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Un estudio de RO7121661 y RO7247669 en comparación con nivolumab en participantes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado o metastásico

9 de marzo de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II de 3 brazos, aleatorizado, ciego, con control activo de RO7121661, un anticuerpo biespecífico PD1-TIM3 y RO7247669, un anticuerpo biespecífico PD1-LAG3, en comparación con nivolumab en participantes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado o metastásico

Este es un estudio de fase II, aleatorizado, ciego, con control activo, global, multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de RO7121661 y RO7247669, en comparación con nivolumab, en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico refractario o intolerantes al régimen basado en fluoropirimidina o taxano y platino.

Tras la aprobación de la versión 3 de la modificación del protocolo, se detuvo el reclutamiento en el brazo RO7121661. La decisión de detener el reclutamiento de RO7121661 se basó en consideraciones estratégicas y no en datos emergentes de seguridad o eficacia. La evaluación de riesgo/beneficio para RO7121661 permanece sin cambios.

El estudio se planificó para inscribir a participantes asignados al azar en una proporción de 1:1:1 para recibir RO7121661, RO7247669 o nivolumab. Con la versión 3 del protocolo, se detuvo el reclutamiento en RO7121661 y, de ahora en adelante, los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir RO7247669 o nivolumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

190

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Corea del Sur
      • Jeollanam-do, Corea del Sur, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, España, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Francia, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hungría
      • Szolnok, Hungría, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polonia, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Rusia
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Rusia, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusia, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusia, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Rusia, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwán
      • Chang-hua, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwán, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Turquía (Türkiye)
      • Adana, Turquía (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turquía (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turquía (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turquía (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turquía (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turquía (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ucrania
      • Sumy, Ucrania, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrania, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) avanzado o metastásico, confirmado histológicamente
  • Pacientes que hayan recibido previamente 1 línea de tratamiento con un régimen basado en fluoropirimidina y platino o taxano y platino con intención no curativa antes de la aleatorización; o pacientes que recibieron tratamiento con un régimen basado en fluoropirimidina/taxano y platino con intención curativa y tuvieron recurrencia o progresión dentro de las 24 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento
  • Enfermedad medible radiológicamente según RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no deben contarse como lesiones diana a menos que hayan progresado claramente después de la radioterapia.
  • Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Una esperanza de vida de al menos (≥) 12 semanas
  • Se deben proporcionar muestras de tejido para el análisis de la positividad tumoral del ligando 1 de muerte programada (PD-L1)
  • Los eventos adversos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haberse resuelto a Grado ≤1, excepto alopecia (cualquier grado), vitíligo, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo y neuropatía periférica de Grado 2
  • Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada
  • Albúmina sérica ≥25 gramos por litro (g/L),
  • Para participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​veces (×) el límite superior normal (ULN); para participantes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y para al menos 5 meses después de la dosis final del fármaco del estudio y tener una prueba de embarazo negativa (sangre) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
  • Un participante masculino debe permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas como un condón más un método anticonceptivo adicional y abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la dosis final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7121661, RO7247669 o nivolumab, incluida, entre otras, hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
  • Pacientes con desnutrición significativa. Se pueden inscribir pacientes cuya nutrición haya estado bien controlada durante ≥28 días antes de la aleatorización.
  • Evidencia de obstrucción esofágica completa no susceptible de tratamiento
  • Mayor riesgo de sangrado o fístula por lesiones esofágicas que invaden órganos adyacentes (aorta o árbol traqueobronquial). Los pacientes con fístula manejable pueden incluirse a discreción del investigador.
  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
  • Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante ≥14 días antes de la aleatorización
  • Activo o antecedentes de meningitis carcinomatosa/enfermedad leptomeníngea
  • Tumores primarios asintomáticos del SNC o metástasis si tienen requerimiento de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 28 días antes de la aleatorización
  • Dolor relacionado con el tumor no controlado. Los participantes que requieran medicamentos para el dolor deben estar en un régimen estable al ingresar al estudio
  • Segunda malignidad activa (con algunas excepciones)
  • Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes, enfermedades autoinmunes conocidas o inmunodeficiencia u otras enfermedades con fibrosis en curso (como esclerodermia, fibrosis pulmonar, enfisema, neurofibromatosis, fibromatosis palmar/plantar, etc.).
  • Encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior al consentimiento informado
  • Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas (incluidas, entre otras, la tuberculosis [TB] y la enfermedad micobacteriana típica), parasitarias o de otro tipo (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) conocidas o no controladas, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con (IV) antibióticos u hospitalización (relacionada con la finalización del ciclo de antibióticos, excepto si se trata de fiebre tumoral) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis alcohólica, cirrosis y enfermedad hepática hereditaria.
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa (excluyendo biopsias) dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el transcurso del estudio
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
  • Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (se espera que ocurra una vez al mes o con mayor frecuencia)
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o prueba de anticuerpo central de hepatitis B total (HBcAb) positiva en la selección
  • Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la selección
  • Terapia previa contra el cáncer con cualquier agente inmunomodulador, incluidos los inhibidores de puntos de control (CPI; como anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o anticipación de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el estudio
  • Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de los 14 días previos a la aleatorización
  • Terapia concurrente con cualquier otro fármaco en investigación (definido como tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora) 28 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes de la aleatorización
  • Tratamiento con agentes/medicamentos inmunomoduladores e inmunosupresores 5 semividas o 28 días (lo que sea más corto) antes de la aleatorización
  • Terapia inmunosupresora regular (es decir, para trasplante de órganos, enfermedad reumatológica crónica)
  • No se permite la radioterapia en los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa limitada.
  • Tratamiento previo con terapias celulares adoptivas, como las terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Nivolumab
Droga: Nivolumab
240 mg administrados por infusión IV una vez cada 2 semanas el Día 1 de cada ciclo de 14 días.
Otros nombres:
  • Opdivo®
Experimental: Lomvastomig
Droga: Lomvastomig
2100 miligramos (mg) administrados por infusión intravenosa (IV) una vez cada 2 semanas el Día 1 de cada ciclo de 14 días.
Otros nombres:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Experimental: Tobemstomig
Droga: Tobemstomig
2100 mg administrados por infusión IV una vez cada 2 semanas el Día 1 de cada ciclo de 14 días.
Otros nombres:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 38,7 meses)
La OS se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Se utilizó el método de Kaplan-Meier (K-M) para estimar la mediana de la OS. El intervalo de confianza (IC) del 80% para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley. IxRS=Sistema de respuesta interactiva.
Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 38,7 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Participantes con Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses
Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante o participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso de un producto medicinal, independientemente de que se considere relacionado con el producto medicinal.
Hasta aproximadamente 27 meses
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38,7 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que han logrado una respuesta objetiva (RO), caracterizada por una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 milímetros (mm). La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia el SOD basal. Los intervalos de confianza del 80% para las tasas se construyeron utilizando el método de Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado.
Hasta aproximadamente 38,7 meses
Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38,7 meses
La DCR se definió como la TRO más la tasa de enfermedad estable (TEE). La TRO se definió como el porcentaje de participantes que han logrado una RO, caracterizada por una RC o RP según RECIST v1.1. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la SDD de las lesiones diana, tomando como referencia la SDD basal. La enfermedad estable (EE) se definió como ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como EP. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SDD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluida la basal. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Los IC del 80% para las tasas se construyeron utilizando el método de Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado.
Hasta aproximadamente 38,7 meses
Duración de la Respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38,7 meses
La duración de la respuesta (DoR) para los participantes con tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de una respuesta objetiva (OR) documentada hasta la progresión de la enfermedad (PD) según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La ORR se definió como el porcentaje de participantes que han logrado una OR, caracterizada por una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según RECIST v1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. La PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros (SOD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SOD basal. La PD se definió como al menos un aumento del 20% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluida la basal. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Se utilizó el método de Kaplan-Meier (K-M) para estimar la mediana de la DoR. El intervalo de confianza (IC) del 80% para la mediana se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Hasta aproximadamente 38,7 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 38,7 meses
La PFS se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de PD, según se determinó según RECIST v1.1, o la muerte durante el período de tratamiento, o dentro de los 60 días posteriores a la última evaluación tumoral después de la interrupción del tratamiento por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD se definió como al menos un aumento del 20% en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, incluida la basal. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm y una progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Se utilizó el método de K-M para estimar la mediana de PFS. Se calculó el IC del 80% para la mediana utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Hasta aproximadamente 38,7 meses
Porcentaje de participantes que reportaron una mejoría clínicamente significativa en el estado general de salud/calidad de vida (GHS/QoL), y en el funcionamiento emocional y social, medido mediante el Cuestionario de Calidad de Vida (QLQ)-C30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
El EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer que consta de 30 preguntas para evaluar 5 aspectos del funcionamiento del participante (físico, emocional, de rol, cognitivo y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, y dolor), el estado de salud global (EHG)/calidad de vida (CdV), y 6 ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Los ítems de funcionamiento y síntomas se puntuaron en una escala de 4 puntos: 1=Nada, 2=Un poco, 3=Bastante, 4=Mucho. Las preguntas de EHG/CdV se puntuaron en una escala de 7 puntos con puntuaciones que van desde 1=Muy mala hasta 7=Excelente. Todas las escalas EORTC y las medidas de ítem individual se transformaron linealmente a un rango de puntuación de 0-100. Una puntuación alta en una escala de funcionamiento/EHG = alto/nivel saludable de funcionamiento/mejor CdVRS; sin embargo, una puntuación alta en una escala de síntomas = alto nivel de gravedad de los síntomas. Una mejoría clínicamente significativa = un aumento de al menos 10 puntos desde el valor basal en EHG/CdV, funcionamiento emocional y social.
Desde el inicio hasta la semana 12
Porcentaje de participantes que reportaron una mejora clínicamente significativa en el GHS/CCV, el funcionamiento emocional y social, medido mediante la EORTC QLQ - Biblioteca de ítems 97 (IL97)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
EORTC QLQ-IL97, una versión reducida del QLQ-C30, es un instrumento específico para cáncer que consta de 17 preguntas para evaluar dos aspectos del funcionamiento del participante (emocional y social), GHS/QoL, y seis síntomas (fatiga, náuseas, vómitos, dolor, pérdida de apetito y diarrea), con un período de recuerdo de la semana anterior. La puntuación del IL97 siguió el mismo patrón que el QLQ-C30. Los ítems de funcionamiento y síntomas se puntuaron en una escala de 4 puntos: 1=Nada en absoluto, 2=Un poco, 3=Bastante, 4=Mucho. Las preguntas de GHS/QoL se puntuaron en una escala de 7 puntos con puntuaciones que van desde 1=Muy pobre a 7=Excelente. Las puntuaciones se transformaron linealmente a un rango de 0-100. Una puntuación alta para una escala de funcionamiento/GHS=alto/nivel saludable de funcionamiento/mejor HRQoL; sin embargo, una puntuación alta para una escala de síntomas=alto nivel de gravedad de síntomas. Una mejora clínicamente significativa=un aumento de al menos 10 puntos desde la línea base en GHS/QoL, funcionamiento emocional y social.
Desde el inicio hasta la semana 12
Porcentaje de participantes que notifican una mejora clínicamente significativa en la disfagia, medida mediante el cuestionario de calidad de vida de la EORTC para cáncer de esófago-18 (OES-18)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
El EORTC QLQ-OES18, un suplemento modular del EORTC QLQ-C30, es un instrumento específico para el cáncer que consta de 4 escalas de múltiples ítems (disfagia, alimentación, reflujo y dolor) y 6 ítems individuales (problemas para tragar saliva, atragantamiento al tragar, boca seca, problemas con el gusto, problemas con la tos y problemas para hablar), con un período de recuerdo de la semana anterior. La puntuación del OES18 siguió el mismo patrón que el QLQ-C30. Cada ítem de síntoma se puntuó en una escala de 4 puntos: 1=Nada en absoluto, 2=Un poco, 3=Bastante, 4=Mucho. Las puntuaciones se transformaron linealmente a un rango de 0-100, donde una puntuación alta refleja un alto nivel de gravedad del síntoma. Mejora clínicamente significativa=un aumento de al menos 10 puntos desde el valor basal en el estado de salud global/calidad de vida, y en el funcionamiento emocional y social.
Desde el inicio hasta la semana 12
Concentración sérica de Nivolumab
Periodo de tiempo: 4 horas (h) antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0,5 y 4,5 h después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis en el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0,5 h después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 52 (1 Ciclo=14 días)
4 horas (h) antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0,5 y 4,5 h después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis en el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0,5 h después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 52 (1 Ciclo=14 días)
Concentración sérica de Lomvastomig
Periodo de tiempo: 4 h antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0,5 y 4,5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0,5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 19 (1 Ciclo=14 días)
4 h antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0,5 y 4,5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0,5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 19 (1 Ciclo=14 días)
Concentración Sérica de Tobemstomig
Periodo de tiempo: 4 h antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0.5 y 4.5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0.5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 52 (1 Ciclo=14 días)
4 h antes de la dosis, y 1 y 5 h después de la dosis el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis, y 0.5 y 4.5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 2 y 5; 168 h después de la dosis el Día 8 de los Ciclos 1 y 5; antes de la dosis, y 0.5 h después de la dosis el Día 1 de los Ciclos 3, 4 y 6 a 52 (1 Ciclo=14 días)
Concentración Sérica Máxima Observada (Cmax) de Nivolumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Cmax de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo=14 días)
Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo=14 días)
Cmax de Tobemstomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Vida media terminal (λz) de Nivolumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo=14 días)
Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo=14 días)
λz de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
λz de Tobemstomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Área Bajo la Curva Desde la Administración hasta la Última Concentración (AUClast) de Nivolumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
días*µg/mL = días-microgramos por mililitro.
Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
AUClast de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
AUClast de Tobemstomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Estimación del Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss_obs) de Nivolumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Vss_obs de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Vss_obs de Tobemstomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Aclaramiento Total (Cl_obs) de Nivolumab
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo = 14 días)
Cl_obs de Lomvastomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
Día 1 de los ciclos 1 y 5 (1 ciclo = 14 días)
Cl_obs de Tobemstomig
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Día 1 de los Ciclos 1 y 5 (1 Ciclo=14 días)
Número de participantes con anticuerpos anti-fármaco (ADA) frente a nivolumab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Se consideró que los participantes eran ADA positivos si eran ADA negativos en el momento basal pero desarrollaron una respuesta ADA tras la administración de nivolumab (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos en el momento basal y el título de una o más muestras posteriores al basal era mayor que el título de la muestra basal por un margen científicamente razonable, como al menos 0,60 unidades de título (u.t.) más que el resultado del título basal (respuesta ADA potenciada por el tratamiento).
Hasta aproximadamente 24 meses
Número de participantes con ADAs a Lomvastomig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 8.4 meses
Los participantes se consideraron ADA positivos si eran ADA negativos en el inicio pero desarrollaron una respuesta ADA tras la administración de lomvastomig (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos en el inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio era mayor que el título de la muestra basal por un margen científicamente razonable, como al menos 0,60 u.t. mayor que el resultado del título basal (respuesta ADA potenciada por el tratamiento).
Hasta aproximadamente 8.4 meses
Número de participantes con ADA para tobemstomig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 24 meses
Los participantes se consideraron ADA positivos si eran ADA negativos al inicio pero desarrollaron una respuesta ADA tras la administración de tobemstomig (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue mayor que el título de la muestra basal por un margen científicamente razonable, como al menos 0,60 u.t. superior al resultado del título basal (respuesta ADA potenciada por el tratamiento).
Hasta aproximadamente 24 meses
Cambio Respecto a la Línea de Base en el Fenotipo y Estado de Activación (Subconjunto de Diferenciación 4 [CD4] Antígeno Leucocitario Humano - DR Isotipo-positivo [HLA-DR+] Kiel 67-positivo [Ki67+]) de Subpoblaciones de Linfocitos T en Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Día 8 de los Ciclos 1 y 5; Visita de finalización del fármaco del estudio / Visita de interrupción temprana; (1 Ciclo = 14 días) (hasta 24 meses)
Los análisis de biomarcadores se realizaron en muestras de sangre periférica recolectadas de los participantes y evaluadas mediante citometría de flujo. Se presentan ceros cuando no se recolectaron/dispuso de muestras válidas para evaluaciones PD en las visitas respectivas. Dado que el número de participantes en el brazo de lomvastomig fue más limitado, las probabilidades de observar ceros son mayores en este brazo en comparación con los otros brazos.
Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Día 8 de los Ciclos 1 y 5; Visita de finalización del fármaco del estudio / Visita de interrupción temprana; (1 Ciclo = 14 días) (hasta 24 meses)
Cambio desde el inicio en el fenotipo y estado de activación (CD8 HLA-DR+ Ki67+) de los subconjuntos de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Día 8 de los Ciclos 1 y 5; Visita de finalización del fármaco del estudio / Visita de interrupción temprana; (1 Ciclo=14 días) (hasta 24 meses)
Los análisis de biomarcadores se realizaron en muestras de sangre periférica recogidas de los participantes y se evaluaron mediante citometría de flujo. Los ceros aparecen cuando no se recogieron/dispuso de muestras válidas para las evaluaciones de PD en las respectivas visitas. Dado que el número de participantes en el brazo de lomvastomig era más limitado, las posibilidades de observar ceros son mayores en este brazo frente a los otros brazos.
Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Día 8 de los Ciclos 1 y 5; Visita de finalización del fármaco del estudio / Visita de interrupción temprana; (1 Ciclo=14 días) (hasta 24 meses)
Infiltración de Células T CD8 Basal, Expresión de Proliferación (Subunidad Alfa CD8-positiva [CD8A+] Ki67+) en el Microambiente Tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio
La infiltración de células T CD8 y la proliferación (CD8A+ Ki67+) en el microambiente tumoral en el momento basal se evaluó a partir de muestras tumorales recogidas previamente (muestras de archivo). Para los participantes sin una muestra tumoral de archivo disponible, se recogió una muestra tumoral fresca durante el cribado. Tanto las muestras de archivo como las de cribado se consideraron muestras basales para evaluar los biomarcadores dentro del microambiente tumoral.
Al inicio
Expresión basal de Anti-programmed Death-1 (PDL1) en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio
La expresión de Anti-PDL1 en el microambiente tumoral basal se evaluó a partir de muestras de tumor recogidas previamente (muestras de archivo). Para los participantes sin una muestra de tumor de archivo disponible, se recogió una muestra de tumor fresca durante el cribado. Tanto las muestras de archivo como las de cribado se consideraron muestras basales para evaluar biomarcadores dentro del microambiente tumoral.
Al inicio
Expresión basal de CD8A+ anti-PD1+ (anti-PD-1 positivo) en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: En la línea de base
La expresión de CD8A+ Anti-PD1+ en el microambiente tumoral basal se evaluó a partir de muestras de tumor recogidas previamente (muestras de archivo). Para los participantes sin una muestra de tumor de archivo disponible, se recogió una muestra de tumor fresca durante el cribado. Tanto las muestras de archivo como las de cribado se consideraron muestras basales para evaluar biomarcadores dentro del microambiente tumoral.
En la línea de base
Expresión basal de linfocitos T CD8A+ con dominio de inmunoglobulina y mucina 3 positivo (TIM3+) en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
La expresión de CD8A+ TIM3+ en el microambiente tumoral al inicio del estudio se evaluó a partir de muestras de tumor recogidas previamente (muestras de archivo). Para los participantes sin una muestra de tumor de archivo disponible, se recogió una muestra de tumor fresca durante el cribado. Tanto las muestras de archivo como las de cribado se consideraron muestras basales para evaluar los biomarcadores dentro del microambiente tumoral.
Al inicio del estudio
Expresión basal de linfocitos CD8A+ positivos para el gen de activación linfocitaria 3 (LAG3+) en el microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio
La expresión de CD8A+ LAG3+ en el microambiente tumoral basal se evaluó a partir de muestras de tumor recogidas previamente (muestras archivadas). Para los participantes sin una muestra de tumor archivada disponible, se recogió una muestra de tumor fresca durante el cribado. Tanto las muestras archivadas como las de cribado se consideraron muestras basales para evaluar los biomarcadores en el microambiente tumoral.
Al inicio del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Número EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud (www.vivli.org). Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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