Cyklů 1 a 5; před podáním a 0,5 h po podání v Den 1 Cyklů 3, 4 a 6 až 52 (1 Cyklus=14 dní)
4 hodiny (h) před podáním a 1 a 5 h po podání v Den 1 Cyklu 1; před podáním a 0,5 a 4,5 h po podání v Den 1 Cyklů 2 a 5; 168 h po podání v Den 8 Cyklů 1 a 5; před podáním a 0,5 h po podání v Den 1 Cyklů 3, 4 a 6 až 52 (1 Cyklus=14 dní)
Sérová koncentrace lomvastomigu
Časové okno: 4 hodiny před podáním dávky a 1 a 5 hodin po podání dávky v den 1 cyklu 1; před podáním dávky a 0,5 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 cyklů 2 a 5; 168 hodin po podání dávky v den 8 cyklů 1 a 5; před podáním dávky a 0,5 hodiny po podání dávky v den 1 cyklů 3, 4 a 6 až 19 (1 cyklus=14 dní)
4 hodiny před podáním dávky a 1 a 5 hodin po podání dávky v den 1 cyklu 1; před podáním dávky a 0,5 a 4,5 hodiny po podání dávky v den 1 cyklů 2 a 5; 168 hodin po podání dávky v den 8 cyklů 1 a 5; před podáním dávky a 0,5 hodiny po podání dávky v den 1 cyklů 3, 4 a 6 až 19 (1 cyklus=14 dní)
Koncentrace Tobemstomigu v séru
Časové okno: 4 hodiny před dávkou a 1 a 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; před dávkou a 0,5 a 4,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 2 a 5; 168 hodin po dávce v den 8 cyklů 1 a 5; před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 3, 4 a 6 až 52 (1 cyklus = 14 dní)
4 hodiny před dávkou a 1 a 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; před dávkou a 0,5 a 4,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 2 a 5; 168 hodin po dávce v den 8 cyklů 1 a 5; před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 3, 4 a 6 až 52 (1 cyklus = 14 dní)
Maximální naměřená koncentrace nivolumabu v séru (Cmax)
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Cmax přípravku Lomvastomig
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Cmax přípravku Tobemstomig
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dnů)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dnů)
Terminální poločas (λz) nivolumabu
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
λz Lomvastomigu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dnů)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dnů)
λz Tobemstomigu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Plocha pod křivkou od podání do poslední koncentrace (AUClast) nivolumabu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
den*µg/mL=dny-mikrogramy na mililitr.
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
AUClast přípravku Lomvastomig
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
AUClast Tobemstomigu
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
1. den cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Odhad objemu distribuce v ustáleném stavu (Vss_obs) nivolumabu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dní)
Vss_obs Lomvastomigu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dní)
Vss_pozorování Tobemstomigu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dnů)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dnů)
Celková clearance (Cl_obs) nivolumabu
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Cl_obs of Lomvastomig
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus = 14 dní)
Pozorované nežádoucí účinky přípravku Tobemstomig
Časové okno: Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dnů)
Den 1 cyklů 1 a 5 (1 cyklus=14 dnů)
Počet účastníků s protilátkami proti léčivu (ADA) k nivolumabu
Časové okno: Přibližně až 24 měsíců
Účastníci byli považováni za ADA pozitivní, pokud byli ADA negativní na začátku studie, ale vyvinuli ADA odpověď po podání nivolumabu (ADA odpověď vyvolaná léčbou), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku studie a titr jednoho nebo více vzorků po zahájení studie byl vyšší než titr vzorku na začátku studie o vědecky odůvodněnou míru, například alespoň o 0,60 jednotky titru (t.u.) vyšší než výsledek titru na začátku studie (ADA odpověď zesílená léčbou).
Přibližně až 24 měsíců
Počet účastníků s ADA k Lomvastomigu
Časové okno: Až přibližně 8,4 měsíce
Účastníci byli považováni za ADA pozitivní, pokud byli ADA negativní v základním stavu, ale vyvinuli ADA odpověď po podání lomvastomigu (ADA odpověď vyvolaná léčbou), nebo pokud byli ADA pozitivní v základním stavu a titr jednoho nebo více vzorků po základním stavu byl vyšší než titr základního vzorku o vědecky rozumnou míru, například alespoň o 0,60 t.u. vyšší než výsledek základního titru (ADA odpověď zesílená léčbou).
Až přibližně 8,4 měsíce
Počet účastníků s ADA k tobemstomigu
Časové okno: Přibližně až 24 měsíců
Účastníci byli považováni za ADA pozitivní, pokud byli na začátku studie ADA negativní, ale po podání tobemstomigu se u nich vyvinula ADA odpověď (ADA odpověď vyvolaná léčbou), nebo pokud byli na začátku studie ADA pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po zahájení studie byl vyšší než titr vzorku na začátku studie o vědecky rozumnou míru, například alespoň o 0,60 t.u. vyšší než výsledek titru na začátku studie (ADA odpověď zesílená léčbou).
Přibližně až 24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v fenotypu a aktivačním stavu (kmenová diferenciace 4 [CD4] lidský leukocytární antigen - DR izotyp-pozitivní [HLA-DR+] Kiel 67-pozitivní [Ki67+]) podskupin T-lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Den 8 cyklů 1 a 5; Návštěva po dokončení studijního léku / předčasném ukončení; (1 cyklus = 14 dní) (až 24 měsíců)
Biomarkerové analýzy byly provedeny na vzorcích periferní krve odebraných od účastníků a hodnoceny průtokovou cytometrií. Nuly jsou přítomny, když nebyly na příslušných návštěvách odebrány/k dispozici žádné platné vzorky pro hodnocení PD. Vzhledem k tomu, že počet účastníků v rameni lomvastomigu byl omezenější, je v tomto rameni vyšší pravděpodobnost pozorování nul ve srovnání s ostatními rameny.
Den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Den 8 cyklů 1 a 5; Návštěva po dokončení studijního léku / předčasném ukončení; (1 cyklus = 14 dní) (až 24 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty v fenotypu a aktivačním stavu (Cluster of Differentiation 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) podskupin T-lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Den 8 cyklů 1 & 5; Návštěva po dokončení studijního léku / předčasném ukončení; (1 cyklus = 14 dní) (až 24 měsíců)
Biomarkerové analýzy byly provedeny na vzorcích periferní krve odebraných od účastníků a vyhodnoceny průtokovou cytometrií. Nuly jsou přítomny, pokud nebyly na příslušných návštěvách odebrány/k dispozici žádné platné vzorky pro hodnocení PD. Vzhledem k tomu, že počet účastníků ve skupině lomvastomigu byl omezenější, je v této skupině ve srovnání s ostatními skupinami vyšší pravděpodobnost pozorování nul.
Den 1 cyklů 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Den 8 cyklů 1 & 5; Návštěva po dokončení studijního léku / předčasném ukončení; (1 cyklus = 14 dní) (až 24 měsíců)
Bazální infiltrace CD8 T-buňkami, proliferace (exprese klasteru diferenciace 8-pozitivní podjednotky alfa [CD8A+] Ki67+) v nádorovém mikroprostředí
Časové okno: Při zahájení studie
Průnik CD8 T-lymfocytů, proliferace (CD8A+ Ki67+) a exprese v nádorovém mikroprostředí výchozí hodnoty byly hodnoceny z dříve odebraných nádorových vzorků (archivních vzorků). Pro účastníky, u kterých nebyl k dispozici archivní nádorový vzorek, byl během screeningu odebrán čerstvý nádorový vzorek. Jak archivní, tak screeningové vzorky byly považovány za výchozí vzorky pro hodnocení biomarkerů v nádorovém mikroprostředí.
Při zahájení studie
Baseline Anti-programmed Death-1 (PDL1) Expression in the Tumor Microenvironment
Časové okno: Na začátku
Exprese anti-PDL1 v nádorovém mikroprostředí výchozího stavu byla hodnocena z dříve odebraných vzorků nádoru (archivní vzorky).
U účastníků bez dostupného archívního vzorku nádoru byl během screeningu odebrán čerstvý vzorek nádoru.
Archivní i screeningové vzorky byly považovány za výchozí vzorky pro hodnocení biomarkerů v nádorovém mikroprostředí.
Na začátku
Bazální exprese CD8A+ protilátek proti programované buněčné smrti-1 (PD1+) v mikroprostředí nádoru
Časové okno: Na začátku studie
CD8A+ Anti-PD1+ exprese v mikroprostředí nádoru výchozího stavu byla hodnocena z dříve odebraných nádorových vzorků (archivních vzorků). Pro účastníky bez dostupného archivního nádorového vzorku byl během screeningu odebrán čerstvý nádorový vzorek. Archivní i screeningové vzorky byly považovány za výchozí vzorky pro hodnocení biomarkerů v mikroprostředí nádoru.
Na začátku studie
Bazální exprese CD8A+ T-buněk imunoglobulin a mucinové domény 3-pozitivních (TIM3+) v nádorovém mikroprostředí
Časové okno: Na začátku studie
CD8A+ TIM3+ exprese v nádorovém mikroprostředí výchozího stavu byla hodnocena z dříve odebraných vzorků nádoru (archivních vzorků). Pro účastníky bez dostupného archivního vzorku nádoru byl během screeningu odebrán čerstvý vzorek nádoru. Archivní i screeningové vzorky byly považovány za vzorky výchozího stavu pro hodnocení biomarkerů v nádorovém mikroprostředí.
Na začátku studie
Bazální exprese CD8A+ lymfocytů pozitivních na Lymfocyt-Aktivující Gen 3 (LAG3+) v mikroprostředí nádoru
Časové okno: Výchozí hodnota
CD8A+ LAG3+ exprese v nádorovém mikroprostředí výchozí hodnoty byla hodnocena z dříve odebraných nádorových vzorků (archivní vzorky). U účastníků bez dostupného archívního nádorového vzorku byl během screeningu odebrán čerstvý nádorový vzorek. Oba typy vzorků (archivní i screeningové) byly považovány za výchozí vzorky pro hodnocení biomarkerů v nádorovém mikroprostředí.
Výchozí hodnota

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Číslo EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy žádostí (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit