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Eine Studie zu RO7121661 und RO7247669 im Vergleich zu Nivolumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

9. März 2026 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine 3-armige, randomisierte, verblindete, aktiv kontrollierte Phase-II-Studie zu RO7121661, einem bispezifischen PD1-TIM3-Antikörper, und RO7247669, einem bispezifischen PD1-LAG3-Antikörper, im Vergleich zu Nivolumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Dies ist eine randomisierte, verblindete, aktiv kontrollierte, globale, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RO7121661 und RO7247669 im Vergleich zu Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC). Unverträglichkeit gegenüber Fluorpyrimidin- oder Taxan- und Platin-basierten Therapien.

Nach der Genehmigung der Protokolländerung Version 3 wurde die Rekrutierung in den RO7121661-Arm gestoppt. Die Entscheidung, die Rekrutierung für RO7121661 einzustellen, basierte auf strategischen Erwägungen und nicht auf neuen Sicherheits- und/oder Wirksamkeitsdaten. Die Nutzen-Risiko-Bewertung für RO7121661 bleibt unverändert.

In die Studie sollten Teilnehmer aufgenommen werden, die in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert wurden, um RO7121661, RO7247669 oder Nivolumab zu erhalten. Mit Version 3 des Protokolls wurde die Rekrutierung für RO7121661 gestoppt, und in Zukunft werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder RO7247669 oder Nivolumab zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

190

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentinien, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Dänemark
      • København Ø, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Frankreich, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russland
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Russland, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Russland, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Südkorea
      • Jeollanam-do, Südkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Südkorea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Türkei (türkiye)
      • Adana, Türkei (türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Türkei (türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Türkei (türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Türkei (türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Türkei (türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Türkei (türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukraine
      • Sumy, Ukraine, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Ungarn
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fortgeschrittenes oder metastasiertes, histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC)
  • Patienten, die zuvor 1 Behandlungslinie mit entweder einem Fluoropyrimidin- und Platin- oder einem Taxan- und Platin-basierten Regime in nicht-kurativer Absicht vor der Randomisierung erhalten haben; oder Patienten, die eine Behandlung mit einem auf Fluoropyrimidin/Taxan und Platin basierenden Regime in kurativer Absicht erhielten und innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Dosis der Behandlung ein Rezidiv oder eine Progression hatten
  • Radiologisch messbare Erkrankung nach RECIST v1.1. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden, es sei denn, sie sind nach der Strahlentherapie deutlich fortgeschritten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Eine Lebenserwartung von mindestens (≥)12 Wochen
  • Gewebeproben müssen für die Analyse der Positivität von Anti-Programmed Death Ligand-1 (PD-L1)-Tumoren bereitgestellt werden
  • Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder einem chirurgischen Eingriff müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), Vitiligo, Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt wird, und peripherer Neuropathie Grad 2
  • Angemessene kardiovaskuläre, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
  • Serumalbumin ≥25 Gramm pro Liter (g/L),
  • Für Teilnehmer, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5-mal (×) der oberen Normgrenze (ULN); für Teilnehmer, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder eine WOCBP ist, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmethoden anzuwenden mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb der 7 Tage vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest (Blut) haben.
  • Ein männlicher Teilnehmer muss abstinent bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen wie ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode anwenden und während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspende verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RO7121661, RO7247669 oder Nivolumab, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper
  • Patienten mit erheblicher Mangelernährung. Patienten, deren Ernährung für ≥28 Tage vor der Randomisierung gut kontrolliert wurde, können aufgenommen werden
  • Nachweis einer vollständigen Ösophagusobstruktion, die einer Behandlung nicht zugänglich ist
  • Höheres Risiko für Blutungen oder Fisteln, die durch Ösophagusläsionen verursacht werden, die in benachbarte Organe (Aorta oder Tracheobronchialbaum) eindringen. Patienten mit handhabbaren Fisteln können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
  • Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Kompression des Rückenmarks, die nicht endgültig mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder ohne Nachweis, dass die Krankheit für ≥ 14 Tage vor der Randomisierung klinisch stabil war
  • Aktive oder Vorgeschichte von karzinomatöser Meningitis/leptomeningealer Erkrankung
  • Asymptomatische ZNS-Primärtumoren oder Metastasen, wenn sie in den letzten 28 Tagen vor der Randomisierung Steroide oder enzyminduzierende Antikonvulsiva benötigen
  • Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen. Teilnehmer, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei Studieneintritt ein stabiles Regime haben
  • Aktive zweite Malignität (mit einigen Ausnahmen)
  • Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich Diabetes mellitus, relevante Lungenerkrankungen in der Anamnese, bekannte Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche oder andere Erkrankungen mit anhaltender Fibrose (wie Sklerodermie, Lungenfibrose, Emphysem, Neurofibromatose, palmare/plantare Fibromatose usw.).
  • Enzephalitis, Meningitis oder unkontrollierte Anfälle im Jahr vor der Einverständniserklärung
  • Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Bekannte aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose [TB] und typische mykobakterielle Erkrankungen), parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die eine intravenöse Behandlung erfordert (IV) Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt (in Bezug auf den Abschluss der Antibiotikakur, außer bei Tumorfieber) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich alkoholische Hepatitis, Zirrhose und erbliche Lebererkrankung.
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung (ausgenommen Biopsien) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
  • Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (voraussichtlich einmal im Monat oder häufiger)
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) beim Screening
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening
  • Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening
  • Vorherige Krebstherapie mit immunmodulatorischen Wirkstoffen, einschließlich Checkpoint-Inhibitoren (CPIs; wie Anti-PDL1/PD1, Anti-CTLA-4, Anti-LAG3, Anti-TIM3)
  • Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung, dass während der Studie ein attenuierter Lebendimpfstoff erforderlich sein wird
  • Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
  • Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat (definiert als Behandlung, für die es derzeit keine von der Regulierungsbehörde genehmigte Indikation gibt) 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor der Randomisierung
  • Behandlung mit immunmodulierenden und immunsuppressiven Wirkstoffen/Medikamenten 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage (je nachdem, was kürzer ist) vor der Randomisierung
  • Regelmäßige immunsuppressive Therapie (z. B. bei Organtransplantation, chronischer rheumatologischer Erkrankung)
  • Eine Strahlentherapie innerhalb der letzten 28 Tage vor Beginn der studienmedikamentösen Behandlung ist nicht erlaubt, mit Ausnahme einer begrenzten palliativen Strahlentherapie
  • Vorherige Behandlung mit adoptiven Zelltherapien, wie z. B. Therapien mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nivolumab
Arzneimittel: Nivolumab
240 mg verabreicht als intravenöse Infusion einmal alle 2 Wochen an Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • Opdivo®
Experimental: Lomvastomig
Arzneimittel: Lomvastomig
2100 Milligramm (mg), verabreicht als intravenöse (IV) Infusion einmal alle 2 Wochen am Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Experimental: Tobemstomig
Arzneimittel: Tobemstomig
2100 mg verabreicht als intravenöse Infusion einmal alle 2 Wochen an Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus.
Andere Namen:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu etwa 38,7 Monaten)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert. Die Kaplan-Meier (K-M)-Methode wurde zur Schätzung des medianen Gesamtüberlebens verwendet. Das 80%ige Konfidenzintervall (CI) für den Median wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley berechnet. IxRS = Interaktives Response-System.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu etwa 38,7 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 27 Monaten
Ein AE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise einen kausalen Zusammenhang mit der Behandlung aufweist. Ein AE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
Bis zu etwa 27 Monaten
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine objektive Response (OR) erreicht haben, charakterisiert durch eine komplette Response (CR) oder partielle Response (PR), gemäß den Response-Evaluationskriterien für solide Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1). CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder aller pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) der Zielläsionen, unter Bezugnahme auf die Ausgangs-SOD. 80% KI für Raten wurden mit der Clopper-Pearson-Methode konstruiert. Prozentsätze wurden gerundet.
Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
DCR wurde als ORR plus stabile Erkrankungsrate (SDR) definiert. ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein OR erreicht haben, gekennzeichnet durch eine CR oder PR gemäß RECIST v1.1. CR wurde als Verschwinden aller Zielherde definiert, oder alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Zielherde definiert, wobei die Ausgangs-SOD als Referenz dient. Stabile Erkrankung (SD) wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren. PD wurde als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde definiert, wobei die kleinste Summe während der Studie einschließlich des Ausgangswerts als Referenz dient. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm und eine eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielherde aufweisen. 80% KI für Raten wurden mit der Clopper-Pearson-Methode konstruiert. Prozentsätze wurden gerundet.
Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
DoR für Teilnehmer mit ORR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten OR bis PD gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein OR erreicht haben, charakterisiert durch eine CR oder PR gemäß RECIST v1.1. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Ziel-Läsionen oder jeglicher pathologischer Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der SOD der Ziel-Läsionen, bezogen auf die Baseline-SOD. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Ziel-Läsionen, bezogen auf die kleinste Summe während der Studie einschließlich Baseline. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm und eine eindeutige Progression bestehender Nicht-Ziel-Läsionen aufweisen. Die K-M-Methode wurde verwendet, um den medianen DOR zu schätzen. Das 80%-KI für den Median wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley berechnet.
Bis zu ungefähr 38,7 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 38,7 Monaten
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD, gemäß RECIST v1.1, oder Tod während des Behandlungszeitraums oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Tumorbeurteilung nach Behandlungsabbruch aus beliebigem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der SOD der Zielherde, wobei die kleinste Summe während der Studie einschließlich des Ausgangswerts als Referenz herangezogen wird. Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm und ein eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielherde aufweisen. Die K-M-Methode wurde verwendet, um den medianen PFS zu schätzen. Das 80% CI für den Median wurde nach der Methode von Brookmeyer und Crowley berechnet.
Bis zu etwa 38,7 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung in GHS/Lebensqualität, emotionaler und sozialer Funktionsfähigkeit gemessen durch den Lebensqualitätsfragebogen (QLQ)-C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur Woche 12
Der EORTC QLQ-C30 ist ein krebsspezifisches Instrument, das aus 30 Fragen besteht, um 5 Aspekte der Teilnehmerfunktion (körperlich, emotional, rollenbedingt, kognitiv & sozial), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen & Schmerzen), den globalen Gesundheitszustand (GHS)/die Lebensqualität (QoL) und 6 Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Durchfall & finanzielle Schwierigkeiten) zu bewerten. Funktions- und Symptomitems wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 1=Überhaupt nicht, 2=Ein wenig, 3=Ziemlich viel, 4=Sehr viel. Die GHS/QoL-Fragen wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet, wobei die Werte von 1=Sehr schlecht bis 7=Ausgezeichnet reichen. Alle EORTC-Skalen und Einzelitem-Maße wurden linear auf einen Wertebereich von 0-100 transformiert. Ein hoher Wert für eine Funktions-/GHS-Skala=hohes/gesundes Funktionsniveau/bessere HRQoL; jedoch bedeutet ein hoher Wert für eine Symptomskala=hohes Maß an Symptomstärke. Klinisch signifikante Verbesserung=eine Steigerung von mindestens 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in GHS/QoL, emotionaler und sozialer Funktion.
Von der Baseline bis zur Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamer Verbesserung in GHS/QoL, emotionaler und sozialer Funktionsfähigkeit, gemessen durch die EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12
Der EORTC QLQ-IL97, eine gekürzte Version des QLQ-C30, ist ein krebsspezifisches Instrument, das aus 17 Fragen besteht, um zwei Aspekte der Funktionsfähigkeit der Teilnehmer (emotional und sozial), den GHS/QoL und sechs Symptome (Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Appetitverlust und Durchfall) zu bewerten, mit einem Erinnerungszeitraum der vorherigen Woche. Die Bewertung für den IL97 folgte dem gleichen Muster wie beim QLQ-C30. Funktions- und Symptomitems wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 1=Überhaupt nicht, 2=Ein wenig, 3=Ziemlich, 4=Sehr. Die GHS/QoL-Fragen wurden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet, wobei die Werte von 1=Sehr schlecht bis 7=Hervorragend reichen. Die Werte wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert. Ein hoher Wert für eine Funktions-/GHS-Skala bedeutet ein hohes/gesundes Maß an Funktionsfähigkeit/bessere HRQoL; jedoch bedeutet ein hoher Wert für eine Symptom-Skala ein hohes Maß an Symptomausprägung. Eine klinisch signifikante Verbesserung ist eine Steigerung von mindestens 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert bei GHS/QoL, emotionaler und sozialer Funktionsfähigkeit.
Von Baseline bis Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Dysphagie berichteten, gemessen mit dem EORTC QLQ für Ösophaguskarzinom-18 (OES-18)
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 12
Der EORTC QLQ-OES18, ein modulares Ergänzungsmodul zum EORTC QLQ-C30, ist ein krebsspezifisches Instrument, das aus 4 Mehr-Item-Skalen (Dysphagie, Essen, Reflux und Schmerz) und 6 Einzelitems (Probleme beim Schlucken von Speichel, Verschlucken, Mundtrockenheit, Geschmacksprobleme, Hustenprobleme und Sprechprobleme) besteht, mit einem Erinnerungszeitraum der vorangegangenen Woche. Die Auswertung für den OES18 folgte dem gleichen Muster wie der QLQ-C30. Jedes Symptomitem wurde auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 1=Überhaupt nicht, 2=Ein wenig, 3=Ziemlich viel, 4=Sehr viel. Die Werte wurden linear in einen Bereich von 0-100 transformiert, wobei ein hoher Wert ein hohes Maß an Symptomausprägung widerspiegelt. Klinisch signifikante Verbesserung = eine Steigerung von mindestens 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in GHS/QoL, emotionaler und sozialer Funktionsfähigkeit.
Von Baseline bis Woche 12
Serumkonzentration von Nivolumab
Zeitfenster: 4 Stunden (h) vor der Dosis, und 1 & 5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1; vor der Dosis, und 0,5 & 4,5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168 h nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Dosis, und 0,5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 52 (1 Zyklus=14 Tage)
4 Stunden (h) vor der Dosis, und 1 & 5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1; vor der Dosis, und 0,5 & 4,5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168 h nach der Dosis am Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Dosis, und 0,5 h nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 52 (1 Zyklus=14 Tage)
Serumkonzentration von Lomvastomig
Zeitfenster: 4h vor der Dosis sowie 1 & 5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1; vor der Dosis sowie 0,5 & 4,5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168h nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Dosis sowie 0,5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 19 (1 Zyklus=14 Tage)
4h vor der Dosis sowie 1 & 5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1; vor der Dosis sowie 0,5 & 4,5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168h nach der Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Dosis sowie 0,5h nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 19 (1 Zyklus=14 Tage)
Serumkonzentration von Tobemstomig
Zeitfenster: 4 Stunden vor der Gabe und 1 & 5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1; vor der Gabe und 0,5 & 4,5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168 Stunden nach der Gabe an Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Gabe und 0,5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 52 (1 Zyklus = 14 Tage)
4 Stunden vor der Gabe und 1 & 5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 1; vor der Gabe und 0,5 & 4,5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 2 & 5; 168 Stunden nach der Gabe an Tag 8 von Zyklus 1 & 5; vor der Gabe und 0,5 Stunden nach der Gabe an Tag 1 von Zyklus 3, 4 & 6 bis 52 (1 Zyklus = 14 Tage)
Maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Cmax von Lomvastomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Cmax von Tobemstomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Terminale Halbwertszeit (λz) von Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
λz von Lomvastomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
λz von Tobemstomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Fläche unter der Kurve von der Dosierung bis zur letzten Konzentration (AUClast) von Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag*µg/mL=Tage-Mikrogramm pro Milliliter.
Tag 1 von Zyklus 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
AUClast von Lomvastomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
AUClast von Tobemstomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Schätzung des Verteilungsvolumens im Steady-State (Vss_obs) von Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Vss_obs von Lomvastomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Vss_obs von Tobemstomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus=14 Tage)
Gesamtclearance (Cl_obs) von Nivolumab
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Cl_obs von Lomvastomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Cl_obs von Tobemstomig
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Tag 1 der Zyklen 1 und 5 (1 Zyklus = 14 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörpern (ADAs) gegen Nivolumab
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Monaten
Teilnehmer wurden als ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren, aber nach der Verabreichung von Nivolumab eine ADA-Antwort entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Antwort), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Proben nach Studienbeginn den Titer der Ausgangsprobe um einen wissenschaftlich angemessenen Wert, wie beispielsweise mindestens 0,60 Titer-Einheiten (T.E.) höher als das Ausgangstiter-Ergebnis, überstieg (behandlungsverstärkte ADA-Antwort).
Bis zu etwa 24 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit ADAs gegen Lomvastomig
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 8,4 Monaten
Teilnehmer wurden als ADA-positiv angesehen, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren, aber nach Lomvastomig-Verabreichung eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Proben nach Studienbeginn den Titer der Ausgangsprobe um einen wissenschaftlich vertretbaren Wert, wie beispielsweise mindestens 0,60 T.E. höher als das Ausgangstitersergebnis, überschritt (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion).
Bis zu ungefähr 8,4 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit ADAs gegen Tobemstomig
Zeitfenster: Bis zu etwa 24 Monaten
Teilnehmer galten als ADA-positiv, wenn sie zu Studienbeginn ADA-negativ waren, aber nach Verabreichung von Tobemstomig eine ADA-Reaktion entwickelten (behandlungsinduzierte ADA-Reaktion), oder wenn sie zu Studienbeginn ADA-positiv waren und der Titer einer oder mehrerer Proben nach Studienbeginn den Titer der Ausgangsprobe um einen wissenschaftlich angemessenen Wert, wie beispielsweise mindestens 0,60 T.E., überschritt (behandlungsverstärkte ADA-Reaktion).
Bis zu etwa 24 Monaten
Änderung vom Ausgangswert im Phänotyp und Aktivierungsstatus (Cluster of Differentiation 4 [CD4] Human Leukocyte Antigen - DR Isotyp-positiv [HLA-DR+] Kiel 67-positiv [Ki67+]) von T-Zell-Subpopulationen im peripheren Blut
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Tag 8 der Zyklen 1 & 5; Studienmedikament-Abschluss- / Frühe-Abbruch-Visite; (1 Zyklus=14 Tage) (bis zu 24 Monate)
Biomarkeranalysen wurden an peripheren Blutproben durchgeführt, die von Teilnehmern entnommen wurden, und mittels Durchflusszytometrie ausgewertet. Nullwerte treten auf, wenn bei den jeweiligen Visiten keine gültigen Proben für PD-Bewertungen gesammelt/verfügbar waren. Da die Anzahl der Teilnehmer im Lomvastomig-Arm begrenzter war, ist die Wahrscheinlichkeit, Nullwerte zu beobachten, in diesem Arm im Vergleich zu den anderen Armen höher.
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Tag 8 der Zyklen 1 & 5; Studienmedikament-Abschluss- / Frühe-Abbruch-Visite; (1 Zyklus=14 Tage) (bis zu 24 Monate)
Veränderung vom Ausgangswert im Phänotyp und Aktivierungsstatus (Cluster of Differentiation 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) von T-Zell-Subsets im peripheren Blut
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Tag 8 der Zyklen 1 & 5; Studienmedikament-Abschluss / Früher Abbruchbesuch; (1 Zyklus = 14 Tage) (bis zu 24 Monate)
Biomarkeranalysen wurden an peripheren Blutproben durchgeführt, die von Teilnehmern entnommen wurden, und mittels Durchflusszytometrie ausgewertet. Nullwerte treten auf, wenn bei den jeweiligen Visiten keine gültigen Proben für PD-Bewertungen gesammelt/verfügbar waren. Da die Anzahl der Teilnehmer im Lomvastomig-Arm begrenzter war, ist die Wahrscheinlichkeit, Nullwerte zu beobachten, in diesem Arm im Vergleich zu den anderen Armen höher.
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Tag 8 der Zyklen 1 & 5; Studienmedikament-Abschluss / Früher Abbruchbesuch; (1 Zyklus = 14 Tage) (bis zu 24 Monate)
Baseline CD8 T-Zell-Infiltration, Proliferation (Cluster of Differentiation 8-positive Untereinheit Alpha [CD8A+] Ki67+) Expression in der Tumormikroumgebung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
Die CD8-T-Zell-Infiltration, Proliferation (CD8A+ Ki67+) im Tumormikromilieu zum Ausgangszeitpunkt wurde anhand zuvor entnommener Tumorproben (Archivproben) bewertet. Für Teilnehmer ohne verfügbare Archivtumorprobe wurde während des Screenings eine frische Tumorprobe entnommen. Sowohl Archiv- als auch Screeningproben wurden als Ausgangsproben zur Bewertung von Biomarkern im Tumormikromilieu betrachtet.
Zu Studienbeginn
Baseline Anti-programmed Death-1 (PDL1)-Expression in der Tumor-Mikroumgebung
Zeitfenster: Bei Studienbeginn
Die Anti-PDL1-Expression in der Tumormikroumgebung wurde zum Ausgangszeitpunkt anhand zuvor gesammelter Tumorproben (Archivproben) bewertet. Für Teilnehmer ohne verfügbare Archiv-Tumorprobe wurde während des Screenings eine frische Tumorprobe entnommen. Sowohl Archiv- als auch Screening-Proben wurden als Ausgangsproben zur Bewertung von Biomarkern in der Tumormikroumgebung betrachtet.
Bei Studienbeginn
Baseline CD8A+ Anti-Programmed-Death-1-positive (PD1+) Expression im Tumormikromilieu
Zeitfenster: Zu Beginn
Die CD8A+ Anti-PD1+-Expression in der Tumormikroumgebung zum Ausgangszeitpunkt wurde anhand zuvor gesammelter Tumorproben (Archivproben) bewertet.
Für Teilnehmer ohne verfügbare Archivtumorprobe wurde während des Screenings eine frische Tumorprobe entnommen.
Sowohl Archiv- als auch Screening-Proben wurden als Ausgangsproben betrachtet, um Biomarker in der Tumormikroumgebung zu bewerten.
Zu Beginn
Baseline CD8A+ T-Zell-Immunoglobulin- und Mucin-Domäne-3-positive (TIM3+) Expression im Tumormikromilieu
Zeitfenster: Zu Studienbeginn
Die CD8A+ TIM3+-Expression im Tumormikromilieu zum Ausgangszeitpunkt wurde anhand zuvor gesammelter Tumorproben (Archivproben) bewertet. Für Teilnehmer ohne verfügbare Archivtumorprobe wurde während des Screenings eine frische Tumorprobe entnommen. Sowohl Archiv- als auch Screening-Proben wurden als Ausgangsproben zur Bewertung von Biomarkern im Tumormikromilieu betrachtet.
Zu Studienbeginn
Baseline CD8A+ Lymphocyte-Activation Gene 3-positive (LAG3+) Expression in the Tumor Microenvironment
Zeitfenster: Zu Beginn
Die Expression von CD8A+ LAG3+ im Tumormikromilieu zu Studienbeginn wurde anhand zuvor entnommener Tumorproben (Archivproben) bewertet. Für Teilnehmer ohne verfügbare Archiv-Tumorprobe wurde während des Screenings eine frische Tumorprobe entnommen. Sowohl Archiv- als auch Screening-Proben wurden als Basislinienproben betrachtet, um Biomarker im Tumormikromilieu zu bewerten.
Zu Beginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Anfrageplattform (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten anfordern. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on Sharing of Clinical Study Information und dazu, wie Sie Zugang zu entsprechenden Dokumenten zu klinischen Studien beantragen können, finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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