Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RO7121661 i RO7247669 w porównaniu z niwolumabem u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku

9 marca 2026 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

3-ramienne, randomizowane, zaślepione, aktywnie kontrolowane badanie fazy II RO7121661, dwuswoistego przeciwciała PD1-TIM3 i RO7247669, dwuswoistego przeciwciała PD1-LAG3, w porównaniu z niwolumabem u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku

Jest to randomizowane, zaślepione, globalne, wieloośrodkowe badanie fazy II z kontrolą aktywną, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leków RO7121661 i RO7247669 w porównaniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) opornym na leczenie lub z nietolerancją schematu opartego na fluoropirymidynie lub taksanie i platynie.

Po zatwierdzeniu poprawki do protokołu w wersji 3, rekrutacja do ramienia RO7121661 została wstrzymana. Decyzja o przerwaniu rekrutacji dla RO7121661 została podjęta na podstawie względów strategicznych, a nie na podstawie pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa i/lub skuteczności. Ocena stosunku korzyści do ryzyka dla RO7121661 pozostaje niezmieniona.

Do badania zaplanowano włączenie uczestników zrandomizowanych w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących RO7121661, RO7247669 lub niwolumab. W wersji 3 protokołu rekrutacja do RO7121661 została zatrzymana, a posuwając się dalej, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej RO7247669 lub niwolumab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

190

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentyna, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brazylia
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Dania
      • København Ø, Dania, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dania, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Francja, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Korea Południowa
      • Jeollanam-do, Korea Południowa, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Polska
      • Bydgoszcz, Polska, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polska, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polska, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Rosja
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Rosja, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rosja, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Rosja, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Rosja, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Tajlandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tajwan
      • Chang-hua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Tajwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Tajwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Adana, Turcja (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turcja (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turcja (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turcja (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turcja (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turcja (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukraina
      • Sumy, Ukraina, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraina, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Węgry
      • Szolnok, Węgry, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Włochy, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC)
  • Pacjenci, którzy przed randomizacją otrzymali wcześniej 1 linię leczenia schematem opartym na fluoropirymidynie i pochodnych platyny lub taksanie i pochodnych platyny z zamiarem niewyleczenia; lub pacjenci, którzy otrzymali leczenie według schematu opartego na fluoropirymidynie/taksanie i platynie w celu wyleczenia i mieli nawrót lub progresję w ciągu 24 tygodni po ostatniej dawce leczenia
  • Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniane nie powinny być zaliczane do zmian docelowych, chyba że po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej (≥)12 tygodni
  • Należy dostarczyć próbki tkanek do analizy obecności nowotworu przeciw ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1)
  • Zdarzenia niepożądane jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego muszą ustąpić do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), bielactwa, endokrynopatii leczonej terapią zastępczą i neuropatii obwodowej stopnia 2
  • Odpowiednia czynność układu sercowo-naczyniowego, hematologicznego, wątroby i nerek
  • Albumina surowicy ≥25 gramów na litr (g/l),
  • Dla uczestników nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych: czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​razy (×) górnej granicy normy (GGN); dla uczestników otrzymujących terapeutyczną antykoagulację: stabilny schemat antykoagulacyjny
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która wyrazi zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez okres co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku i mieć ujemny wynik testu ciążowego (z krwi) w ciągu 7 dni przed randomizacją.
  • Uczestnik płci męskiej musi zachować abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa i dodatkowa metoda antykoncepcji, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RO7121661, RO7247669 lub niwolumab, w tym między innymi nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała
  • Pacjenci ze znacznym niedożywieniem. Pacjenci, których odżywianie było dobrze kontrolowane przez ≥28 dni przed randomizacją, mogą zostać włączeni do badania
  • Dowody na całkowitą niedrożność przełyku nienadające się do leczenia
  • Większe ryzyko krwawienia lub przetoki spowodowanej zmianami przełyku naciekającymi sąsiednie narządy (aortę lub drzewo tchawiczo-oskrzelowe). Pacjenci z możliwą do opanowania przetoką mogą zostać włączeni według uznania Badacza.
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub bez dowodów na to, że choroba była stabilna klinicznie przez ≥14 dni przed randomizacją
  • Czynne lub przebyte rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych/choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Bezobjawowe guzy pierwotne OUN lub przerzuty, jeśli wymagają sterydów lub leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 28 dni przed randomizacją
  • Niekontrolowany ból związany z guzem. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy (z pewnymi wyjątkami)
  • Dowody na obecność istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym cukrzycę, istotne choroby płuc w wywiadzie, znane choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności lub inne choroby przebiegające z trwającym zwłóknieniem (takie jak twardzina skóry, zwłóknienie płuc, rozedma płuc, nerwiakowłókniakowatość, włókniakowatość dłoni/podeszwy itp.).
  • Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych lub niekontrolowane napady padaczkowe w roku poprzedzającym wyrażenie świadomej zgody
  • Istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Znana aktywna lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna (w tym między innymi gruźlica i typowa choroba mykobakteryjna), pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia dożylnym wlewem (IV) antybiotyki lub hospitalizacja (związana z zakończeniem antybiotykoterapii, z wyjątkiem przypadków gorączki nowotworowej) w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholowe zapalenie wątroby, marskość i dziedziczna choroba wątroby.
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (przewidywane występowanie raz w miesiącu lub częściej)
  • Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
  • Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dowolnymi środkami immunomodulującymi, w tym inhibitorami punktów kontrolnych (CPI; takimi jak anty-PDL1/PD1, anty-CTLA-4, anty-LAG3, anty-TIM3)
  • Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie, że podczas badania będzie wymagana żywa atenuowana szczepionka
  • Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 14 dni przed randomizacją
  • Równoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem (zdefiniowana jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny) 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją
  • Leczenie środkami/lekami immunomodulującymi i immunosupresyjnymi 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed randomizacją
  • Regularna terapia immunosupresyjna (tj. w przypadku przeszczepu narządów, przewlekłej choroby reumatologicznej)
  • Radioterapia w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem jest niedozwolona, ​​z wyjątkiem ograniczonej radioterapii paliatywnej
  • Wcześniejsze leczenie za pomocą terapii z zastosowaniem komórek adopcyjnych, takich jak terapie chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Niwolumab
Lek: Niwolumab
240 mg podawane we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Opdivo®
Eksperymentalny: Lomvastomig
Lek: Lomvastomig
2100 miligramów (mg) podawane we wlewie dożylnym (IV) raz na 2 tygodnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Eksperymentalny: Tobemstomig
Lek: Tobemstomig
2100 mg podawane we wlewie dożylnym raz na 2 tygodnie w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zgonu (do około 38,7 miesiąca)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Do oszacowania mediany OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera (K-M). 80% przedział ufności (CI) dla mediany obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya. IxRS=Interaktywny system odpowiedzi.
Od randomizacji do zgonu (do około 38,7 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AEs)
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy
Działanie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Działanie niepożądane może zatem obejmować każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik laboratoryjny), symptom lub chorobę występującą czasowo w związku ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym.
Do około 27 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do około 38,7 miesiąca
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź (OR), charakteryzującą się całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST v1.1). CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych lub węzłów chłonnych patologicznych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) muszą mieć redukcję krótkiej osi do < 10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (SOD) zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową SOD. 80% przedziały ufności dla odsetków skonstruowano metodą Cloppera-Pearsona. Procenty zaokrąglono.
Do około 38,7 miesiąca
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 38,7 miesiąca
DCR zdefiniowano jako ORR plus wskaźnik stabilizacji choroby (SDR). ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli OR, charakteryzujący się CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian mierzalnych lub wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno mierzalne, jak i niemierzalne) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic (SOD) zmian mierzalnych, przyjmując jako odniesienie wyjściową SOD. Stabilizację choroby (SD) zdefiniowano jako brak wystarczającego zmniejszenia kwalifikującego do PR ani wystarczającego zwiększenia kwalifikującego do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie SOD zmian mierzalnych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w trakcie badania, włączając wartość wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm i jednoznaczny postęp istniejących zmian niemierzalnych. 80% przedziały ufności dla wskaźników skonstruowano metodą Cloppera-Pearsona. Procenty zaokrąglono.
Do około 38,7 miesiąca
Czas Trwania Odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 38,7 miesiąca
DoR dla uczestników z ORR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej odpowiedzi obiektywnej do progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź obiektywną, charakteryzującą się całkowitą remisją lub częściową remisją zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian ogniskowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (zarówno ogniskowych, jak i nieogniskowych) muszą mieć redukcję krótkiej osi do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian ogniskowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę najdłuższych średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie sumy najdłuższych średnic zmian ogniskowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w trakcie badania, włączając wartości wyjściowe. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm i jednoznaczną progresję istniejących zmian nieogniskowych. Do oszacowania mediany DoR zastosowano metodę K-M. 80% CI dla mediany obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya.
Do około 38,7 miesiąca
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 38,7 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia PD, określonego zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu w trakcie leczenia, lub w ciągu 60 dni od ostatniej oceny guza po przerwaniu leczenia z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując za odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm i jednoznaczne pogorszenie istniejących zmian niedocelowych. Do oszacowania mediany PFS zastosowano metodę K-M. 80% CI dla mediany obliczono metodą Brookmeyera i Crowleya.
Do około 38,7 miesięcy
Procent uczestników zgłaszających klinicznie istotną poprawę w zakresie ogólnego stanu zdrowia/jakości życia, funkcjonowania emocjonalnego i społecznego mierzoną za pomocą kwestionariusza jakości życia QLQ-C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia
EORTC QLQ-C30 to specyficzne dla nowotworów narzędzie składające się z 30 pytań służących do oceny 5 aspektów funkcjonowania uczestnika (fizycznego, emocjonalnego, roli, poznawczego i społecznego), 3 skal objawów (zmęczenia, nudności, wymiotów i bólu), ogólnego stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QoL) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe). Pozycje dotyczące funkcjonowania i objawów były oceniane w skali 4-punktowej: 1=wcale, 2=trochę, 3=całkiem sporo, 4=bardzo. Pytania GHS/QoL były oceniane w skali 7-punktowej z wynikami od 1=bardzo słaby do 7=doskonały. Wszystkie skale EORTC i miary pojedynczych pozycji zostały liniowo przekształcone do zakresu wyników 0-100. Wysoki wynik dla skali funkcjonowania/GHS=wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania/lepsze HRQoL; jednak wysoki wynik dla skali objawów=wysoki poziom nasilenia objawów. Klinicznie istotna poprawa=wzrost o co najmniej 10 punktów od wartości wyjściowej w GHS/QoL, funkcjonowaniu emocjonalnym i społecznym.
Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia
Odsetek uczestników zgłaszających klinicznie istotną poprawę w zakresie ogólnego stanu zdrowia/jakości życia, funkcjonowania emocjonalnego i społecznego, mierzony za pomocą EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia
EORTC QLQ-IL97, skrócona wersja QLQ-C30, to specyficzny dla nowotworów instrument składający się z 17 pytań służących do oceny dwóch aspektów funkcjonowania uczestnika (emocjonalnego i społecznego), ogólnego stanu zdrowia/jakości życia (GHS/QoL) oraz sześciu objawów (zmęczenie, nudności, wymioty, ból, utrata apetytu i biegunka), z okresem przypominania dotyczącym poprzedniego tygodnia. Punktacja dla IL97 przebiegała według tego samego schematu co dla QLQ-C30. Punkty dotyczące funkcjonowania i objawów oceniano w skali 4-stopniowej: 1=Wcale, 2=Trochę, 3=Dość mocno, 4=Bardzo mocno. Pytania dotyczące GHS/QoL oceniano w skali 7-stopniowej z wynikami od 1=Bardzo zły do 7=Znakomity. Wyniki zostały liniowo przekształcone na zakres 0-100. Wysoki wynik dla skali funkcjonowania/GHS oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania/lepszą HRQoL; jednak wysoki wynik dla skali objawów oznacza wysoki poziom nasilenia objawów. Klinicznie istotna poprawa = wzrost o co najmniej 10 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w GHS/QoL oraz funkcjonowaniu emocjonalnym i społecznym.
Od wartości wyjściowej do 12. tygodnia
Odsetek uczestników zgłaszających klinicznie istotną poprawę w dysfagii, mierzoną za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ dla raka przełyku-18 (OES-18)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia
EORTC QLQ-OES18, modułowe uzupełnienie kwestionariusza EORTC QLQ-C30, to narzędzie specyficzne dla nowotworów, składające się z 4 skal wielopozycyjnych (dysfagia, jedzenie, refluks i ból) oraz 6 pojedynczych pozycji (trudności z przełykaniem śliny, krztuszenie się przy przełykaniu, suchość w ustach, zaburzenia smaku, problemy z kaszlem i trudności w mówieniu), z okresem przypominania obejmującym poprzedni tydzień. Punktowanie OES18 przebiegało według tego samego schematu co QLQ-C30. Każda pozycja objawowa była oceniana w skali 4-punktowej: 1=Wcale, 2=Trochę, 3=Dość mocno, 4=Bardzo mocno. Wyniki zostały liniowo przekształcone na zakres 0-100, przy czym wyższy wynik odzwierciedla większe nasilenie objawów. Klinicznie istotna poprawa = wzrost o co najmniej 10 punktów od wartości wyjściowej w zakresie ogólnego stanu zdrowia/jakości życia (GHS/QoL) oraz funkcjonowania emocjonalnego i społecznego.
Od punktu wyjściowego do 12. tygodnia
Stężenie surowicze niwolumabu
Ramy czasowe: 4 godziny (h) przed podaniem dawki oraz 1 i 5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; przed podaniem dawki oraz 0,5 i 4,5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklów 2 i 5; 168 h po podaniu dawki w dniu 8 cyklów 1 i 5; przed podaniem dawki oraz 0,5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklów 3, 4 i 6 do 52 (1 cykl = 14 dni)
4 godziny (h) przed podaniem dawki oraz 1 i 5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; przed podaniem dawki oraz 0,5 i 4,5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklów 2 i 5; 168 h po podaniu dawki w dniu 8 cyklów 1 i 5; przed podaniem dawki oraz 0,5 h po podaniu dawki w dniu 1 cyklów 3, 4 i 6 do 52 (1 cykl = 14 dni)
Stężenie Lomvastomigu w surowicy
Ramy czasowe: 4h przed podaniem i 1 & 5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklu 1; przed podaniem i 0,5 & 4,5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklów 2 & 5; 168 h po podaniu w Dniu 8 Cyklów 1 & 5; przed podaniem i 0,5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklów 3, 4 & 6 do 19 (1 Cykl=14 dni)
4h przed podaniem i 1 & 5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklu 1; przed podaniem i 0,5 & 4,5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklów 2 & 5; 168 h po podaniu w Dniu 8 Cyklów 1 & 5; przed podaniem i 0,5 h po podaniu w Dniu 1 Cyklów 3, 4 & 6 do 19 (1 Cykl=14 dni)
Stężenie Tobemstomigu w surowicy
Ramy czasowe: 4h przed podaniem dawki oraz 1 i 5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklu 1; przed podaniem dawki oraz 0,5 i 4,5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklów 2 i 5; 168 h po podaniu dawki w Dniu 8 Cyklów 1 i 5; przed podaniem dawki oraz 0,5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklów 3, 4 i 6 do 52 (1 Cykl=14 dni)
4h przed podaniem dawki oraz 1 i 5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklu 1; przed podaniem dawki oraz 0,5 i 4,5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklów 2 i 5; 168 h po podaniu dawki w Dniu 8 Cyklów 1 i 5; przed podaniem dawki oraz 0,5 h po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklów 3, 4 i 6 do 52 (1 Cykl=14 dni)
Maksymalne stężenie niwolumabu w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Cmax Lomvastomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Cmax tobemstomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Okres półtrwania końcowego (λz) niwolumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
λz Lomvastomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
λz of Tobemstomig
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Pole pod krzywą od podania dawki do ostatniego stężenia (AUClast) niwolumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
dzień*µg/mL=dni-mikrogramy na mililitr.
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
AUClast Lomvastomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
AUClast Tobemstomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Szacunkowa objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss_obs) niwolumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Vss_obs Lomvastomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Vss_obs dla Tobemstomig
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Całkowite klirens (Cl_obs) niwolumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cyklu 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Cl_obs Lomvastomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl = 14 dni)
Cl_obs tobemstomigu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Dzień 1 cykli 1 i 5 (1 cykl=14 dni)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADAs) do niwolumabu
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Uczestnicy uznawani byli za pozytywnych pod względem ADA, jeśli byli negatywni pod względem ADA na początku badania, ale rozwinęli odpowiedź ADA po podaniu niwolumabu (indukowana leczeniem odpowiedź ADA), lub jeśli byli pozytywni pod względem ADA na początku badania, a miano jednej lub więcej próbek pobranych po rozpoczęciu badania było większe niż miano próbki wyjściowej o naukowo uzasadnioną wartość, na przykład o co najmniej 0,60 jednostki miana (j.m.) większe niż wynik miana wyjściowego (wzmocniona leczeniem odpowiedź ADA).
Do około 24 miesięcy
Liczba uczestników z ADAs do Lomvastomigu
Ramy czasowe: Do około 8,4 miesiąca
Uczestników uznawano za pozytywnych pod względem ADA, jeśli byli negatywni pod względem ADA w punkcie wyjściowym, ale rozwinęli odpowiedź ADA po podaniu lomwastomigu (wywołana leczeniem odpowiedź ADA), lub jeśli byli pozytywni pod względem ADA w punkcie wyjściowym, a miano jednej lub większej liczby próbek pobranych po punkcie wyjściowym było większe niż miano próbki z punktu wyjściowego o naukowo uzasadnioną wartość, taką jak co najmniej 0,60 j.t. większą niż wynik miana w punkcie wyjściowym (wzmocniona leczeniem odpowiedź ADA).
Do około 8,4 miesiąca
Liczba uczestników z ADAs do Tobemstomigu
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Uczestnicy byli uważani za pozytywnych pod względem ADA, jeśli byli negatywni pod względem ADA na początku badania, ale rozwinęli odpowiedź ADA po podaniu tobemstomigu (indukowana leczeniem odpowiedź ADA) lub jeśli byli pozytywni pod względem ADA na początku badania, a miano jednej lub więcej próbek pobranych po rozpoczęciu badania było większe niż miano próbki z początku badania o naukowo uzasadnioną różnicę, taką jak co najmniej 0,60 j.t. większą niż wynik miana z początku badania (wzmocniona leczeniem odpowiedź ADA).
Do około 24 miesięcy
Zmiana wartości wyjściowej w fenotypie i statusie aktywacji (klaster różnicowania 4 [CD4] ludzkiego antygenu leukocytarnego - izotyp DR-dodatni [HLA-DR+] Kiel 67-dodatni [Ki67+]) podzbiorów limfocytów T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklów 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dzień 8 cyklów 1 i 5; Wizyta po zakończeniu leczenia badawczego / Wizyta przedwczesnego przerwania; (1 cykl=14 dni) (do 24 miesięcy)
Analizy biomarkerów przeprowadzono na próbkach krwi obwodowej pobranych od uczestników i oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Zera są obecne, gdy podczas odpowiednich wizyt nie zebrano/nie było dostępnych ważnych próbek do oceny PD. Ponieważ liczba uczestników w ramieniu lomvastomig była bardziej ograniczona, szanse na zaobserwowanie zer są większe w tym ramieniu w porównaniu z innymi ramionami.
Dzień 1 cyklów 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dzień 8 cyklów 1 i 5; Wizyta po zakończeniu leczenia badawczego / Wizyta przedwczesnego przerwania; (1 cykl=14 dni) (do 24 miesięcy)
Zmiana od wartości wyjściowej w fenotypie i statusie aktywacji (klaster różnicowania 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) podzbiorów limfocytów T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dzień 8 cykli 1 i 5; Wizyta po zakończeniu leczenia badawczego / wczesne przerwanie; (1 cykl=14 dni) (do 24 miesięcy)
Analizy biomarkerów przeprowadzono na próbkach krwi obwodowej pobranych od uczestników i oceniono za pomocą cytometrii przepływowej. Zera pojawiają się, gdy nie pobrano/dostępowano ważnych próbek do ocen PD podczas odpowiednich wizyt. Ponieważ liczba uczestników w ramieniu lomvastomig była bardziej ograniczona, szanse na zaobserwowanie zer są wyższe w tym ramieniu w porównaniu z pozostałymi ramionami.
Dzień 1 cykli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dzień 8 cykli 1 i 5; Wizyta po zakończeniu leczenia badawczego / wczesne przerwanie; (1 cykl=14 dni) (do 24 miesięcy)
Bazowa infiltracja limfocytów T CD8, proliferacja (ekspresja klasteru zróżnicowania 8-pozytywnej podjednostki alfa [CD8A+] Ki67+) w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: Na początku badania
Naciek limfocytów T CD8+, proliferację (CD8A+ Ki67+) oraz ekspresję w mikrośrodowisku guza w punkcie wyjściowym oceniano na podstawie wcześniej pobranych próbek guza (próbki archiwalne). Dla uczestników bez dostępnej archiwalnej próbki guza, świeżą próbkę guza pobierano podczas badań przesiewowych. Zarówno próbki archiwalne, jak i przesiewowe uznano za próbki wyjściowe do oceny biomarkerów w mikrośrodowisku guza.
Na początku badania
Ekspresja bazowa anty-programowanej śmierci-1 (PDL1) w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: Na początku badania
Ekspresję anty-PDL1 w mikrośrodowisku guza na początku badania oceniano na podstawie wcześniej pobranych próbek guza (próbek archiwalnych). U uczestników, u których nie była dostępna archiwalna próbka guza, pobrano świeżą próbkę guza podczas badań przesiewowych. Zarówno próbki archiwalne, jak i próbki z badań przesiewowych uznano za próbki wyjściowe do oceny biomarkerów w mikrośrodowisku guza.
Na początku badania
Ekspresja CD8A+ anty-PD1+ (antyprogramowana śmierć-1) w mikrośrodowisku guza w punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Podczas badania wstępnego
Ekspresję CD8A+ Anti-PD1+ w mikrośrodowisku guza na początku badania oceniano na podstawie wcześniej zebranych próbek guza (próbki archiwalne). Dla uczestników bez dostępnej archiwalnej próbki guza, świeżą próbkę guza pobrano podczas badań przesiewowych. Zarówno próbki archiwalne, jak i przesiewowe uznano za próbki wyjściowe do oceny biomarkerów w mikrośrodowisku guza.
Podczas badania wstępnego
Podstawowa ekspresja CD8A+ limfocytów T z immunoglobuliną i dodatnią domeną mucynową 3 (TIM3+) w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym
Ekspresja CD8A+ TIM3+ w mikrośrodowisku guza na początku badania została oceniona na podstawie wcześniej pobranych próbek guza (próbki archiwalne). U uczestników bez dostępnej archiwalnej próbki guza, świeżą próbkę guza pobrano podczas badań przesiewowych. Zarówno próbki archiwalne, jak i próbki z badań przesiewowych uznano za próbki wyjściowe do oceny biomarkerów w mikrośrodowisku guza.
W punkcie wyjściowym
Ekspresja bazowa CD8A+ Lymphocyte-Activation Gene 3-positive (LAG3+) w mikrośrodowisku guza
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym
Ekspresję CD8A+ LAG3+ w mikrośrodowisku guza na początku badania oceniano na podstawie wcześniej pobranych próbek guza (próbek archiwalnych). U uczestników, u których nie była dostępna archiwalna próbka guza, pobrano świeżą próbkę guza podczas badań przesiewowych. Zarówno próbki archiwalne, jak i próbki z badań przesiewowych uznano za próbki wyjściowe do oceny biomarkerów w mikrośrodowisku guza.
W punkcie wyjściowym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Numer EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji z badań klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj