Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RO7121661 и RO7247669 по сравнению с ниволумабом у участников с распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода

9 марта 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Трехкомпонентное, рандомизированное, слепое, активно-контролируемое исследование фазы II RO7121661, биспецифического антитела PD1-TIM3, и RO7247669, биспецифического антитела PD1-LAG3, по сравнению с ниволумабом у участников с распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода

Это рандомизированное, слепое, глобальное, многоцентровое исследование с активным контролем, предназначенное для оценки безопасности и эффективности RO7121661 и RO7247669 по сравнению с ниволумабом у пациентов с распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC), рефрактерной или непереносимость схемы на основе фторпиримидина или таксана и платины.

После утверждения версии 3 поправки к протоколу набор в группу RO7121661 был остановлен. Решение о прекращении набора для RO7121661 было основано на стратегических соображениях, а не на новых данных по безопасности и/или эффективности. Оценка пользы/риска для RO7121661 остается неизменной.

В исследование планировалось включить участников, рандомизированных в соотношении 1:1:1 для получения RO7121661, RO7247669 или ниволумаба. В версии 3 протокола набор в RO7121661 остановлен, и в дальнейшем участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо RO7247669, либо ниволумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

190

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Аргентина, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Бразилия
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Венгрия
      • Szolnok, Венгрия, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Италия, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Кения
      • Eldoret, Кения, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Кения, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Польша, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Польша, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Россия
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Россия, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Россия, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Россия, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Россия, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • National Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Тайвань
      • Chang-hua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Тайвань, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Турция (Туркие), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Турция (Туркие), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Турция (Туркие)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Турция (Туркие), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Турция (Туркие)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Украина
      • Sumy, Украина, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Франция, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Южная Корея
      • Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Распространенный или метастатический, гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода (ESCC)
  • Пациенты, которые до рандомизации получали 1 линию лечения либо фторпиримидином и платиной, либо таксаном и платиной с нелечебной целью; или пациенты, которые получали лечение по схеме на основе фторпиримидина/таксана и платины с лечебной целью и имели рецидив или прогрессирование в течение 24 недель после последней дозы лечения
  • Радиологически измеряемое заболевание согласно RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями, если они явно не прогрессировали после лучевой терапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее (≥) 12 недель
  • Образцы тканей должны быть предоставлены для анализа на наличие опухоли против лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1).
  • Побочные эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства должны быть разрешены до степени ≤1, за исключением алопеции (любой степени), витилиго, эндокринопатии, которую лечат заместительной терапией, и периферической невропатии 2 степени.
  • Адекватная сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функции
  • Сывороточный альбумин ≥25 грамм на литр (г/л),
  • Для участников, не получающих терапевтических антикоагулянтов: протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​раза (×) от верхней границы нормы (ВГН); для участников, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов
  • Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью, не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается воздерживаться от употребления алкоголя (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции в период лечения и в течение по крайней мере через 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный тест на беременность (кровь) в течение 7 дней до рандомизации.
  • Участник мужского пола должен оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, такие как презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, и воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Беременность, лактация или кормление грудью
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов RO7121661, RO7247669 или ниволумаба, включая, помимо прочего, гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
  • Пациенты со значительным недоеданием. Могут быть включены пациенты, чье питание хорошо контролировалось в течение ≥28 дней до рандомизации.
  • Признаки полной непроходимости пищевода, не поддающиеся лечению
  • Более высокий риск кровотечения или свищей, вызванных поражением пищевода, прорастающим в соседние органы (аорту или трахеобронхиальное дерево). Пациенты с управляемой фистулой могут быть включены по усмотрению исследователя.
  • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Сдавление спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение ≥14 дней до рандомизации
  • Активный или история карциноматозного менингита / лептоменингеальной болезни
  • Бессимптомные первичные опухоли ЦНС или метастазы, если они нуждаются в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение последних 28 дней до рандомизации.
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью. Участники, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме на момент начала исследования.
  • Активное второе злокачественное новообразование (за некоторыми исключениями)
  • Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая сахарный диабет, наличие в анамнезе соответствующих заболеваний легких, известных аутоиммунных заболеваний или иммунодефицита или других заболеваний с продолжающимся фиброзом (таких как склеродермия, легочный фиброз, эмфизема, нейрофиброматоз, ладонно-подошвенный фиброматоз и др.).
  • Энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги в течение года до информированного согласия
  • Серьезное сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Известные активные или неконтролируемые бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные (включая, помимо прочего, туберкулез [ТБ] и типичное микобактериальное заболевание), паразитарные или другие инфекции (за исключением грибковых поражений ногтевых лож) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения (IV) антибиотики или госпитализация (в связи с завершением курса антибиотиков, за исключением случаев опухолевой лихорадки) в течение 28 дней до рандомизации
  • Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкогольный гепатит, цирроз и наследственные заболевания печени.
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение (за исключением биопсии) в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования
  • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.
  • Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (ожидается возникновение один раз в месяц или чаще)
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
  • Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат общего теста на ядерные антитела гепатита В (HBcAb) при скрининге
  • Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
  • Предшествующая терапия рака любыми иммуномодулирующими агентами, включая ингибиторы контрольных точек (CPI, такие как анти-PDL1/PD1, анти-CTLA-4, анти-LAG3, анти-TIM3)
  • Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до рандомизации или ожидание того, что во время исследования потребуется живая аттенуированная вакцина.
  • Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 14 дней до рандомизации
  • Сопутствующая терапия любым другим исследуемым препаратом (определяется как лечение, для которого в настоящее время нет показаний, утвержденных регулирующим органом) 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до рандомизации
  • Лечение иммуномодулирующими и иммунодепрессантами/лекарствами 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до рандомизации
  • Регулярная иммуносупрессивная терапия (например, при трансплантации органов, хронических ревматологических заболеваниях)
  • Лучевая терапия в течение последних 28 дней до начала исследования медикаментозное лечение не допускается, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии.
  • Предшествующее лечение адоптивной клеточной терапией, такой как терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ниволумаб
Лекарство: Ниволумаб
240 мг вводят внутривенно каждые 2 недели в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Другие имена:
  • Опдиво®
Экспериментальный: Ломвастомиг
Лекарство: Ломвастомиг
2100 миллиграммов (мг), вводимых внутривенно (в/в) один раз каждые 2 недели в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Другие имена:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • РО7121661
Экспериментальный: Тобемстомиг
Лекарство: Тобемстомиг
2100 мг вводят внутривенно каждые 2 недели в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Другие имена:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • РО7247669

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти (до приблизительно 38,7 месяцев)
Время общей выживаемости (OS) определялось как период от момента рандомизации до смерти от любой причины. Для оценки медианы OS использовался метод Каплана-Мейера (K-M). 80% доверительный интервал (CI) для медианы рассчитывался методом Брукмайера и Кроули. IxRS = Интерактивная система ответа.
От рандомизации до смерти (до приблизительно 38,7 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До примерно 27 месяцев
НПР определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому был введен фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Следовательно, НПР может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
До примерно 27 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До приблизительно 38,7 месяцев
ООР определялась как процент участников, достигших объективного ответа (ОО), характеризующегося полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1). ПО определялся как исчезновение всех целевых очагов или любых патологических лимфатических узлов (целевых или нецелевых), при этом короткая ось должна уменьшиться до < 10 миллиметров (мм). ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров (СД) целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной СД. 80% ДИ для показателей рассчитывался методом Клоппера-Пирсона. Проценты округлены.
До приблизительно 38,7 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: До примерно 38,7 месяцев
DCR был определен как ORR плюс уровень стабильного заболевания (SDR). ORR был определен как процент участников, достигших OR, характеризующегося CR или PR в соответствии с RECIST v1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (целевых или нецелевых), у которых короткая ось должна уменьшиться до < 10 мм. PR был определен как уменьшение SOD целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходным SOD. Стабильное заболевание (SD) было определено как состояние, при котором недостаточно уменьшения для соответствия PR и недостаточно увеличения для соответствия PD. PD был определен как увеличение SOD целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой в ходе исследования, включая исходный уровень. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм и явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. 80% ДИ для показателей были построены с использованием метода Клоппера-Пирсона. Проценты были округлены.
До примерно 38,7 месяцев
Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До примерно 38,7 месяцев
Время ответа для участников с ОРО определялось как время от первого документально подтверждённого объективного ответа до прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти от любой причины, что наступало раньше. ОРО определялось как процент участников, достигших объективного ответа, характеризующегося полным или частичным ответом согласно RECIST v1.1. Полный ответ определялся как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (целевых или нецелевых) с уменьшением короткой оси до < 10 мм. Частичный ответ определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Прогрессирование заболевания определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20% по сравнению с наименьшей суммой в ходе исследования, включая исходную. Кроме относительного увеличения на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение как минимум на 5 мм и неоспоримое прогрессирование существующих нецелевых поражений. Для оценки медианного времени ответа использовался метод Каплана-Мейера. 80% доверительный интервал для медианы рассчитывался методом Брукмайера и Кроули.
До примерно 38,7 месяцев
Беспрогрессивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До приблизительно 38,7 месяцев
БПВ определялся как время от рандомизации до первого случая ПБ, определенного в соответствии с RECIST v1.1, или смерти в период лечения, или в течение 60 дней после последней оценки опухоли после прекращения лечения по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПБ определялся как увеличение СОД целевых поражений по меньшей мере на 20%, принимая в качестве референсного наименьшую сумму в ходе исследования, включая исходный уровень. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм и явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Для оценки медианы БПВ использовался метод К-М. 80% ДИ для медианы рассчитывался с использованием метода Брукмайера и Кроули.
До приблизительно 38,7 месяцев
Процент участников, сообщивших о клинически значимом улучшении общего состояния здоровья/качества жизни, эмоционального и социального функционирования по данным опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-C30
Временное ограничение: С исходного уровня до 12-й недели
EORTC QLQ-C30 — это специфический инструмент для онкологических пациентов, состоящий из 30 вопросов для оценки 5 аспектов функционирования участников (физического, эмоционального, ролевого, когнитивного и социального), 3 шкал симптомов (усталость, тошнота, рвота и боль), общего состояния здоровья (ОСЗ)/качества жизни (КЖ) и 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Пункты функционирования и симптомов оценивались по 4-балльной шкале: 1=Совсем нет, 2=Немного, 3=Довольно сильно, 4=Очень сильно. Вопросы ОСЗ/КЖ оценивались по 7-балльной шкале с оценками от 1=Очень плохое до 7=Отличное. Все шкалы EORTC и отдельные пункты были линейно преобразованы в диапазон оценок 0–100. Высокий балл по шкале функционирования/ОСЗ = высокий/здоровый уровень функционирования/лучшее КЖР; однако высокий балл по шкале симптомов = высокий уровень тяжести симптомов. Клинически значимое улучшение = увеличение не менее чем на 10 баллов от исходного уровня по ОСЗ/КЖ, эмоциональному и социальному функционированию.
С исходного уровня до 12-й недели
Процент участников, сообщивших о клинически значимом улучшении общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL), эмоционального и социального функционирования по оценке с помощью библиотеки пунктов EORTC QLQ - Библиотека пунктов 97 (IL97)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
EORTC QLQ-IL97, сокращённая версия QLQ-C30, представляет собой специфический для онкологических заболеваний инструмент, состоящий из 17 вопросов для оценки двух аспектов функционирования участников (эмоционального и социального), общего состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL) и шести симптомов (усталость, тошнота, рвота, боль, потеря аппетита и диарея), с периодом воспоминаний за предыдущую неделю. Оценка по IL97 следовала той же схеме, что и для QLQ-C30. Пункты функционирования и симптомов оценивались по 4-балльной шкале: 1=Совсем нет, 2=Немного, 3=Довольно сильно, 4=Очень сильно. Вопросы GHS/QoL оценивались по 7-балльной шкале с оценками от 1=Очень плохо до 7=Отлично. Оценки были линейно преобразованы в диапазон 0-100. Высокий балл по шкале функционирования/GHS означает высокий/здоровый уровень функционирования/лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL); однако высокий балл по шкале симптомов означает высокий уровень тяжести симптомов. Клинически значимое улучшение — это увеличение по крайней мере на 10 баллов от исходного уровня по GHS/QoL, эмоциональному и социальному функционированию.
От исходного уровня до 12-й недели
Процент участников, сообщивших о клинически значимом улучшении дисфагии, оцененный по опроснику качества жизни EORTC для рака пищевода-18 (OES-18)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
EORTC QLQ-OES18, модульное дополнение к EORTC QLQ-C30, представляет собой специфический инструмент для оценки онкологических заболеваний, состоящий из 4 многопунктовых шкал (дисфагия, питание, рефлюкс и боль) и 6 отдельных пунктов (трудности с глотанием слюны, поперхивание при глотании, сухость во рту, нарушение вкуса, проблемы с кашлем и проблемы с речью), с периодом воспоминаний о предыдущей неделе. Оценка OES18 следовала той же схеме, что и QLQ-C30. Каждый симптом оценивался по 4-балльной шкале: 1=Совсем нет, 2=Немного, 3=Довольно сильно, 4=Очень сильно. Баллы были линейно преобразованы в диапазон 0-100, при этом высокий балл отражает высокий уровень тяжести симптомов. Клинически значимое улучшение = увеличение не менее чем на 10 баллов от исходного уровня в ОЗ/КЖ, эмоциональном и социальном функционировании.
От исходного уровня до 12-й недели
Концентрация ниволумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: За 4 часа (ч) до введения дозы и через 1 и 5 ч после введения дозы в день 1 цикла 1; до введения дозы и через 0,5 и 4,5 ч после введения дозы в день 1 циклов 2 и 5; через 168 ч после введения дозы в день 8 циклов 1 и 5; до введения дозы и через 0,5 ч после введения дозы в день 1 циклов 3, 4 и с 6 по 52 (1 цикл = 14 дней)
За 4 часа (ч) до введения дозы и через 1 и 5 ч после введения дозы в день 1 цикла 1; до введения дозы и через 0,5 и 4,5 ч после введения дозы в день 1 циклов 2 и 5; через 168 ч после введения дозы в день 8 циклов 1 и 5; до введения дозы и через 0,5 ч после введения дозы в день 1 циклов 3, 4 и с 6 по 52 (1 цикл = 14 дней)
Концентрация Ломвастомига в сыворотке
Временное ограничение: За 4 часа до приема дозы и через 1 и 5 часов после приема дозы в День 1 Цикла 1; до приема дозы и через 0,5 и 4,5 часа после приема дозы в День 1 Циклов 2 и 5; через 168 часов после приема дозы в День 8 Циклов 1 и 5; до приема дозы и через 0,5 часа после приема дозы в День 1 Циклов 3, 4 и с 6 по 19 (1 Цикл = 14 дней)
За 4 часа до приема дозы и через 1 и 5 часов после приема дозы в День 1 Цикла 1; до приема дозы и через 0,5 и 4,5 часа после приема дозы в День 1 Циклов 2 и 5; через 168 часов после приема дозы в День 8 Циклов 1 и 5; до приема дозы и через 0,5 часа после приема дозы в День 1 Циклов 3, 4 и с 6 по 19 (1 Цикл = 14 дней)
Концентрация тебемстомига в сыворотке
Временное ограничение: 4 ч до приема дозы, и 1 и 5 ч после приема дозы в День 1 Цикла 1; до приема дозы, и 0,5 и 4,5 ч после приема дозы в День 1 Циклов 2 и 5; 168 ч после приема дозы в День 8 Циклов 1 и 5; до приема дозы, и 0,5 ч после приема дозы в День 1 Циклов 3, 4 и 6 до 52 (1 Цикл=14 дней)
4 ч до приема дозы, и 1 и 5 ч после приема дозы в День 1 Цикла 1; до приема дозы, и 0,5 и 4,5 ч после приема дозы в День 1 Циклов 2 и 5; 168 ч после приема дозы в День 8 Циклов 1 и 5; до приема дозы, и 0,5 ч после приема дозы в День 1 Циклов 3, 4 и 6 до 52 (1 Цикл=14 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке крови (Cmax) ниволумаба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл=14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл=14 дней)
Cmax ломвастомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Cmax тобемстомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Терминальный период полувыведения (λz) ниволумаба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
λz Ломвастомига
Временное ограничение: День 1 Циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
День 1 Циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
λz Тобемстомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
Площадь под кривой от введения дозы до последней концентрации (AUClast) ниволумаба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
день*мкг/мл=дни-микрограммы на миллилитр.
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
AUClast Ломвастомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
AUClast препарата Тобемстомиг
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл=14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл=14 дней)
Оценка объёма распределения в стационарном состоянии (Vss_obs) ниволумаба
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Vss_наблюдаемый для Lomvastomig
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Vss_набл тобемстомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Общий клиренс (Cl_obs) ниволумаба
Временное ограничение: День 1 Циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
День 1 Циклов 1 и 5 (1 Цикл=14 дней)
КИ_набл ломвастомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Cl_obs Тобемстомига
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
День 1 циклов 1 и 5 (1 цикл = 14 дней)
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) к ниволумабу
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
Участники считались ADA-положительными, если они были ADA-отрицательными на исходном уровне, но у них развился ADA-ответ после введения ниволумаба (индуцированный лечением ADA-ответ), или если они были ADA-положительными на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов, взятых после исходного уровня, превышал титр исходного образца на научно обоснованную величину, например, по крайней мере на 0,60 единицы титра (т.е.) больше, чем результат исходного титра (усиленный лечением ADA-ответ).
До приблизительно 24 месяцев
Количество участников с АДА к Ломвастомигу
Временное ограничение: До приблизительно 8,4 месяцев
Участники считались АДА-положительными, если они были АДА-отрицательными на исходном уровне, но у них развился АДА-ответ после введения ломвастомига (индуцированный лечением АДА-ответ), или если они были АДА-положительными на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня превышал титр исходного образца на научно обоснованную величину, например, по крайней мере на 0,60 т.е. больше, чем результат титра на исходном уровне (усиленный лечением АДА-ответ).
До приблизительно 8,4 месяцев
Количество участников с АДА к тобемстомигу
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
Участники считались АДА-положительными, если они были АДА-отрицательными на исходном визите, но у них развился АДА-ответ после введения тобемстомига (индуцированный лечением АДА-ответ), или если они были АДА-положительными на исходном визите и титр одного или нескольких образцов, взятых после исходного визита, превышал титр образца, взятого на исходном визите, на научно обоснованную величину, например, по крайней мере на 0,60 ед. титра больше, чем результат исходного титра (усиленный лечением АДА-ответ).
До приблизительно 24 месяцев
Изменение от исходного уровня в фенотипе и статусе активации (кластер дифференцировки 4 [CD4] позитивный по человеческому лейкоцитарному антигену - изотипу DR [HLA-DR+] позитивный по Kiel 67 [Ki67+]) субпопуляций T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; День 8 циклов 1 и 5; Визит завершения приёма исследуемого препарата / Досрочное прекращение; (1 цикл=14 дней) (до 24 месяцев)
Биомаркерные анализы были выполнены на образцах периферической крови, собранных у участников, и оценены методом проточной цитометрии. Нули присутствуют, когда на соответствующих визитах не было собрано/доступно действительных образцов для оценки ФД. Поскольку количество участников в группе ломвастомига было более ограниченным, вероятность наблюдения нулей в этой группе выше по сравнению с другими группами.
День 1 циклов 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; День 8 циклов 1 и 5; Визит завершения приёма исследуемого препарата / Досрочное прекращение; (1 цикл=14 дней) (до 24 месяцев)
Изменение от исходного уровня фенотипа и статуса активации (кластер дифференцировки 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) субпопуляций T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; День 8 циклов 1 и 5; Визит завершения приёма исследуемого препарата / Досрочное прекращение участия; (1 цикл=14 дней) (до 24 месяцев)
Биомаркерные анализы были выполнены на образцах периферической крови, собранных у участников, и оценены с помощью проточной цитометрии.
Нули присутствуют, когда на соответствующих визитах не были собраны/доступны действительные образцы для оценки ФД.
Поскольку количество участников в группе ломвастомига было более ограниченным, вероятность наблюдать нули выше в этой группе по сравнению с другими группами.
День 1 циклов 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; День 8 циклов 1 и 5; Визит завершения приёма исследуемого препарата / Досрочное прекращение участия; (1 цикл=14 дней) (до 24 месяцев)
Инфильтрация CD8 T-клеток на исходном уровне, пролиферация (экспрессия CD8A+ Ki67+ в опухолевом микроокружении)
Временное ограничение: На исходном уровне
Инфильтрация CD8 T-клеток, пролиферация (CD8A+ Ki67+) в микроокружении опухоли на исходном уровне оценивалась по ранее собранным образцам опухоли (архивные образцы). Для участников без доступного архивного образца опухоли свежий образец опухоли собирался во время скрининга. Как архивные, так и скрининговые образцы считались исходными образцами для оценки биомаркеров в микроокружении опухоли.
На исходном уровне
Исходная экспрессия анти-запрограммированной смерти-1 (PDL1) в микроокружении опухоли
Временное ограничение: На исходном уровне
Экспрессия Anti-PDL1 в микроокружении опухоли на исходном уровне оценивалась по ранее собранным образцам опухоли (архивные образцы). Для участников, у которых не было доступного архивного образца опухоли, свежий образец опухоли был собран во время скрининга. Как архивные, так и скрининговые образцы считались исходными образцами для оценки биомаркеров в микроокружении опухоли.
На исходном уровне
Исходная экспрессия CD8A+ анти-PD1+ (программируемой смерти-1) в микроокружении опухоли
Временное ограничение: В исходном состоянии
Экспрессия CD8A+ Anti-PD1+ в микроокружении опухоли на исходном уровне оценивалась по ранее собранным образцам опухоли (архивные образцы).
Для участников без доступного архивного образца опухоли, свежий образец опухоли собирался во время скрининга.
Как архивные, так и скрининговые образцы рассматривались как исходные образцы для оценки биомаркеров в микроокружении опухоли.
В исходном состоянии
Исходная экспрессия CD8A+ T-лимфоцитов с положительным доменом иммуноглобулина и муцина 3 (TIM3+) в микроокружении опухоли
Временное ограничение: На исходном уровне
Экспрессия CD8A+ TIM3+ в микроокружении опухоли на исходном уровне оценивалась по ранее собранным образцам опухоли (архивные образцы). Для участников, у которых не было доступного архивного образца опухоли, свежий образец опухоли собирался во время скрининга. Как архивные, так и скрининговые образцы рассматривались как исходные образцы для оценки биомаркеров в микроокружении опухоли.
На исходном уровне
Базальный уровень экспрессии CD8A+ лимфоцитов, позитивных по гену активации лимфоцитов 3 (LAG3+), в микроокружении опухоли
Временное ограничение: На исходном уровне
Экспрессия CD8A+ LAG3+ в микроокружении опухоли на исходном уровне оценивалась по ранее собранным образцам опухоли (архивные образцы). Для участников, у которых не было доступного архивного образца опухоли, свежий образец опухоли собирался в ходе скрининга. Как архивные, так и скрининговые образцы рассматривались как исходные образцы для оценки биомаркеров в микроокружении опухоли.
На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Номер EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться