Az RO7121661 és RO7247669 vizsgálata a nivolumabbal összehasonlítva előrehaladott vagy áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC)
• Azok a betegek, akik korábban 1-szer kaptak fluor-pirimidin- és platina-, vagy taxán- és platinaalapú kezelést nem gyógyító szándékkal a randomizálás előtt; vagy olyan betegek, akik gyógyító szándékkal fluor-pirimidin-/taxán- és platina-alapú kezelésben részesültek, és a kezelés utolsó adagját követő 24 héten belül kiújultak vagy progressziót szenvedtek.
• Radiológiailag mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. A korábban besugárzott léziók nem számíthatók célléziónak, kivéve, ha a sugárterápia után egyértelműen előrehaladtak
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Legalább (≥)12 hét várható élettartam
• Szövetmintákat kell biztosítani az anti-programozott halál ligand-1 (PD-L1) tumorpozitivitásának elemzéséhez
• A korábbi sugárkezelésből, kemoterápiából vagy sebészeti beavatkozásból származó nemkívánatos eseményeknek ≤1-es fokozatra kell megszűnniük, kivéve az alopecia (bármilyen fokozat), a vitiligo, a helyettesítő terápiával kezelt endokrinopátia és a 2. fokozatú perifériás neuropátia kivételével.
• Megfelelő szív- és érrendszeri, hematológiai, máj- és vesefunkció
• szérum albumin ≥25 gramm/liter (g/l),
• Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő résztvevők esetében: protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5-szerese (×) a normál felső határának (ULN); terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevők esetében: stabil antikoaguláns kezelés
• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy olyan WOCBP, aki vállalja, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszert használ a kezelés ideje alatt és legalább 5 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, és negatív terhességi tesztet (vért) kell adnia a randomizálást megelőző 7 napon belül.
• A férfi résztvevőnek absztinensnek kell maradnia (tartózkodnia kell a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátló módszert kell használnia, például óvszert és további fogamzásgátló módszert, és tartózkodnia kell a spermiumok adományozásától a kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
• Ismert túlérzékenység az RO7121661, RO7247669 vagy nivolumab bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan, a kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szembeni túlérzékenységet
• Jelentős alultápláltságban szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknek a táplálkozása a randomizálást megelőzően legalább 28 napig jól kontrollált volt, besorolhatók
• A teljes nyelőcső-elzáródás bizonyítéka, amely nem kezelhető
• A szomszédos szerveket (aorta vagy tracheobronchiális fa) behatoló nyelőcső-elváltozások által okozott vérzés vagy fisztula nagyobb kockázata. A vizsgáló belátása szerint kezelhető fisztulával rendelkező betegek is bevonhatók a vizsgálatba.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• A gerincvelő kompressziója, amelyet nem kezeltek véglegesen műtéttel és/vagy sugárkezeléssel, vagy nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a betegség klinikailag stabil volt ≥14 napig a randomizálás előtt
• Aktív vagy anamnézisben szereplő karcinómás meningitis/leptomeningealis betegség
• Tünetmentes központi idegrendszeri elsődleges daganatok vagy metasztázisok, ha szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra volt szükségük a randomizációt megelőző utolsó 28 napban
• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom. A fájdalomcsillapítót igénylő résztvevőknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk
• Aktív második rosszindulatú daganat (néhány kivételtől eltekintve)
• Jelentős, nem kontrollált kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a cukorbetegséget, a kórtörténetben szereplő releváns tüdőbetegségeket, ismert autoimmun betegségeket vagy immunhiányt, vagy egyéb, folyamatban lévő fibrózissal járó betegségeket (például szkleroderma, tüdőfibrózis, tüdőtágulat, neurofibromatosis, palmáris/plantáris fibromatosis stb.).
• Encephalitis, meningitis vagy ellenőrizetlen rohamok a tájékozott beleegyezés előtti évben
• Szignifikáns szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegség a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist [TB] és a tipikus mycobacterium betegséget), parazita vagy más fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás kezelést igényel (IV) antibiotikum kezelés vagy kórházi kezelés (az antibiotikum kúra befejezéséhez kapcsolódóan, kivéve ha daganatos láz miatt) a randomizációt megelőző 28 napon belül
• Klinikailag jelentős májbetegség ismert, beleértve az alkoholos hepatitist, cirrhosisot és az öröklött májbetegséget.
• Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés (kivéve a biopsziát) a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálat során
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki.
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites (várhatóan havonta egyszer vagy gyakrabban fordul elő)
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor
• Korábbi rákterápia bármilyen immunmoduláló szerrel, beleértve az ellenőrzőpont-gátlókat (CPI-k; például anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
• Élő vakcinákkal történő vakcinázás a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során élő, legyengített vakcinára lesz szükség
• Terápiás orális vagy intravénás antibiotikum kezelés a randomizálást megelőző 14 napon belül
• Egyidejű terápia bármely más vizsgált gyógyszerrel (amelyre jelenleg nincs hatóságilag jóváhagyott indikáció) 28 nap vagy 5 gyógyszer felezési ideje (amelyik rövidebb) a randomizálás előtt
• Kezelés immunmoduláló és immunszuppresszív szerekkel/gyógyszerekkel 5 felezési idővel vagy 28 nappal (amelyik rövidebb) a randomizálás előtt
• Rendszeres immunszuppresszív terápia (például szervátültetés, krónikus reumatológiai betegségek esetén)
• A vizsgálat megkezdése előtti utolsó 28 napon belüli sugárterápia nem megengedett, kivéve a korlátozott palliatív sugárkezelést.
• Előzetes kezelés adoptív sejtterápiákkal, például kiméra antigén receptor T-sejtek (CAR-T) terápiákkal