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Uno studio su RO7121661 e RO7247669 rispetto a nivolumab in partecipanti con carcinoma a cellule squamose avanzato o metastatico dell'esofago

9 marzo 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase II a 3 bracci, randomizzato, in cieco, con controllo attivo, su RO7121661, un anticorpo bispecifico PD1-TIM3 e RO7247669, un anticorpo bispecifico PD1-LAG3, rispetto a nivolumab in partecipanti con carcinoma a cellule squamose avanzato o metastatico dell'esofago

Si tratta di uno studio di fase II, randomizzato, in cieco, con controllo attivo, globale, multicentrico progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di RO7121661 e RO7247669, rispetto a nivolumab, in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) refrattario o metastatico avanzato intolleranti al regime a base di fluoropirimidine o taxani e platino.

A seguito dell'approvazione dell'emendamento al protocollo versione 3, il reclutamento nel braccio RO7121661 è stato interrotto. La decisione di interrompere il reclutamento per RO7121661 si è basata su considerazioni strategiche e non su dati emergenti di sicurezza e/o efficacia. La valutazione del rapporto rischio/beneficio per RO7121661 rimane invariata.

Lo studio è stato pianificato per arruolare partecipanti randomizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere RO7121661, RO7247669 o nivolumab. Con la versione 3 del protocollo, il reclutamento nel RO7121661 si è interrotto e, andando avanti, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere RO7247669 o nivolumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

190

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Inst. Alexander Fleming
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
  • Brasile
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Masaryk?v onkologický ústav
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Corea del Sud
      • Jeollanam-do, Corea del Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Danimarca
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital Timone Adultes
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier
      • Paris, Francia, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Ico Rene Gauducheau
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • International Cancer Institute (ICI)
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Aga Khan University-Kenya.
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • Centrum Onkologii w Bydgoszczy
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Szpital Morski Im. Pck
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
      • Warsaw, Polonia, 02-034
        • NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
  • Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
  • Russia
    • Bashkortostan Republic
      • Ufa, Bashkortostan Republic, Russia, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russia, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
      • Moscow, Moscow Oblast, Russia, 119991
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Moskva, Moscow Oblast, Russia, 105229
        • Group of companies "Medci"
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 329563
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112201
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Zhongzheng Dist., Taiwan, 10048
        • National Taiwan University Hospital
  • Turchia (Türkiye)
      • Adana, Turchia (Türkiye), 01230
        • Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
      • Diyarbakır, Turchia (Türkiye), 10000
        • Dicle Uni Medical Faculty
      • Erzurum, Turchia (Türkiye), 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turchia (Türkiye)
        • Ac?badem Altunizade Hastanesi
      • Malatya, Turchia (Türkiye), 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
      • Van, Turchia (Türkiye)
        • Van Yuzuncu Yil University Hospital
  • Ucraina
      • Sumy, Ucraina, 40005
        • Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucraina, 61070
        • Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
  • Ungheria
      • Szolnok, Ungheria, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) avanzato o metastatico, confermato istologicamente
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza 1 linea di trattamento con un regime a base di fluoropirimidina e platino o a base di taxano e platino con intenzione non curativa prima della randomizzazione; o pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un regime a base di fluoropirimidina/taxano e platino con intenzione curativa e hanno avuto recidiva o progressione entro 24 settimane dopo l'ultima dose del trattamento
  • Malattia misurabile radiologicamente secondo RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni target a meno che non siano chiaramente progredite dopo la radioterapia
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Un'aspettativa di vita di almeno (≥) 12 settimane
  • Devono essere forniti campioni di tessuto per l'analisi della positività del tumore anti-ligando della morte programmata-1 (PD-L1)
  • Gli eventi avversi derivanti da qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti al Grado ≤1, ad eccezione di alopecia (qualsiasi grado), vitiligine, endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva e neuropatia periferica di Grado 2
  • Adeguata funzionalità cardiovascolare, ematologica, epatica e renale
  • Albumina sierica ≥25 grammi per litro (g/L),
  • Per i partecipanti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​volte (×) il limite superiore della norma (ULN); per i partecipanti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando, non è una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di rimanere astinente (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio e avere un test di gravidanza negativo (sangue) entro i 7 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Un partecipante maschio deve rimanere astinente (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive come un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo e astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RO7121661, RO7247669 o nivolumab, inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati
  • Pazienti con malnutrizione significativa. Possono essere arruolati pazienti la cui nutrizione è stata ben controllata per ≥28 giorni prima della randomizzazione
  • Evidenza di completa ostruzione esofagea non suscettibile di trattamento
  • Maggiore rischio di sanguinamento o fistola causato da lesioni esofagee che invadono organi adiacenti (aorta o albero tracheobronchiale). I pazienti con fistola gestibile possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia o senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per ≥14 giorni prima della randomizzazione
  • Attivo o anamnesi di meningite carcinomatosa/malattia leptomeningea
  • Tumori primari o metastasi asintomatici del sistema nervoso centrale se richiedono steroidi o anticonvulsivanti che inducono enzimi negli ultimi 28 giorni prima della randomizzazione
  • Dolore incontrollato correlato al tumore. I partecipanti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio
  • Seconda neoplasia attiva (con alcune eccezioni)
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, tra cui diabete mellito, anamnesi di disturbi polmonari rilevanti, malattie autoimmuni note o deficienza immunitaria o altre malattie con fibrosi in corso (come sclerodermia, fibrosi polmonare, enfisema, neurofibromatosi, fibromatosi palmare/plantare, ecc.).
  • Encefalite, meningite o convulsioni incontrollate nell'anno precedente al consenso informato
  • Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva o non controllata nota (inclusa ma non limitata alla tubercolosi [TB] e alla tipica malattia micobatterica), parassitaria o altra infezione (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda un trattamento con (IV) antibiotici o ricovero (relativo al completamento del ciclo di antibiotici, eccetto se per febbre tumorale) entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, tra cui epatite alcolica, cirrosi e malattia epatica ereditaria.
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa (escluse le biopsie) entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento
  • Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (che dovrebbero verificarsi una volta al mese o più frequentemente)
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening
  • Test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale (HBcAb) positivo allo screening
  • Test anticorpale per il virus dell'epatite C (HCV) positivo allo screening
  • Precedente terapia antitumorale con qualsiasi agente immunomodulatore inclusi gli inibitori del checkpoint (CPI; come anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione che durante lo studio sarà richiesto un vaccino vivo attenuato
  • Trattamento con antibiotici terapeutici orali o EV entro 14 giorni prima della randomizzazione
  • Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale (definito come trattamento per il quale non esiste attualmente alcuna indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione) 28 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve) prima della randomizzazione
  • Trattamento con agenti/farmaci immunomodulanti e immunosoppressori 5 emivite o 28 giorni (qualunque sia più breve) prima della randomizzazione
  • Terapia immunosoppressiva regolare (ad esempio, per trapianto di organi, malattia reumatologica cronica)
  • La radioterapia negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio non è consentita, ad eccezione della radioterapia palliativa limitata
  • Trattamento precedente con terapie cellulari adottive, come le terapie con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Nivolumab
Droga: Nivolumab
240 mg somministrati per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Altri nomi:
  • Opdivo®
Sperimentale: Lomvastomig
Droga: Lomvastomig
2100 milligrammi (mg) somministrati per infusione endovenosa (IV) una volta ogni 2 settimane il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
Altri nomi:
  • RG7769
  • PD1-TIM3 BsAb
  • RO7121661
Sperimentale: Tobemstomig
Droga: Tobemstomig
2100 mg somministrati per infusione endovenosa una volta ogni 2 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Altri nomi:
  • RG6139
  • PD1-LAG3 BsAb
  • RO7247669

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal randomizzazione alla morte (fino a circa 38,7 mesi)
L'OS è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Il metodo di Kaplan-Meier (K-M) è stato utilizzato per stimare la mediana dell'OS. L'intervallo di confidenza (IC) all'80% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. IxRS=Sistema di risposta interattiva.
Dal randomizzazione alla morte (fino a circa 38,7 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
Un AE è stato definito come qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un AE può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale.
Fino a circa 27 mesi
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 38,7 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta oggettiva (OR), caratterizzata da una risposta completa (CR) o parziale (PR), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target o qualsiasi linfonodo patologico (sia target che non target) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri (SOD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il SOD basale. L'80% CI per i tassi è stato costruito utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate.
Fino a circa 38,7 mesi
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 38,7 mesi
Il DCR è stato definito come ORR più il tasso di malattia stabile (SDR). L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una OR, caratterizzata da una CR o PR secondo RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la SOD basale. La malattia stabile (SD) è stata definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come PD. La PD è stata definita come almeno un aumento del 20% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio incluso il basale. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm e una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. L'80% di CI per i tassi è stato costruito utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate.
Fino a circa 38,7 mesi
Durata della Risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a circa 38,7 mesi
La DoR per i partecipanti con ORR è stata definita come il tempo dalla prima occorrenza di una OR documentata alla PD secondo RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una OR, caratterizzata da una CR o PR secondo RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm. La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% nella SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la SOD basale. La PD è stata definita come almeno un aumento del 20% nella SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio inclusa quella basale. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm e una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti. Il metodo K-M è stato utilizzato per stimare la mediana DOR. L'80% CI per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a circa 38,7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 38,7 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di PD, determinata secondo RECIST v1.1, o morte durante il periodo di trattamento, o entro 60 giorni dall'ultima valutazione tumorale dopo l'interruzione del trattamento per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Il PD è stato definito come almeno un aumento del 20% della SOD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio inclusa la baseline.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm e una progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.
Il metodo K-M è stato utilizzato per stimare la PFS mediana.
L'IC all'80% per la mediana è stato calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley.
Fino a circa 38,7 mesi
Percentuale di partecipanti che riportano un miglioramento clinicamente significativo nella salute generale/qualità della vita, funzionamento emotivo e sociale misurato dal questionario sulla qualità della vita (QLQ)-C30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 12
EORTC QLQ-C30 è uno strumento specifico per il cancro composto da 30 domande per valutare 5 aspetti del funzionamento del partecipante (fisico, emotivo, ruolo, cognitivo e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea, vomito e dolore), lo stato di salute globale (GHS)/qualità della vita (QoL) e 6 singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e difficoltà finanziarie). Gli item di funzionamento e sintomi sono stati valutati su una scala a 4 punti: 1=Per niente, 2=Un po', 3=Abbastanza, 4=Molto. Le domande GHS/QoL sono state valutate su una scala a 7 punti con punteggi da 1=Molto scarso a 7=Eccellente. Tutte le scale EORTC e le misure a singolo item sono state trasformate linearmente in un intervallo di punteggio da 0 a 100. Un punteggio alto per una scala di funzionamento/GHS indica un livello elevato/salutare di funzionamento/una migliore HRQoL; tuttavia, un punteggio alto per una scala di sintomi indica un alto livello di gravità dei sintomi. Un miglioramento clinicamente significativo è stato definito come un aumento di almeno 10 punti rispetto al basale in GHS/QoL e nel funzionamento emotivo e sociale.
Dalla baseline fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti che hanno riportato un miglioramento clinicamente significativo nella GHS/QoL, nel funzionamento emotivo e sociale, misurato mediante la EORTC QLQ - Item Library 97 (IL97)
Lasso di tempo: Dalla baseline fino alla settimana 12
EORTC QLQ-IL97, una versione ridotta del QLQ-C30, è uno strumento specifico per il cancro composto da 17 domande per valutare due aspetti del funzionamento del partecipante (emotivo e sociale), GHS/QoL, e sei sintomi (affaticamento, nausea, vomito, dolore, perdita di appetito e diarrea), con un periodo di richiamo della settimana precedente. La valutazione per l'IL97 ha seguito lo stesso schema del QLQ-C30. Gli elementi di funzionamento e sintomo sono stati valutati su una scala a 4 punti: 1=Per niente, 2=Un po', 3=Abbastanza, 4=Molto. Le domande GHS/QoL sono state valutate su una scala a 7 punti con punteggi da 1=Molto scarso a 7=Eccellente. I punteggi sono stati trasformati linearmente in un intervallo da 0 a 100. Un punteggio alto per una scala di funzionamento/GHS indica un livello alto/sano di funzionamento/migliore HRQoL; tuttavia, un punteggio alto per una scala di sintomi indica un alto livello di gravità dei sintomi. Un miglioramento clinicamente significativo corrisponde a un aumento di almeno 10 punti rispetto al basale in GHS/QoL, funzionamento emotivo e sociale.
Dalla baseline fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti che riportano un miglioramento clinicamente significativo nella disfagia, misurato mediante l'EORTC QLQ per il cancro esofageo-18 (OES-18)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
EORTC QLQ-OES18, un supplemento modulare all'EORTC QLQ-C30, è uno strumento specifico per il cancro, composto da 4 scale a più item (disfagia, alimentazione, reflusso e dolore) e 6 item singoli (difficoltà a deglutire la saliva, soffocamento durante la deglutizione, bocca secca, problemi con il gusto, problemi con la tosse e problemi a parlare), con un periodo di richiamo della settimana precedente. Il punteggio per l'OES18 ha seguito lo stesso schema del QLQ-C30. Ogni item relativo al sintomo è stato valutato su una scala a 4 punti: 1=Per niente, 2=Un po', 3=Abbastanza, 4=Molto. I punteggi sono stati trasformati linearmente in un intervallo da 0 a 100, con un punteggio alto che riflette un alto livello di gravità del sintomo. Un miglioramento clinicamente significativo = un aumento di almeno 10 punti rispetto al basale nella GHS/QoL, nel funzionamento emotivo e sociale.
Dal basale fino alla settimana 12
Concentrazione Sierica di Nivolumab
Lasso di tempo: 4 ore (h) prima della dose, e 1 e 5 h dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1; prima della dose, e 0,5 e 4,5 h dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 5; 168 h dopo la dose il Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; prima della dose, e 0,5 h dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3, 4 e 6 a 52 (1 Ciclo=14 giorni)
4 ore (h) prima della dose, e 1 e 5 h dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1; prima della dose, e 0,5 e 4,5 h dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 5; 168 h dopo la dose il Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; prima della dose, e 0,5 h dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3, 4 e 6 a 52 (1 Ciclo=14 giorni)
Concentrazione sierica di Lomvastomig
Lasso di tempo: 4h pre-dose, e 1 & 5 h post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose, e 0,5 & 4,5 h post-dose il Giorno 1 dei Cicli 2 & 5; 168 h post-dose il Giorno 8 dei Cicli 1 & 5; pre-dose, e 0,5 h post-dose il Giorno 1 dei Cicli 3, 4 & da 6 a 19 (1 Ciclo=14 giorni)
4h pre-dose, e 1 & 5 h post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose, e 0,5 & 4,5 h post-dose il Giorno 1 dei Cicli 2 & 5; 168 h post-dose il Giorno 8 dei Cicli 1 & 5; pre-dose, e 0,5 h post-dose il Giorno 1 dei Cicli 3, 4 & da 6 a 19 (1 Ciclo=14 giorni)
Concentrazione Sierica di Tobemstomig
Lasso di tempo: 4h prima della dose e 1 e 5h dopo la dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; prima della dose e 0,5 e 4,5h dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 2 e 5; 168h dopo la dose nel Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; prima della dose e 0,5h dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 3, 4 e da 6 a 52 (1 Ciclo=14 giorni)
4h prima della dose e 1 e 5h dopo la dose nel Giorno 1 del Ciclo 1; prima della dose e 0,5 e 4,5h dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 2 e 5; 168h dopo la dose nel Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; prima della dose e 0,5h dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 3, 4 e da 6 a 52 (1 Ciclo=14 giorni)
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Nivolumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Cmax di Lomvastomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Cmax di Tobemstomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Emivita terminale (λz) del Nivolumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
λz di Lomvastomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
λz di Tobemstomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Area Sotto la Curva Dalla Somministrazione all'Ultima Concentrazione (AUClast) di Nivolumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
day*µg/mL=giorni-microgrammi per millilitro.
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
AUClast di Lomvastomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
AUClast di Tobemstomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Stima del Volume di Distribuzione allo Stato Stazionario (Vss_obs) del Nivolumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Vss_obs di Lomvastomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo = 14 giorni)
Vss_obs di Tobemstomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Clearance totale (Cl_obs) di Nivolumab
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Cl_obs di Lomvastomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Clobs di Tobemstomig
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Giorno 1 dei Cicli 1 e 5 (1 Ciclo=14 giorni)
Numero di Partecipanti con Anticorpi Anti-farmaco (ADA) a Nivolumab
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
I partecipanti sono stati considerati ADA positivi se erano ADA negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA successivamente alla somministrazione di nivolumab (risposta ADA indotta dal trattamento), oppure se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era superiore al titolo del campione basale con un margine scientificamente ragionevole, ad esempio almeno 0,60 unità di titolo (t.u.) superiore al risultato del titolo basale (risposta ADA potenziata dal trattamento).
Fino a circa 24 mesi
Numero di partecipanti con ADA a Lomvastomig
Lasso di tempo: Fino a circa 8,4 mesi
I partecipanti sono stati considerati ADA positivi se erano ADA negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA dopo la somministrazione di lomvastomig (risposta ADA indotta dal trattamento), o se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era maggiore del titolo del campione basale di un margine scientificamente ragionevole, ad esempio almeno 0,60 u.t. superiore al risultato del titolo basale (risposta ADA potenziata dal trattamento).
Fino a circa 8,4 mesi
Numero di partecipanti con ADA a Tobemstomig
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
I partecipanti sono stati considerati ADA positivi se erano ADA negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA dopo la somministrazione di tobemstomig (risposta ADA indotta dal trattamento), o se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era superiore al titolo del campione basale di un margine scientificamente ragionevole, ad esempio almeno 0,60 t.u. superiore al risultato del titolo basale (risposta ADA potenziata dal trattamento).
Fino a circa 24 mesi
Variazione rispetto al basale nel fenotipo e nello stato di attivazione (Cluster di differenziazione 4 [CD4] Antigene leucocitario umano - DR Isotipo-positivo [HLA-DR+] Kiel 67-positivo [Ki67+]) dei sottogruppi di cellule T nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; Visita di completamento del farmaco dello studio / Visita di interruzione precoce; (1 Ciclo=14 giorni) (fino a 24 mesi)
Le analisi dei biomarcatori sono state eseguite su campioni di sangue periferico prelevati dai partecipanti e valutati mediante citometria a flusso. Gli zeri sono presenti quando non sono stati raccolti/disponibili campioni validi per le valutazioni di PD alle rispettive visite. Poiché il numero di partecipanti nel braccio lomvastomig era più limitato, le probabilità di osservare zeri sono maggiori in questo braccio rispetto agli altri bracci.
Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; Visita di completamento del farmaco dello studio / Visita di interruzione precoce; (1 Ciclo=14 giorni) (fino a 24 mesi)
Variazione dalla Baseline nel Fenotipo e nello Stato di Attivazione (Cluster di Differenziazione 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+) dei Sottogruppi di Cellule T nel Sangue Periferico
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; Visita di completamento del farmaco dello studio / Visita di interruzione precoce; (1 Ciclo=14 giorni) (fino a 24 mesi)
Le analisi dei biomarcatori sono state eseguite su campioni di sangue periferico prelevati dai partecipanti e valutati mediante citometria a flusso. Gli zeri sono presenti quando non sono stati raccolti/disponibili campioni validi per le valutazioni PD nelle rispettive visite. Poiché il numero di partecipanti nel braccio lomvastomig era più limitato, le probabilità di osservare zeri sono più alte in questo braccio rispetto agli altri bracci.
Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51; Giorno 8 dei Cicli 1 e 5; Visita di completamento del farmaco dello studio / Visita di interruzione precoce; (1 Ciclo=14 giorni) (fino a 24 mesi)
Infiltrazione basale delle cellule T CD8, espressione della proliferazione (sottounità alfa positiva per il cluster di differenziazione 8 [CD8A+] Ki67+) nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: Al basale
L'infiltrazione delle cellule T CD8 e la proliferazione (CD8A+ Ki67+) nell'ambiente tumorale al basale sono state valutate utilizzando campioni di tumore precedentemente raccolti (campioni d'archivio).
Per i partecipanti senza un campione di tumore d'archivio disponibile, è stato raccolto un campione di tumore fresco durante lo screening.
Sia i campioni d'archivio che quelli dello screening sono stati considerati campioni basali per valutare i biomarcatori all'interno del microambiente tumorale.
Al basale
Espressione basale dell'Anti-programmed Death-1 (PDL1) nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: Al basale
L'espressione anti-PDL1 nel microambiente tumorale al basale è stata valutata su campioni tumorali precedentemente raccolti (campioni d'archivio).
Per i partecipanti senza un campione tumorale d'archivio disponibile, è stato raccolto un campione tumorale fresco durante lo screening.
Sia i campioni d'archivio che quelli dello screening sono stati considerati campioni basali per valutare i biomarcatori all'interno del microambiente tumorale.
Al basale
Espressione basale di CD8A+ Anti-programmed Death-1-positivo (PD1+) nel Microambiente Tumorale
Lasso di tempo: Al basale
L'espressione CD8A+ Anti-PD1+ nel microambiente tumorale al basale è stata valutata su campioni tumorali precedentemente raccolti (campioni d'archivio). Per i partecipanti senza un campione tumorale d'archivio disponibile, è stato raccolto un campione tumorale fresco durante lo screening. Sia i campioni d'archivio che quelli dello screening sono stati considerati come campioni basali per valutare i biomarcatori all'interno del microambiente tumorale.
Al basale
Espressione basale di CD8A+ T-cell Immunoglobulin and Mucin Domain 3-positive (TIM3+) nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: Al basale
L'espressione di CD8A+ TIM3+ nel microambiente tumorale al basale è stata valutata a partire da campioni tumorali precedentemente raccolti (campioni d'archivio).
Per i partecipanti senza un campione tumorale d'archivio disponibile, è stato raccolto un campione tumorale fresco durante lo screening.
Sia i campioni d'archivio che quelli dello screening sono stati considerati come campioni basali per valutare i biomarcatori all'interno del microambiente tumorale.
Al basale
Espressione basale di linfociti CD8A+ positivi per il gene di attivazione 3 (LAG3+) nel microambiente tumorale
Lasso di tempo: Al basale
L'espressione CD8A+ LAG3+ nel microambiente tumorale al basale è stata valutata da campioni tumorali precedentemente raccolti (campioni d'archivio). Per i partecipanti senza un campione tumorale d'archivio disponibile, è stato raccolto un campione tumorale fresco durante lo screening. Sia i campioni d'archivio che quelli dello screening sono stati considerati come campioni basali per valutare i biomarcatori all'interno del microambiente tumorale.
Al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP42772
  • 2020-004606-60 (Numero EudraCT)
  • 2024-511403-41-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di singolo paziente attraverso la piattaforma di richiesta (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).

Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni sugli studi clinici e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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