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Une étude de RO7121661 et RO7247669 par rapport au nivolumab chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde avancé ou métastatique de l'œsophage

9 mars 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II à 3 bras, randomisée, en aveugle, à contrôle actif, portant sur RO7121661, un anticorps bispécifique PD1-TIM3 et RO7247669, un anticorps bispécifique PD1-LAG3, par rapport au nivolumab chez des participants atteints d'un carcinome épidermoïde avancé ou métastatique de l'œsophage

Il s'agit d'une étude multicentrique mondiale de phase II, randomisée, en aveugle, contrôlée par comparateur actif, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de RO7121661 et RO7247669, par rapport à nivolumab, chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique réfractaire ou intolérance aux régimes à base de fluoropyrimidine ou de taxane et de platine.

Suite à l'approbation de la version 3 de l'amendement au protocole, le recrutement dans le bras RO7121661 a été arrêté. La décision d'arrêter le recrutement pour RO7121661 était basée sur des considérations stratégiques et non sur des données émergentes d'innocuité et/ou d'efficacité. L'évaluation bénéfice/risque du RO7121661 reste inchangée.

L'étude devait recruter des participants randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir RO7121661, RO7247669 ou nivolumab. Avec la version 3 du protocole, le recrutement dans le RO7121661 s'est arrêté et, à l'avenir, les participants seront randomisés selon un rapport 1: 1 pour recevoir soit le RO7247669, soit le nivolumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

190

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentine, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brésil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Corée du Sud
      • Jeollanam-do, Corée du Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Danemark
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, France, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hongrie
      • Szolnok, Hongrie, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Pologne, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Pologne, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Russie
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Russie, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russie, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Russie, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Russie, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapour, 168583
        • National Cancer Centre
  • Taïwan
      • Chang-hua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taïwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Turquie (Türkiye)
      • Adana, Turquie (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turquie (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turquie (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turquie (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turquie (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turquie (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukraine
      • Sumy, Ukraine, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) avancé ou métastatique, confirmé histologiquement
  • Patients ayant déjà reçu 1 ligne de traitement avec soit un schéma thérapeutique à base de fluoropyrimidine et de platine, soit un schéma à base de taxane et de platine en intention non curative avant la randomisation ; ou patients ayant reçu un traitement avec un régime à base de fluoropyrimidine/taxane et de platine en intention curative et ayant eu une récidive ou une progression dans les 24 semaines après la dernière dose du traitement
  • Maladie radiologiquement mesurable selon RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être comptées comme des lésions cibles à moins qu'elles n'aient clairement progressé après la radiothérapie
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
  • Une espérance de vie d'au moins (≥) 12 semaines
  • Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse de la positivité de la tumeur anti-programmed death ligand-1 (PD-L1)
  • Les événements indésirables de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent avoir été résolus au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie (de tout grade), du vitiligo, de l'endocrinopathie gérée par un traitement substitutif et de la neuropathie périphérique de grade 2
  • Fonction cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Albumine sérique ≥25 grammes par litre (g/L),
  • Pour les participants ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 fois (×) la limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les participants recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives pendant la période de traitement et pour au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et avoir un test de grossesse négatif (sang) dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Un participant masculin doit rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives telles qu'un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire et s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Grossesse, allaitement ou allaitement
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de RO7121661, RO7247669 ou nivolumab, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
  • Patients souffrant de dénutrition importante. Les patients dont la nutrition a été bien contrôlée pendant ≥ 28 jours avant la randomisation peuvent être inclus
  • Preuve d'une obstruction complète de l'œsophage ne se prêtant pas au traitement
  • Risque accru d'hémorragie ou de fistule causée par des lésions œsophagiennes envahissant les organes adjacents (aorte ou arbre trachéobronchique). Les patients avec une fistule gérable peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
  • Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis ≥ 14 jours avant la randomisation
  • Actif ou antécédent de méningite carcinomateuse/maladie leptoméningée
  • Tumeurs primaires ou métastases asymptomatiques du SNC si elles ont besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation
  • Douleur liée à la tumeur incontrôlée. Les participants nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude
  • Deuxième tumeur maligne active (à quelques exceptions près)
  • Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré, des antécédents de troubles pulmonaires pertinents, des maladies auto-immunes connues ou un déficit immunitaire, ou d'autres maladies avec une fibrose en cours (telles que la sclérodermie, la fibrose pulmonaire, emphysème, neurofibromatose, fibromatose palmaire/plantaire, etc.).
  • Encéphalite, méningite ou crises incontrôlées dans l'année précédant le consentement éclairé
  • Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active ou non contrôlée connue (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose [TB] et la maladie mycobactérienne typique), parasitaire ou autre infection (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par voie intraveineuse (IV) antibiotiques ou hospitalisation (relative à la fin de la cure d'antibiotiques, sauf en cas de fièvre tumorale) dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite alcoolique, cirrhose et maladie hépatique héréditaire.
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante (à l'exclusion des biopsies) dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement
  • Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (devrait se produire une fois par mois ou plus fréquemment)
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
  • Test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou test positif des anticorps totaux de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage
  • Test d'anticorps anti-hépatite C (VHC) positif lors du dépistage
  • Traitement anticancéreux antérieur avec tout agent immunomodulateur, y compris les inhibiteurs de points de contrôle (IPC ; tels que anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
  • Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 14 jours précédant la randomisation
  • Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental (défini comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la randomisation
  • Traitement avec des agents/médicaments immunomodulateurs et immunosuppresseurs 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte) avant la randomisation
  • Traitement immunosuppresseur régulier (c'est-à-dire pour la transplantation d'organes, une maladie rhumatologique chronique)
  • La radiothérapie au cours des 28 derniers jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude n'est pas autorisée, à l'exception d'une radiothérapie palliative limitée
  • Traitement antérieur avec des thérapies cellulaires adoptives, telles que les thérapies par cellules T chimériques réceptrices d'antigènes (CAR-T)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nivolumab
Médicament: Nivolumab
240 mg administrés par perfusion IV une fois toutes les 2 semaines le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
Autres noms:
  • Opdivo®
Expérimental: Lomvastomig
Médicament: Lomvastomig
2100 milligrammes (mg) administrés par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 2 semaines le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
Autres noms:
  • RG7769
  • Acb PD1-TIM3
  • RO7121661
Expérimental: Tobemstomig
Médicament: Tobemstomig
2100 mg administrés par perfusion IV une fois toutes les 2 semaines le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
Autres noms:
  • RG6139
  • Acb PD1-LAG3
  • RO7247669

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 38,7 mois)
La SG a été définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La méthode de Kaplan-Meier (K-M) a été utilisée pour estimer la SG médiane. L'intervalle de confiance (IC) à 80 % pour la médiane a été calculé en utilisant la méthode de Brookmeyer et Crowley. IxRS = Système de réponse interactif.
De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 38,7 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 27 mois
Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant ou un participant à une investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une constatation de laboratoire anormale), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit considéré ou non comme lié au médicament.
Jusqu'à environ 27 mois
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Jusqu'à environ 38,7 mois
Le taux de réponse objective (TRO) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective (RO), caractérisée par une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou toute adénopathie pathologique (qu'elle soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court à < 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (SD) des lésions cibles, en prenant comme référence la SD de base. Les intervalles de confiance (IC) à 80 % pour les taux ont été construits en utilisant la méthode de Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à environ 38,7 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 38,7 mois
Le DCR était défini comme l'ORR plus le taux de maladie stable (SDR). L'ORR était défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une OR, caractérisée par une RC ou une RP selon RECIST v1.1. La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit présenter une réduction du petit axe à < 10 mm. La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. La maladie stable (SD) était définie comme n'étant ni une réduction suffisante pour répondre aux critères de RP ni une augmentation suffisante pour répondre aux critères de PD. La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme pendant l'étude, y compris la valeur de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm et une progression non équivoque des lésions non cibles existantes. Les IC à 80 % pour les taux ont été construits en utilisant la méthode de Clopper-Pearson. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à environ 38,7 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à environ 38,7 mois
La DoR pour les participants avec ORR a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une OR documentée et la PD selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier. L'ORR a été définie comme le pourcentage de participants ayant atteint une OR, caractérisée par une RC ou une RP selon RECIST v1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit présenter une réduction de son petit axe à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude, y compris la valeur de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm et une progression nette des lésions non cibles existantes. La méthode K-M a été utilisée pour estimer la médiane de la DoR. L'IC à 80 % pour la médiane a été calculé en utilisant la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à environ 38,7 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 38,7 mois
La PFS a été définie comme le temps entre la randomisation et la première survenue de PD, déterminée selon RECIST v1.1, ou le décès pendant la période de traitement, ou dans les 60 jours suivant la dernière évaluation tumorale après l'arrêt du traitement pour quelque cause que ce soit, selon la première éventualité. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SOD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude, y compris la valeur de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm et une progression nette des lésions non cibles existantes. La méthode K-M a été utilisée pour estimer la médiane de la PFS. L'IC à 80 % pour la médiane a été calculé en utilisant la méthode de Brookmeyer et Crowley.
Jusqu'à environ 38,7 mois
Pourcentage de participants ayant signalé une amélioration cliniquement significative du GHS/QdV, du fonctionnement émotionnel et social mesurée par le questionnaire de qualité de vie (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer composé de 30 questions pour évaluer 5 aspects du fonctionnement du participant (physique, émotionnel, rôle, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées, vomissements et douleur), l'état de santé global (GHS)/qualité de vie (QoL), et 6 items individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les items de fonctionnement et de symptômes étaient notés sur une échelle de 4 points : 1=Pas du tout, 2=Un peu, 3=Assez, 4=Beaucoup. Les questions GHS/QoL étaient notées sur une échelle de 7 points avec des scores allant de 1=Très mauvais à 7=Excellent. Toutes les échelles EORTC et les mesures d'items individuels ont été linéairement transformées en une plage de scores de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle de fonctionnement/GHS = niveau élevé/sain de fonctionnement/meilleure HRQoL ; cependant, un score élevé pour une échelle de symptômes = niveau élevé de sévérité des symptômes. Une amélioration cliniquement significative = une augmentation d'au moins 10 points par rapport à la valeur de base dans le GHS/QoL, le fonctionnement émotionnel et social.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants rapportant une amélioration cliniquement significative du GHS/QdV, du fonctionnement émotionnel et social, mesurée par la bibliothèque d'items EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
L'EORTC QLQ-IL97, une version réduite du QLQ-C30, est un instrument spécifique au cancer composé de 17 questions pour évaluer deux aspects du fonctionnement des participants (émotionnel et social), la GHS/QV, et six symptômes (fatigue, nausées, vomissements, douleur, perte d'appétit et diarrhée), avec une période de rappel de la semaine précédente. La notation pour l'IL97 suivait le même modèle que le QLQ-C30. Les items de fonctionnement et de symptômes étaient notés sur une échelle de 4 points : 1=Pas du tout, 2=Un peu, 3=Assez, 4=Beaucoup. Les questions GHS/QV étaient notées sur une échelle de 7 points avec des scores allant de 1=Très mauvais à 7=Excellent. Les scores étaient transformés linéairement sur une plage de 0 à 100. Un score élevé pour une échelle de fonctionnement/GHS = niveau de fonctionnement élevé/sain/meilleure QVRS ; cependant, un score élevé pour une échelle de symptômes = niveau élevé de sévérité des symptômes. Une amélioration cliniquement significative = une augmentation d'au moins 10 points par rapport à la valeur de base pour la GHS/QV, le fonctionnement émotionnel et social.
De la ligne de base jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants rapportant une amélioration cliniquement significative de la dysphagie, mesurée par le questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ pour le cancer de l'œsophage-18 (OES-18)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la semaine 12
L'EORTC QLQ-OES18, un supplément modulaire à l'EORTC QLQ-C30, est un instrument spécifique au cancer, composé de 4 échelles à items multiples (dysphagie, alimentation, reflux et douleur) et de 6 items uniques (difficulté à avaler la salive, étouffement lors de la déglutition, bouche sèche, problème de goût, problème de toux et problème d'élocution), avec une période de rappel de la semaine précédente. La notation pour l'OES18 a suivi le même modèle que le QLQ-C30. Chaque item de symptôme a été noté sur une échelle de 4 points : 1=Pas du tout, 2=Un peu, 3=Assez, 4=Beaucoup. Les scores ont été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, un score élevé reflétant un niveau élevé de sévérité des symptômes. Amélioration cliniquement significative = une augmentation d'au moins 10 points par rapport à la valeur initiale dans l'EGS/QdV, le fonctionnement émotionnel et social.
Du début de l'étude jusqu'à la semaine 12
Concentration sérique du nivolumab
Délai: 4 heures (h) avant la dose, et 1 & 5 h après la dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant la dose, et 0,5 & 4,5 h après la dose le Jour 1 des Cycles 2 & 5 ; 168 h après la dose le Jour 8 des Cycles 1 & 5 ; avant la dose, et 0,5 h après la dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 & 6 à 52 (1 Cycle = 14 jours)
4 heures (h) avant la dose, et 1 & 5 h après la dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant la dose, et 0,5 & 4,5 h après la dose le Jour 1 des Cycles 2 & 5 ; 168 h après la dose le Jour 8 des Cycles 1 & 5 ; avant la dose, et 0,5 h après la dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 & 6 à 52 (1 Cycle = 14 jours)
Concentration sérique de Lomvastomig
Délai: 4h avant la dose, et 1 et 5h après la dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant la dose, et 0,5 et 4,5h après la dose le Jour 1 des Cycles 2 et 5 ; 168h après la dose le Jour 8 des Cycles 1 et 5 ; avant la dose, et 0,5h après la dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 et 6 à 19 (1 Cycle=14 jours)
4h avant la dose, et 1 et 5h après la dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant la dose, et 0,5 et 4,5h après la dose le Jour 1 des Cycles 2 et 5 ; 168h après la dose le Jour 8 des Cycles 1 et 5 ; avant la dose, et 0,5h après la dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 et 6 à 19 (1 Cycle=14 jours)
Concentration sérique de Tobemstomig
Délai: 4h avant dose, et 1 & 5 h après dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant dose, et 0,5 & 4,5 h après dose le Jour 1 des Cycles 2 & 5 ; 168 h après dose le Jour 8 des Cycles 1 & 5 ; avant dose, et 0,5 h après dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 & 6 à 52 (1 Cycle=14 jours)
4h avant dose, et 1 & 5 h après dose le Jour 1 du Cycle 1 ; avant dose, et 0,5 & 4,5 h après dose le Jour 1 des Cycles 2 & 5 ; 168 h après dose le Jour 8 des Cycles 1 & 5 ; avant dose, et 0,5 h après dose le Jour 1 des Cycles 3, 4 & 6 à 52 (1 Cycle=14 jours)
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du nivolumab
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Cmax du Lomvastomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Cmax du Tobemstomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Demi-vie terminale (λz) du Nivolumab
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
λz de Lomvastomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
λz de Tobemstomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Aire sous la courbe de l'administration à la dernière concentration (AUClast) du Nivolumab
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
jour*µg/mL=jours-microgrammes par millilitre.
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
AUClast du Lomvastomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
AUClast du Tobemstomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Estimation du volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss_obs) du Nivolumab
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Vss_obs du Lomvastomig
Délai: Jour 1 des Cycles 1 et 5 (1 Cycle = 14 jours)
Jour 1 des Cycles 1 et 5 (1 Cycle = 14 jours)
Vss_obs du Tobemstomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Clairance totale (Cl_obs) du nivolumab
Délai: Jour 1 des Cycles 1 et 5 (1 Cycle = 14 jours)
Jour 1 des Cycles 1 et 5 (1 Cycle = 14 jours)
Cl_obs du Lomvastomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Cl_obs du Tobemstomig
Délai: Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Jour 1 des cycles 1 et 5 (1 cycle = 14 jours)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADAs) au nivolumab
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Les participants étaient considérés comme positifs pour les ADA s'ils étaient négatifs pour les ADA au départ mais développaient une réponse ADA après l'administration de nivolumab (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour les ADA au départ et que le titre d'un ou plusieurs échantillons postérieurs au départ était supérieur au titre de l'échantillon de départ d'une marge scientifiquement raisonnable, comme au moins 0,60 unité de titre (u.t.) supérieure au résultat du titre de départ (réponse ADA renforcée par le traitement).
Jusqu'à environ 24 mois
Nombre de participants avec des ADA au Lomvastomig
Délai: Jusqu'à environ 8,4 mois
Les participants étaient considérés comme ADA positifs s'ils étaient ADA négatifs au départ mais développaient une réponse ADA après l'administration de lomvastomig (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient ADA positifs au départ et que le titre d'un ou plusieurs échantillons postérieurs au départ était supérieur au titre de l'échantillon de départ d'une marge scientifiquement raisonnable telle qu'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de départ (réponse ADA amplifiée par le traitement).
Jusqu'à environ 8,4 mois
Nombre de participants avec ADA dirigées contre le tobemstomig
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Les participants étaient considérés comme positifs pour les ADA s'ils étaient négatifs pour les ADA au départ mais ont développé une réponse ADA après l'administration de tobemstomig (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs pour les ADA au départ et que le titre d'un ou plusieurs échantillons postérieurs au départ était supérieur au titre de l'échantillon de départ d'une marge scientifiquement raisonnable, telle qu'au moins 0,60 u.t. supérieur au résultat du titre de départ (réponse ADA renforcée par le traitement).
Jusqu'à environ 24 mois
Variation par rapport à la valeur de référence dans le phénotype et l'état d'activation (Cluster de différenciation 4 [CD4] antigène leucocytaire humain - DR isotype positif [HLA-DR+] Kiel 67 positif [Ki67+]) des sous-ensembles de lymphocytes T dans le sang périphérique
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51 ; Jour 8 des cycles 1 et 5 ; Visite de fin du médicament à l'étude / Visite d'arrêt précoce ; (1 cycle = 14 jours) (jusqu'à 24 mois)
Les analyses de biomarqueurs ont été réalisées sur des échantillons de sang périphérique prélevés chez les participants et évalués par cytométrie en flux. Des zéros sont présents lorsqu'aucun échantillon valide pour les évaluations PD n'a été prélevé/disponible lors des visites respectives. Comme le nombre de participants dans le bras lomvastomig était plus limité, les chances d'observer des zéros sont plus élevées dans ce bras par rapport aux autres bras.
Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51 ; Jour 8 des cycles 1 et 5 ; Visite de fin du médicament à l'étude / Visite d'arrêt précoce ; (1 cycle = 14 jours) (jusqu'à 24 mois)
Variation par rapport à la valeur de base du phénotype et de l'état d'activation (cluster de différenciation 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) des sous-populations de lymphocytes T dans le sang périphérique
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51 ; Jour 8 des cycles 1 et 5 ; Visite de fin de traitement / de sortie précoce ; (1 cycle = 14 jours) (jusqu'à 24 mois)
Les analyses de biomarqueurs ont été réalisées sur des échantillons de sang périphérique prélevés chez les participants et évalués par cytométrie en flux. Des zéros sont présents lorsqu'aucun échantillon valide pour les évaluations de PD n'a été collecté/disponible lors des visites respectives. Comme le nombre de participants dans le bras lomvastomig était plus limité, les chances d'observer des zéros sont plus élevées dans ce bras par rapport aux autres bras.
Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51 ; Jour 8 des cycles 1 et 5 ; Visite de fin de traitement / de sortie précoce ; (1 cycle = 14 jours) (jusqu'à 24 mois)
Infiltration basale des lymphocytes T CD8, expression de la prolifération (sous-unité alpha positive pour le cluster de différenciation 8 [CD8A+] Ki67+) dans le microenvironnement tumoral
Délai: Au départ
L'infiltration et la prolifération des lymphocytes T CD8 (expression CD8A+ Ki67+) dans le microenvironnement tumoral à l'inclusion ont été évaluées à partir d'échantillons tumoraux préalablement collectés (échantillons d'archives). Pour les participants sans échantillon tumoral d'archive disponible, un échantillon tumoral frais a été collecté lors du dépistage. Les échantillons d'archives et de dépistage ont été considérés comme des échantillons de référence pour évaluer les biomarqueurs au sein du microenvironnement tumoral.
Au départ
Expression de base de l'anti-programmed Death-1 (PDL1) dans le microenvironnement tumoral
Délai: À la ligne de base
L'expression anti-PDL1 dans le microenvironnement tumoral au départ a été évaluée à partir d'échantillons tumoraux préalablement collectés (échantillons d'archives). Pour les participants sans échantillon tumoral d'archive disponible, un échantillon tumoral frais a été collecté pendant le dépistage. Les échantillons d'archives et de dépistage ont tous deux été considérés comme des échantillons de référence pour évaluer les biomarqueurs au sein du microenvironnement tumoral.
À la ligne de base
Expression de référence CD8A+ anti-PD-1 (PD1+) dans le microenvironnement tumoral
Délai: Au départ
L'expression CD8A+ Anti-PD1+ dans le microenvironnement tumoral à l'inclusion a été évaluée à partir d'échantillons tumoraux préalablement collectés (échantillons d'archives). Pour les participants sans échantillon tumoral d'archive disponible, un échantillon tumoral frais a été collecté pendant la période de sélection. Les échantillons d'archives et de sélection ont tous deux été considérés comme des échantillons de référence pour évaluer les biomarqueurs au sein du microenvironnement tumoral.
Au départ
Expression de base de la cellule T CD8A+ positive pour le domaine d'immunoglobuline et de mucine 3 (TIM3+) dans le microenvironnement tumoral
Délai: Au départ
L'expression CD8A+ TIM3+ dans le microenvironnement tumoral au départ a été évaluée à partir d'échantillons tumoraux prélevés antérieurement (échantillons d'archives). Pour les participants sans échantillon tumoral d'archive disponible, un échantillon tumoral frais a été prélevé pendant le dépistage. Les échantillons d'archives et de dépistage ont été considérés comme des échantillons de référence pour évaluer les biomarqueurs au sein du microenvironnement tumoral.
Au départ
Expression de référence de la protéine d'activation des lymphocytes CD8A+ et du gène 3 positif (LAG3+) dans le microenvironnement tumoral
Délai: Au départ
L'expression CD8A+ LAG3+ dans le microenvironnement tumoral au départ a été évaluée à partir d'échantillons tumoraux précédemment collectés (échantillons d'archives). Pour les participants sans échantillon tumoral d'archive disponible, un échantillon tumoral frais a été collecté lors du dépistage. Les échantillons d'archives et de dépistage ont été considérés comme des échantillons de référence pour évaluer les biomarqueurs dans le microenvironnement tumoral.
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2021

Première publication (Réel)

8 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Numéro EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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