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Um estudo de RO7121661 e RO7247669 comparado com nivolumab em participantes com carcinoma de células escamosas avançado ou metastático do esôfago

9 de março de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase II de 3 braços, randomizado, cego, controlado ativamente de RO7121661, um anticorpo PD1-TIM3 biespecífico e RO7247669, um anticorpo PD1-LAG3 biespecífico, comparado com nivolumab em participantes com carcinoma de células escamosas avançado ou metastático do esôfago

Este é um estudo de Fase II, randomizado, cego, ativo-controlado, global, multicêntrico desenhado para avaliar a segurança e eficácia de RO7121661 e RO7247669, em comparação com nivolumab, em pacientes com carcinoma de células escamosas (CEC) avançado ou metastático do esôfago refratário ou intolerante ao regime à base de fluoropirimidina ou taxano e platina.

Após a aprovação da versão 3 da alteração do protocolo, o recrutamento para o braço RO7121661 foi interrompido. A decisão de interromper o recrutamento para RO7121661 foi baseada em considerações estratégicas e não em dados emergentes de segurança e/ou eficácia. A avaliação de benefício/risco para RO7121661 permanece inalterada.

O estudo foi planejado para inscrever participantes randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber RO7121661, RO7247669 ou nivolumab. Com a versão 3 do protocolo, o recrutamento para o RO7121661 foi interrompido e, no futuro, os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber RO7247669 ou nivolumab.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

190

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • National Cancer Centre
  • Coréia do Sul
      • Jeollanam-do, Coréia do Sul, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Dinamarca
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, França, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, França, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, França, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • ICO René Gauducheau
  • Hungria
      • Szolnok, Hungria, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Itália, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itália, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polônia, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polônia, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Quênia
      • Eldoret, Quênia, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Quênia, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Rússia
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Rússia, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rússia, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Rússia, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Rússia, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Tailândia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Tcheca, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turquia (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turquia (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turquia (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turquia (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turquia (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ucrânia
      • Sumy, Ucrânia, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrânia, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma escamoso de esôfago (CEC) avançado ou metastático confirmado histologicamente
  • Pacientes que receberam anteriormente 1 linha de tratamento com regime à base de fluoropirimidina e platina ou taxano e platina em intenção não curativa antes da randomização; ou pacientes que receberam tratamento com regime à base de fluoropirimidina/taxano e platina com intenção curativa e tiveram recorrência ou progressão dentro de 24 semanas após a última dose do tratamento
  • Doença mensurável radiologicamente de acordo com RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo, a menos que tenham progredido claramente após a radioterapia
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Uma expectativa de vida de pelo menos (≥) 12 semanas
  • Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise da positividade do tumor anti-ligante de morte programada-1 (PD-L1)
  • Os eventos adversos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ter sido resolvidos para Grau ≤1, exceto alopecia (qualquer grau), vitiligo, endocrinopatia tratada com terapia de reposição e neuropatia periférica de Grau 2
  • Função cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequadas
  • Albumina sérica ≥25 gramas por litro (g/L),
  • Para os participantes que não receberam anticoagulação terapêutica: tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​vezes (×) o limite superior do normal (LSN); para participantes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando, não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e para pelo menos 5 meses após a dose final do medicamento do estudo e ter um teste de gravidez negativo (sangue) nos 7 dias anteriores à randomização.
  • Um participante do sexo masculino deve permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, como preservativo mais um método contraceptivo adicional e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a dose final do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Gravidez, lactação ou amamentação
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7121661, RO7247669 ou nivolumab, incluindo, entre outros, hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
  • Pacientes com desnutrição significativa. Pacientes cuja nutrição foi bem controlada por ≥28 dias antes da randomização podem ser inscritos
  • Evidência de obstrução esofágica completa não passível de tratamento
  • Maior risco de sangramento ou fístula por lesões esofágicas com invasão de órgãos adjacentes (aorta ou árvore traqueobrônquica). Pacientes com fístula manejável podem ser incluídos a critério do investigador.
  • Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
  • Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia ou sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por ≥14 dias antes da randomização
  • Ativa ou história de meningite carcinomatosa/doença leptomeníngea
  • Tumores primários assintomáticos do SNC ou metástases se tiverem necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas nos últimos 28 dias antes da randomização
  • Dor não controlada relacionada ao tumor. Os participantes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo
  • Segunda malignidade ativa (com algumas exceções)
  • Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus, história de distúrbios pulmonares relevantes, doenças autoimunes conhecidas ou deficiência imunológica ou outras doenças com fibrose em curso (como esclerodermia, fibrose pulmonar, enfisema, neurofibromatose, fibromatose palmar/plantar, etc.).
  • Encefalite, meningite ou convulsões descontroladas no ano anterior ao consentimento informado
  • Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de 6 meses antes da randomização
  • Bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ativas ou não controladas conhecidas (incluindo, entre outras, tuberculose [TB] e doença micobacteriana típica), parasitárias ou outras infecções (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com administração intravenosa (IV) antibióticos ou hospitalização (relativa à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 28 dias antes da randomização
  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite alcoólica, cirrose e doença hepática hereditária.
  • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa (excluindo biópsias) dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o curso do estudo
  • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento
  • Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado
  • Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (espera-se que ocorra uma vez por mês ou com mais frequência)
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
  • Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  • Teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou teste de anticorpo nuclear de hepatite B total positivo (HBcAb) na triagem
  • Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) positivo na triagem
  • Terapia anterior contra o câncer com quaisquer agentes imunomoduladores, incluindo inibidores de checkpoint (CPIs; como anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  • Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 14 dias antes da randomização
  • Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental (definido como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade reguladora) 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes da randomização
  • Tratamento com agentes/medicação imunomoduladores e imunossupressores 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da randomização
  • Terapia imunossupressora regular (ou seja, para transplante de órgãos, doença reumatológica crônica)
  • A radioterapia nos últimos 28 dias antes do início do tratamento medicamentoso do estudo não é permitida, com exceção da radioterapia paliativa limitada
  • Tratamento prévio com terapias celulares adotivas, como terapias de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nivolumabe
Medicamento: Nivolumabe
240 mg administrados por infusão IV uma vez a cada 2 semanas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Outros nomes:
  • Opdivo®
Experimental: Lomvastomig
Medicamento: Lomvastomig
2100 miligramas (mg) administrados por infusão intravenosa (IV) uma vez a cada 2 semanas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Outros nomes:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Experimental: Tobemstomig
Medicamento: Tobemstomig
2100 mg administrados por infusão IV uma vez a cada 2 semanas no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
Outros nomes:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a randomização até à morte (até aproximadamente 38,7 meses)
O OS foi definido como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa. O método de Kaplan-Meier (K-M) foi utilizado para estimar a mediana do OS. O intervalo de confiança (IC) de 80% para a mediana foi calculado utilizando o método de Brookmeyer e Crowley. IxRS=Sistema de resposta interativa.
Desde a randomização até à morte (até aproximadamente 38,7 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes com Eventos Adversos (AEs)
Prazo: Até aproximadamente 27 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante ou participante de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de um medicamento, independentemente de ser considerado relacionado com o medicamento.
Até aproximadamente 27 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 38,7 meses
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que atingiram uma resposta objetiva (OR), caracterizada por uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 milímetros (mm). PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões alvo, tomando como referência o SOD basal. Os intervalos de confiança de 80% para as taxas foram construídos utilizando o método de Clopper-Pearson. As percentagens foram arredondadas.
Até aproximadamente 38,7 meses
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 38,7 meses
DCR foi definido como ORR mais a taxa de doença estável (SDR). ORR foi definido como a percentagem de participantes que alcançaram uma OR, caracterizada por uma RC ou RP de acordo com RECIST v1.1. RC foi definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou quaisquer gânglios linfáticos patológicos (quer alvo ou não alvo) devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. RP foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na SDO das lesões alvo, tomando como referência a SDO basal. Doença estável (DE) foi definida como nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como DP. DP foi definido como pelo menos um aumento de 20% na SDO das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo a linha basal. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm e progressão inequívoca de lesões não alvo existentes. Os IC de 80% para as taxas foram construídos usando o método Clopper-Pearson. As percentagens foram arredondadas.
Até aproximadamente 38,7 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 38,7 meses
O DoR para os participantes com ORR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma OR documentada até PD conforme RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A ORR foi definida como a percentagem de participantes que atingiram uma OR, caracterizada por uma CR ou PR conforme RECIST v1.1. A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo ou qualquer gânglio linfático patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm. A PR foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na SOD das lesões alvo, tomando como referência a SOD basal. A PD foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD das lesões alvo, tomando como referência a soma mais pequena no estudo incluindo a basal. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm e progressão inequívoca das lesões não alvo existentes. O método K-M foi utilizado para estimar a mediana do DOR. O IC de 80% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Até aproximadamente 38,7 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 38,7 meses
O PFS foi definido como o tempo desde a randomização até à primeira ocorrência de PD, conforme determinado pelo RECIST v1.1, ou morte durante o período de tratamento, ou dentro de 60 dias após a última avaliação tumoral após a descontinuação do tratamento por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O PD foi definido como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma mais pequena do estudo, incluindo a linha de base. Para além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm e progressão inequívoca das lesões não-alvo existentes. O método de K-M foi utilizado para estimar a mediana do PFS. O IC de 80% para a mediana foi calculado utilizando o método de Brookmeyer e Crowley.
Até aproximadamente 38,7 meses
Percentagem de Participantes com Melhoria Clinicamente Significativa no Estado Geral de Saúde/Qualidade de Vida, Funcionamento Emocional e Social, Avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida (QLQ-C30) da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC)
Prazo: Desde a linha de base até à semana 12
O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para cancro composto por 30 perguntas para avaliar 5 aspetos do funcionamento do participante (físico, emocional, de papel, cognitivo e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náuseas, vómitos e dor), o estado de saúde global (GHS)/qualidade de vida (QoL) e 6 itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras). Os itens de funcionamento e sintomas foram pontuados numa escala de 4 pontos: 1=Nada, 2=Um pouco, 3=Bastante, 4=Muito. As questões GHS/QoL foram pontuadas numa escala de 7 pontos, com pontuações que variam de 1=Muito má a 7=Excelente. Todas as escalas EORTC e medidas de itens individuais foram transformadas linearmente para uma pontuação de 0-100. Uma pontuação elevada numa escala de funcionamento/GHS = nível elevado/saudável de funcionamento/melhor HRQoL; no entanto, uma pontuação elevada numa escala de sintomas = nível elevado de gravidade dos sintomas. Uma melhoria clinicamente significativa = um aumento de pelo menos 10 pontos em relação à linha de base no GHS/QoL, funcionamento emocional e social.
Desde a linha de base até à semana 12
Percentagem de Participantes a Reportar Melhoria Clinicamente Significativa na GHS/QdV, Funcionamento Emocional e Social, Medida pela EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 12
O EORTC QLQ-IL97, uma versão reduzida do QLQ-C30, é um instrumento específico para cancro composto por 17 perguntas para avaliar dois aspetos do funcionamento dos participantes (emocional e social), o GHS/QdV, e seis sintomas (fadiga, náuseas, vómitos, dor, perda de apetite e diarreia), com um período de recordação da semana anterior. A pontuação do IL97 seguiu o mesmo padrão do QLQ-C30. Os itens de funcionamento e sintomas foram pontuados numa escala de 4 pontos: 1=Nada, 2=Um pouco, 3=Bastante, 4=Muito. As perguntas do GHS/QdV foram pontuadas numa escala de 7 pontos com pontuações que variam de 1=Muito pobre a 7=Excelente. As pontuações foram transformadas linearmente para uma escala de 0-100. Uma pontuação alta numa escala de funcionamento/GHS=nível alto/saudável de funcionamento/melhor QdVRS; no entanto, uma pontuação alta numa escala de sintomas=nível alto de gravidade dos sintomas. Melhoria clinicamente significativa=um aumento de pelo menos 10 pontos em relação à linha de base no GHS/QdV, funcionamento emocional e social.
Desde a linha de base até à Semana 12
Percentagem de Participantes que Reportaram uma Melhoria Clinicamente Significativa na Disfagia, Avaliada pelo EORTC QLQ para Cancro do Esófago-18 (OES-18)
Prazo: Desde a linha de base até à Semana 12
O EORTC QLQ-OES18, um suplemento modular do EORTC QLQ-C30, é um instrumento específico para cancro, composto por 4 escalas com múltiplos itens (disfagia, alimentação, refluxo e dor) e 6 itens únicos (dificuldade em engolir saliva, engasgamento ao engolir, boca seca, problemas com o paladar, problemas com tosse e problemas para falar), com um período de recordação da semana anterior. A pontuação para o OES18 seguiu o mesmo padrão do QLQ-C30. Cada item de sintoma foi pontuado numa escala de 4 pontos: 1=Nada, 2=Um pouco, 3=Bastante, 4=Muito. As pontuações foram transformadas linearmente para uma escala de 0-100, sendo que uma pontuação elevada reflete um elevado nível de gravidade dos sintomas. Melhoria clinicamente significativa=um aumento de pelo menos 10 pontos em relação à linha de base no GHS/QdV, funcionamento emocional e social.
Desde a linha de base até à Semana 12
Concentração Sérica de Nivolumab
Prazo: 4 horas (h) antes da dose, e 1 & 5 h após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; antes da dose, e 0,5 & 4,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 5; 168 h após a dose no Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; antes da dose, e 0,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 e 6 a 52 (1 Ciclo=14 dias)
4 horas (h) antes da dose, e 1 & 5 h após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; antes da dose, e 0,5 & 4,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 5; 168 h após a dose no Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; antes da dose, e 0,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 e 6 a 52 (1 Ciclo=14 dias)
Concentração Sérica de Lomvastomig
Prazo: 4h antes da dose, e 1 & 5 h após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; antes da dose, e 0,5 & 4,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 2 & 5; 168 h após a dose no Dia 8 dos Ciclos 1 & 5; antes da dose, e 0,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 & 6 a 19 (1 Ciclo=14 dias)
4h antes da dose, e 1 & 5 h após a dose no Dia 1 do Ciclo 1; antes da dose, e 0,5 & 4,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 2 & 5; 168 h após a dose no Dia 8 dos Ciclos 1 & 5; antes da dose, e 0,5 h após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 & 6 a 19 (1 Ciclo=14 dias)
Concentração Sérica de Tobemstomig
Prazo: 4h pré-dose, e 1 & 5 h pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, e 0,5 & 4,5 h pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 & 5; 168 h pós-dose no Dia 8 dos Ciclos 1 & 5; pré-dose, e 0,5 h pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 & 6 a 52 (1 Ciclo=14 dias)
4h pré-dose, e 1 & 5 h pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; pré-dose, e 0,5 & 4,5 h pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 & 5; 168 h pós-dose no Dia 8 dos Ciclos 1 & 5; pré-dose, e 0,5 h pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 3, 4 & 6 a 52 (1 Ciclo=14 dias)
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) do Nivolumab
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Cmax do Lomvastomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Cmax do Tobemstomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Meia-vida terminal (λz) do Nivolumab
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
λz de Lomvastomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
λz de Tobemstomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Área Sob a Curva da Administração à Última Concentração (AUClast) de Nivolumab
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
dia*µg/mL=dias-microgramas por mililitro.
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
AUClast de Lomvastomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
AUClast de Tobemstomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Estimativa do Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss_obs) do Nivolumab
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Vss_obs de Lomvastomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Vss_obs do Tobemstomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Eliminação Total (Cl_obs) de Nivolumab
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Cl_obs de Lomvastomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo = 14 dias)
Cl_obs de Tobemstomig
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Dia 1 dos Ciclos 1 e 5 (1 Ciclo=14 dias)
Número de Participantes com Anticorpos Anti-Fármaco (ADAs) ao Nivolumab
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Os participantes foram considerados ADA positivos se fossem ADA negativos na linha de base, mas desenvolvessem uma resposta ADA após a administração de nivolumab (resposta ADA induzida pelo tratamento), ou se fossem ADA positivos na linha de base e o título de uma ou mais amostras após a linha de base fosse maior do que o título da amostra da linha de base por uma margem cientificamente razoável, como pelo menos 0,60 unidades de título (u.t.) maior do que o resultado do título da linha de base (resposta ADA potenciada pelo tratamento).
Até aproximadamente 24 meses
Número de Participantes com ADAs para Lomvastomig
Prazo: Até aproximadamente 8,4 meses
Os participantes foram considerados ADA positivos se fossem ADA negativos na linha de base, mas desenvolvessem uma resposta ADA após a administração de lomvastomig (resposta ADA induzida pelo tratamento), ou se fossem ADA positivos na linha de base e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base fosse superior ao título da amostra da linha de base por uma margem cientificamente razoável, como pelo menos 0,60 u.t. superior ao resultado do título da linha de base (resposta ADA potenciada pelo tratamento).
Até aproximadamente 8,4 meses
Número de Participantes com ADAs para Tobemstomig
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
Os participantes foram considerados ADA positivos se fossem ADA negativos na linha de base, mas desenvolvessem uma resposta ADA após a administração de tobemstomig (resposta ADA induzida pelo tratamento), ou se fossem ADA positivos na linha de base e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base fosse superior ao título da amostra da linha de base por uma margem cientificamente razoável, como pelo menos 0,60 u.t. superior ao resultado do título da linha de base (resposta ADA potenciada pelo tratamento).
Até aproximadamente 24 meses
Alteração em Relação à Linha de Base no Fenótipo e Estado de Ativação (Cluster de Diferenciação 4 [CD4] Antigénio Leucocitário Humano - DR Isótipo-positivo [HLA-DR+] Kiel 67-positivo [Ki67+]) dos Subconjuntos de Células T no Sangue Periférico
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; Visita de conclusão do medicamento do estudo / Visita de descontinuação precoce; (1 Ciclo = 14 dias) (até 24 meses)
As análises de biomarcadores foram realizadas em amostras de sangue periférico recolhidas dos participantes e avaliadas por citometria de fluxo. Zeros estão presentes quando não foram recolhidas/disponíveis amostras válidas para avaliações de PD nas respetivas visitas. Como o número de participantes no braço lomvastomig era mais limitado, as probabilidades de observar zeros são mais elevadas neste braço em comparação com os outros braços.
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; Visita de conclusão do medicamento do estudo / Visita de descontinuação precoce; (1 Ciclo = 14 dias) (até 24 meses)
Alteração em Relação à Linha de Base no Fenótipo e Estado de Ativação (Cluster de Diferenciação 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) dos Subconjuntos de Células T no Sangue Periférico
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; Visita de conclusão do fármaco do estudo / Visita de descontinuação precoce; (1 Ciclo=14 dias) (até 24 meses)
As análises de biomarcadores foram realizadas em amostras de sangue periférico recolhidas dos participantes e avaliadas por citometria de fluxo. Os zeros estão presentes quando não foram recolhidas/disponíveis amostras válidas para avaliações de PD nas respetivas visitas. Como o número de participantes no braço de lomvastomig era mais limitado, as probabilidades de observar zeros são mais elevadas neste braço em comparação com os outros braços.
Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Dia 8 dos Ciclos 1 e 5; Visita de conclusão do fármaco do estudo / Visita de descontinuação precoce; (1 Ciclo=14 dias) (até 24 meses)
Infiltração Basal de Células T CD8, Expressão de Proliferação (Subunidade Alfa Positiva para o Agrupamento de Diferenciação 8 [CD8A+] Ki67+) no Microambiente Tumoral
Prazo: Na linha de base
A infiltração de células T CD8, a proliferação (CD8A+ Ki67+) e a expressão no microambiente tumoral na linha de base foram avaliadas a partir de amostras de tumor previamente recolhidas (amostras de arquivo). Para participantes sem uma amostra de tumor de arquivo disponível, foi recolhida uma amostra de tumor fresca durante o rastreio. Tanto as amostras de arquivo como as de rastreio foram consideradas amostras de linha de base para avaliar biomarcadores no microambiente tumoral.
Na linha de base
Expressão Anti-programmed Death-1 (PDL1) Basal no Microambiente Tumoral
Prazo: Na linha de base
A expressão de Anti-PDL1 no microambiente tumoral no momento basal foi avaliada a partir de amostras de tumor previamente recolhidas (amostras de arquivo). Para os participantes sem uma amostra de tumor de arquivo disponível, foi recolhida uma amostra de tumor fresca durante o rastreamento. Tanto as amostras de arquivo como as de rastreamento foram consideradas como amostras basais para avaliar biomarcadores no microambiente tumoral.
Na linha de base
Expressão Basal de CD8A+ Anti-programmed Death-1-positivo (PD1+) no Microambiente Tumoral
Prazo: No Início
A expressão de CD8A+ Anti-PD1+ no microambiente tumoral na linha de base foi avaliada a partir de amostras de tumor previamente recolhidas (amostras de arquivo). Para participantes sem uma amostra de tumor de arquivo disponível, foi recolhida uma amostra de tumor fresca durante o rastreio. Tanto as amostras de arquivo como as de rastreio foram consideradas como amostras de linha de base para avaliar biomarcadores no microambiente tumoral.
No Início
Expressão Basal de Células T CD8A+ Positivas para o Domínio de Imunoglobulina e Mucina 3 (TIM3+) no Microambiente Tumoral
Prazo: Na Linha de Base
A expressão de CD8A+ TIM3+ no microambiente tumoral na linha de base, foi avaliada a partir de amostras de tumor previamente recolhidas (amostras arquivadas). Para os participantes sem uma amostra de tumor arquivada disponível, uma amostra de tumor fresca foi recolhida durante o rastreio. Tanto as amostras arquivadas como as de rastreio foram consideradas como amostras de linha de base para avaliar biomarcadores no microambiente tumoral.
Na Linha de Base
Expressão Basal de Linfócitos CD8A+ com Gene de Ativação Linfocitária 3-positivo (LAG3+) no Microambiente Tumoral
Prazo: No Início
A expressão de CD8A+ LAG3+ no microambiente tumoral na linha de base, foi avaliada a partir de amostras de tumor previamente recolhidas (amostras arquivadas). Para os participantes sem uma amostra de tumor arquivada disponível, foi recolhida uma amostra de tumor fresca durante o rastreio. Tanto as amostras arquivadas como as de rastreio foram consideradas como amostras de linha de base para avaliar biomarcadores no microambiente tumoral.
No Início

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Número EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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