Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RO7121661 og RO7247669 sammenlignet med Nivolumab hos deltakere med avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom i spiserøret

9. mars 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En 3-arms, randomisert, blindet, aktivt kontrollert, fase II-studie av RO7121661, et PD1-TIM3 bispesifikt antistoff og RO7247669, et PD1-LAG3 bispesifikt antistoff, sammenlignet med Nivolumab hos deltakere med avansert eller metastatisk karcinomer.

Dette er en fase II, randomisert, blindet, aktiv-kontrollert, global, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av RO7121661 og RO7247669, sammenlignet med nivolumab, hos pasienter med avansert eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) refraktær eller intolerant overfor fluoropyrimidin- eller taxan- og platinabasert regime.

Etter godkjenning av protokollendringen versjon 3, har rekruttering til RO7121661-armen blitt stoppet. Beslutningen om å stoppe rekruttering for RO7121661 var basert på strategiske betraktninger og ikke basert på nye sikkerhets- og/eller effektdata. Nytte/risikovurderingen for RO7121661 forblir uendret.

Studien var planlagt å registrere deltakere randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta RO7121661, RO7247669 eller nivolumab. Med versjon 3 av protokollen har rekruttering til RO7121661 stoppet, og fremover vil deltakerne bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten RO7247669 eller nivolumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russland
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Russland, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Russland, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Russland, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Sør -Korea
      • Jeollanam-do, Sør -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Adana, Tyrkia (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Tyrkia (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Tyrkia (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Tyrkia (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ukraina
      • Sumy, Ukraina, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraina, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Ungarn
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert eller metastatisk, histologisk bekreftet esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC)
  • Pasienter som tidligere har mottatt 1 behandlingslinje med enten et fluoropyrimidin- og platina- eller et taxan- og platinabasert regime i ikke-kurativ intensjon før randomisering; eller pasienter som mottok behandling med et fluoropyrimidin-/taxan- og platinabasert kur i kurativ intensjon og hadde tilbakefall eller progresjon innen 24 uker etter siste dose av behandlingen
  • Radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner med mindre det er tydelig fremgang etter strålebehandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levetid på minst (≥)12 uker
  • Vevsprøver må leveres for analyse av anti-programmert dødsligand-1 (PD-L1) tumorpositivitet
  • Bivirkninger fra tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad ≤1, bortsett fra alopeci (hvilken grad som helst), vitiligo, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi og grad 2 perifer nevropati
  • Tilstrekkelig kardiovaskulær, hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Serumalbumin ≥25 gram per liter (g/L),
  • For deltakere som ikke mottar terapeutisk antikoagulasjon: protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​ganger (×) øvre normalgrense (ULN); for deltakere som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller en WOCBP som godtar å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og for minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og ha en negativ graviditetstest (blod) innen 7 dager før randomisering.
  • En mannlig deltaker må forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonstiltak som kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode og avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, amming eller amming
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO7121661, RO7247669 eller nivolumab, inkludert, men ikke begrenset til, overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
  • Pasienter med betydelig underernæring. Pasienter hvis ernæring har vært godt kontrollert i ≥28 dager før randomisering, kan bli registrert
  • Bevis på fullstendig esophageal obstruksjon som ikke kan behandles
  • Høyere risiko for blødning eller fistel forårsaket av esophageal lesjoner som invaderer tilstøtende organer (aorta eller trakeobronkialt tre). Pasienter med håndterbar fistel kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
  • Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i ≥14 dager før randomisering
  • Aktiv eller historie med karsinomatøs meningitt/leptomeningeal sykdom
  • Asymptomatiske CNS primære svulster eller metastaser hvis de har behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva i de siste 28 dagene før randomisering
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte. Deltakere som trenger smertestillende medisiner, må ha et stabilt kur ved studiestart
  • Aktiv andre malignitet (med noen unntak)
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert diabetes mellitus, historie med relevante lungesykdommer, kjente autoimmune sykdommer eller immunsvikt, eller andre sykdommer med pågående fibrose (som sklerodermi, lungefibrose, emfysem, nevrofibromatose, palmar/plantar fibromatose, etc.).
  • Encefalitt, meningitt eller ukontrollerte anfall i året før informert samtykke
  • Betydelig kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før randomisering
  • Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell (inkludert men ikke begrenset til tuberkulose [TB] og typisk mykobakteriell sykdom), parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren, bortsett fra hvis det er for tumorfeber) innen 28 dager før randomisering
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisk hepatitt, cirrhose og arvelig leversykdom.
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade (unntatt biopsier) innen 28 dager før randomisering, eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studien
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (forventes å forekomme en gang i måneden eller oftere)
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Test av positiv humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positiv total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening
  • Positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening
  • Tidligere kreftbehandling med eventuelle immunmodulerende midler, inkludert sjekkpunkthemmere (CPIer; slik som anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før randomisering, eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 14 dager før randomisering
  • Samtidig behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (definert som behandling som det foreløpig ikke er godkjent indikasjon for) 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før randomisering
  • Behandling med immunmodulerende og immundempende midler/medisiner 5 halveringstider eller 28 dager (avhengig av hva som er kortest) før randomisering
  • Regelmessig immunsuppressiv terapi (dvs. for organtransplantasjon, kronisk revmatologisk sykdom)
  • Strålebehandling innen de siste 28 dagene før studiestart medikamentell behandling er ikke tillatt, med unntak av begrenset palliativ strålebehandling
  • Tidligere behandling med adoptivcelleterapier, slik som kimære antigenreseptor-T-celler (CAR-T)-terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nivolumab
Legemiddel: Nivolumab
240 mg administrert som IV-infusjon en gang annenhver uke på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Andre navn:
  • Opdivo®
Eksperimentell: Lomvastomig
Legemiddel: Lomvastomig
2100 milligram (mg) administrert ved intravenøs (IV) infusjon én gang annenhver uke på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Eksperimentell: Tobemstomig
Legemiddel: Tobemstomig
2100 mg administrert ved intravenøs infusjon en gang hver 2. uke på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Andre navn:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (opptil ca. 38,7 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak. Kaplan-Meier (K-M) metoden ble brukt for å estimere median OS. 80% konfidensintervall (CI) for median ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden. IxRS=Interaktivt responssystem.
Fra randomisering til død (opptil ca. 38,7 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 27 måneder
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk forskningsdeltaker som har fått et legemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses å være relatert til legemiddelet.
Opptil omtrent 27 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opp til omtrent 38,7 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en objektiv respons (OR), karakterisert ved en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til responsvurderingskriteriene i solide tumorer versjon 1.1 (RECIST v1.1). CR ble definert som forsvinning av alle målskader eller at eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) for målskader, med utgangspunkt i baseline SOD. 80 % KI for rater ble konstruert ved hjelp av Clopper-Pearson-metoden. Prosentandeler har blitt avrundet.
Opp til omtrent 38,7 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil omtrent 38,7 måneder
DCR ble definert som ORR pluss stabil sykdomsrate (SDR). ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som har oppnådd en OR, karakterisert av en CR eller PR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner eller at eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR ble definert som minst 30% reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i baseline SOD. Stabil sykdom (SD) ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i den minste summen i studien inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. 80% KI for rater ble konstruert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. Prosentandeler har blitt avrundet.
Opptil omtrent 38,7 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil omtrent 38,7 måneder
DoR for deltakere med ORR ble definert som tiden fra første forekomst av en dokumentert OR til PD i henhold til RECIST v1.1 eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som har oppnådd en OR, karakterisert ved en CR eller PR i henhold til RECIST v1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner eller eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for mållæsjoner, med baseline SOD som referanse. PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållæsjoner, med referanse til den minste summen i studien inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og entydig progresjon av eksisterende ikke-mållæsjoner. K-M-metoden ble brukt for å estimere median DOR. 80% KI for median ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Opptil omtrent 38,7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 38,7 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD, som bestemt i henhold til RECIST v1.1, eller død i løpet av behandlingsperioden, eller innen 60 dager etter siste tumorvurdering etter behandlingsstans av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD ble definert som minst 20 % økning i SOD for mållesjoner, med den minste summen i studien inkludert utgangspunktet som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm og entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. K-M-metoden ble brukt til å estimere median PFS. 80 % KI for median ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden.
Opptil omtrent 38,7 måneder
Prosentandel av deltakere som rapporterer klinisk meningsfull forbedring i generell helsetilstand/livskvalitet, emosjonell og sosial funksjon målt med European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire (QLQ)-C30
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument som består av 30 spørsmål for å evaluere 5 aspekter av deltakerens funksjon (fysisk, emosjonell, rolle, kognitiv og sosial), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme, oppkast og smerte), global helsetilstand (GHS)/livskvalitet (QoL), og 6 enkeltpunkter (dyspné, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Funksjons- og symptomspørsmål ble poengsatt på en 4-punkts skala: 1=I det hele tatt ikke, 2=Litt, 3=Ganske mye, 4=Veldig mye. GHS/QoL-spørsmålene ble poengsatt på en 7-punkts skala med poeng fra 1=Veldig dårlig til 7=Utmerket. Alle EORTC-skalaer og enkeltpunktsmål ble lineært transformert til en poengrekkevidde på 0-100. Høy poengsum for en funksjons-/GHS-skala=høy/frisk funksjonsnivå/bedre HRQoL; imidlertid betyr høy poengsum for en symptomskala=høyt nivå av symptom alvorlighet. Klinisk signifikant forbedring=en økning på minst 10 poeng fra utgangspunktet i GHS/QoL, emosjonell og sosial funksjon.
Fra baseline til uke 12
Prosentandel av deltakere som rapporterer klinisk meningsfull forbedring i GHS/KoL, emosjonell og sosial funksjon, målt med EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 12
EORTC QLQ-IL97, en forkortet versjon av QLQ-C30, er et kreftspesifikt instrument som består av 17 spørsmål for å evaluere to aspekter av deltakerfunksjon (emosjonell og sosial), GHS/HRK, og seks symptomer (tretthet, kvalme, oppkast, smerte, appetitttap og diaré), med en tilbakeblikksperiode på den foregående uken. Poengsettingen for IL97 fulgte samme mønster som QLQ-C30. Funksjons- og symptomspørsmål ble poengsatt på en 4-punkts skala: 1=I det hele tatt ikke, 2=Litt, 3=Ganske mye, 4=Veldig mye. GHS/HRK-spørsmålene ble poengsatt på en 7-punkts skala med poeng fra 1=Veldig dårlig til 7=Utmerket. Poengene ble lineært transformert til et område på 0–100. Høy poengsum for en funksjons-/GHS-skala=høy/frisk funksjonsnivå/bedre HRK; imidlertid betyr høy poengsum for en symptomskala=høyt symptomnivå. Klinisk signifikant forbedring=økning på minst 10 poeng fra baseline i GHS/HRK, emosjonell og sosial funksjon.
Fra baseline opp til uke 12
Prosentandel av deltakere som rapporterer en klinisk meningsfull forbedring i dysfagi, målt med EORTC QLQ for spiserørskreft-18 (OES-18)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
EORTC QLQ-OES18, en modulær tilleggsmodul til EORTC QLQ-C30, er et kreftspesifikt instrument som består av 4 flergjenstands-skalaer (dysfagi, spising, refluks og smerte) og 6 enkeltgjenstander (problemer med å svelge spytt, kvelning ved svelging, tørr munn, problemer med smakssans, problemer med hoste og problemer med å snakke), med en tilbakekallingsperiode på den foregående uken. Poengsettingen for OES18 fulgte samme mønster som QLQ-C30. Hvert symptomelement ble poengsatt på en 4-punkts skala: 1=I det hele tatt ikke, 2=Litt, 3=Ganske mye, 4=Veldig mye. Poengsummene ble lineært transformert til et område på 0-100, der en høy poengsum reflekterer et høyt nivå av symptom alvorlighetsgrad. Klinisk signifikant forbedring = en økning på minst 10 poeng fra baseline i GHS/QoL, emosjonell og sosial funksjon.
Fra baseline til uke 12
Serumkonsentrasjon av Nivolumab
Tidsramme: 4 timer (t) før dosering, og 1 & 5 t etter dosering på dag 1 av syklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 t etter dosering på dag 1 av syklus 2 & 5; 168 t etter dosering på dag 8 av syklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 t etter dosering på dag 1 av syklus 3, 4 & 6 til 52 (1 syklus=14 dager)
4 timer (t) før dosering, og 1 & 5 t etter dosering på dag 1 av syklus 1; før dosering, og 0,5 & 4,5 t etter dosering på dag 1 av syklus 2 & 5; 168 t etter dosering på dag 8 av syklus 1 & 5; før dosering, og 0,5 t etter dosering på dag 1 av syklus 3, 4 & 6 til 52 (1 syklus=14 dager)
Serumkonsentrasjon av Lomvastomig
Tidsramme: 4 timer før dose, og 1 & 5 timer etter dose på dag 1 i syklus 1; før dose, og 0,5 & 4,5 timer etter dose på dag 1 i syklus 2 & 5; 168 timer etter dose på dag 8 i syklus 1 & 5; før dose, og 0,5 timer etter dose på dag 1 i syklus 3, 4 & 6 til 19 (1 syklus=14 dager)
4 timer før dose, og 1 & 5 timer etter dose på dag 1 i syklus 1; før dose, og 0,5 & 4,5 timer etter dose på dag 1 i syklus 2 & 5; 168 timer etter dose på dag 8 i syklus 1 & 5; før dose, og 0,5 timer etter dose på dag 1 i syklus 3, 4 & 6 til 19 (1 syklus=14 dager)
Serumkonsentrasjon av Tobemstomig
Tidsramme: 4 timer før dosering, og 1 og 5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 1; før dosering, og 0,5 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 2 og 5; 168 timer etter dosering på dag 8 i syklus 1 og 5; før dosering, og 0,5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 3, 4 og 6 til 52 (1 syklus = 14 dager)
4 timer før dosering, og 1 og 5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 1; før dosering, og 0,5 og 4,5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 2 og 5; 168 timer etter dosering på dag 8 i syklus 1 og 5; før dosering, og 0,5 timer etter dosering på dag 1 i syklus 3, 4 og 6 til 52 (1 syklus = 14 dager)
Maksimal observerte serumkonsentrasjon (Cmax) av nivolumab
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Cmax for Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Cmax for Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Terminal halveringstid (λz) av nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
λz av Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
λz av Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Areal under kurven fra dosering til siste konsentrasjon (AUClast) av Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
dager*µg/mL=dager-mikrogram per milliliter.
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
AUClast av Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
AUClast av Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Estimering av distribusjonsvolumet ved likevekt (Vss_obs) for Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Vss_obs av Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Vss_obs av Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Total klaring (Cl_obs) av Nivolumab
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 av syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Cl_obs av Lomvastomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus=14 dager)
Cl_obs av Tobemstomig
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Dag 1 i syklus 1 og 5 (1 syklus = 14 dager)
Antall deltakere med anti-legemiddel-antistoffer (ADA) mot nivolumab
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Deltakere ble ansett som ADA-positive hvis de var ADA-negative ved baseline, men utviklet et ADA-svar etter nivolumabadministrering (behandlingsindusert ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titreringen av en eller flere prøver etter baseline var større enn titreringen av baselineprøven med en vitenskapelig rimelig margin, for eksempel minst 0,60 titerenhet (t.e.) større enn baseline-titerresultatet (behandlingsforsterket ADA-svar).
Opptil omtrent 24 måneder
Antall deltakere med ADA mot Lomvastomig
Tidsramme: Opptil ca. 8,4 måneder
Deltakerne ble ansett som ADA-positive hvis de var ADA-negative ved baseline, men utviklet et ADA-svar etter lomvastomig-administrering (behandlingsindusert ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren av en eller flere prøver etter baseline var større enn titeren av baseline-prøven med en vitenskapelig rimelig margin, for eksempel minst 0,60 t.u. større enn baseline-titerresultatet (behandlingsforsterket ADA-svar).
Opptil ca. 8,4 måneder
Antall deltakere med ADAs mot tobemstomig
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
Deltakere ble ansett som ADA-positive dersom de var ADA-negative ved utgangspunktet, men utviklet et ADA-svar etter administrering av tobemstomig (behandlingsindusert ADA-svar), eller dersom de var ADA-positive ved utgangspunktet og titreringen av en eller flere prøver etter utgangspunktet var større enn titreringen av utgangspunktprøven med en vitenskapelig forsvarlig margin, for eksempel minst 0,60 t.e. større enn utgangspunktstitreringsresultatet (behandlingsforsterket ADA-svar).
Opptil omtrent 24 måneder
Endring fra baseline i fenotype og aktiveringsstatus (Cluster of Differentiation 4 [CD4] Human Leukocyte Antigen - DR Isotype-positive [HLA-DR+] Kiel 67-positive [Ki67+]) av T-celle-undergrupper i perifert blod
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 av syklus 1 & 5; Besøk ved fullføring av studiebehandling / tidlig avbrudd; (1 syklus=14 dager) (opptil 24 måneder)
Biomarkeranalyser ble utført på perifere blodprøver samlet fra deltakerne og vurdert ved flowcytometri. Nuller er til stede når ingen gyldige prøver for PD-vurderinger ble samlet inn/tilgjengelig ved de respektive besøkene. Ettersom antall deltakere i lomvastomig-armen var mer begrenset, er sjansene for å observere nuller høyere i denne armen sammenlignet med de andre armene.
Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 av syklus 1 & 5; Besøk ved fullføring av studiebehandling / tidlig avbrudd; (1 syklus=14 dager) (opptil 24 måneder)
Endring fra baseline i fenotype og aktiveringsstatus (kluster av differensiering 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) av T-celle-subsett i perifert blod
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i syklus 1 & 5; Studiepreparat fullført / Tidlig avslutningsbesøk; (1 syklus=14 dager) (opptil 24 måneder)
Biomarkeranalyser ble utført på perifere blodprøver samlet inn fra deltakerne og vurdert ved flowcytometri. Nuller er til stede når ingen gyldige prøver for PD-vurderinger ble samlet inn/tilgjengelig ved de respektive besøkene. Ettersom antallet deltakere i lomvastomig-armen var mer begrenset, er sjansene for å observere nuller høyere i denne armen sammenlignet med de andre armene.
Dag 1 i syklus 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dag 8 i syklus 1 & 5; Studiepreparat fullført / Tidlig avslutningsbesøk; (1 syklus=14 dager) (opptil 24 måneder)
Grunnlinje CD8 T-celleinfiltrasjon, proliferasjon (Cluster of Differentiation 8-positiv subenhet alfa [CD8A+] Ki67+) uttrykk i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8 T-celleinfiltrasjon, proliferasjon (CD8A+ Ki67+) uttrykk i tumørmikromiljøet ved baseline, ble vurdert fra tidligere innsamlede prøver av svulst (arkivprøver). For deltakere uten tilgjengelig arkivprøve av svulst, ble en fersk prøve av svulst innsamlet under screening. Både arkivprøver og screeningprøver ble betraktet som baselineprøver for å vurdere biomarkører i tumørmikromiljøet.
Ved baseline
Basislinje Anti-programmert død-1 (PDL1) uttrykk i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
Anti-PDL1-uttrykk i tumørmikromiljøet ved baseline ble vurdert fra tidligere innsamlede prøver av svulst (arkivprøver). For deltakere uten tilgjengelig arkivprøve av svulst, ble det innsamlet en frisk prøve av svulst under screening. Både arkivprøver og screeningprøver ble betraktet som baselineprøver for å vurdere biomarkører i tumørmikromiljøet.
Ved baseline
Baseline CD8A+ Anti-programmed Death-1-positiv (PD1+) uttrykk i tumor-mikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8A+ Anti-PD1+ ekspresjon i tumor-mikromiljøet ved baseline ble vurdert fra tidligere innsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltakere uten tilgjengelig arkivtumorprøve ble en frisk tumorprøve samlet inn under screeningen. Både arkiv- og screeningsprøver ble betraktet som baseline-prøver for å vurdere biomarkører i tumor-mikromiljøet.
Ved baseline
Utgangspunkt CD8A+ T-celle immunoglobulin og mucindomene 3-positiv (TIM3+) ekspresjon i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved basislinjen
CD8A+ TIM3+ uttrykk i tumormikromiljøet ved baseline ble vurdert fra tidligere innsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltakere uten tilgjengelig arkivtumorprøve ble en frisk tumorprøve samlet inn under screening. Både arkiv- og screeningprøver ble betraktet som baselineprøver for å vurdere biomarkører i tumormikromiljøet.
Ved basislinjen
Utgangspunkt CD8A+ lymfocytt-aktiveringsgen 3-positiv (LAG3+) uttrykk i tumormikromiljøet
Tidsramme: Ved baseline
CD8A+ LAG3+ ekspresjon i tumormikromiljøet ved baseline ble vurdert fra tidligere innsamlede tumorprøver (arkivprøver). For deltakere uten tilgjengelig arkivtumorprøve ble en fersk tumorprøve innsamlet under screening. Både arkiv- og screeningprøver ble betraktet som baselineprøver for å vurdere biomarkører i tumormikromiljøet.
Ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (EudraCT-nummer)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).

For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere