식도의 진행성 또는 전이성 편평 세포 암종 환자에서 니볼루맙과 비교한 RO7121661 및 RO7247669 연구
2026년 3월 9일 업데이트: Hoffmann-La Roche
PD1-TIM3 이중특이성 항체 RO7121661 및 PD1-LAG3 이중특이성 항체 RO7247669의 3군, 무작위, 맹검, 능동 제어, II상 연구에서 식도의 진행성 또는 전이성 편평 세포 암종 참가자를 대상으로 니볼루맙과 비교
이것은 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종(ESCC) 난치성 또는 전이성 환자에서 니볼루맙과 비교하여 RO7121661 및 RO7247669의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 2상, 무작위, 맹검, 능동 제어, 글로벌, 다기관 연구입니다. 플루오로피리미딘 또는 탁산 및 백금 기반 요법에 내성이 없습니다.
프로토콜 수정 버전 3의 승인에 따라 RO7121661 부문에 대한 채용이 중단되었습니다. RO7121661에 대한 채용을 중단하기로 한 결정은 새로운 안전성 및/또는 효능 데이터가 아닌 전략적 고려 사항을 기반으로 한 것입니다. RO7121661에 대한 이익/위험 평가는 변경되지 않습니다.
이 연구는 RO7121661, RO7247669 또는 니볼루맙을 투여하기 위해 1:1:1 비율로 무작위 배정된 참가자를 등록하도록 계획되었습니다. 프로토콜 버전 3에서는 RO7121661에 대한 모집이 중단되었으며 앞으로 참가자는 RO7247669 또는 nivolumab을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
190
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Chang-hua, 대만, 500
- Changhua Christian Hospital
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Taipei, 대만, 112201
- Taipei Veterans General Hospital
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Zhongzheng Dist., 대만, 10048
- National Taiwan University Hospital
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Jeollanam-do, 대한민국, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si, 대한민국, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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København Ø, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Odense C, 덴마크, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Bashkortostan Republic
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Ufa, Bashkortostan Republic, 러시아 제국, 450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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Moscow Oblast
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Moscow, Moscow Oblast, 러시아 제국, 143422
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
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Moscow, Moscow Oblast, 러시아 제국, 119991
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
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Moskva, Moscow Oblast, 러시아 제국, 105229
- Group of companies "Medci"
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, 브라질, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarre
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Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Singapore, 싱가포르, 329563
- Curie Oncology
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Singapore, 싱가포르, 168583
- National Cancer Centre
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1426ANZ
- Inst. Alexander Fleming
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La Rioja, 아르헨티나, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Sumy, 우크라이나, 40005
- Regional Municipal Institution Sumy Regional Clinical Oncology Dispensary
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Kharkiv Governorate
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Kharkiv, Kharkiv Governorate, 우크라이나, 61070
- Communal Non profit Enterprise Regional Center of Oncology
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, 이탈리아, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST - PPDS
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, 이탈리아, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della
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Veneto
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Padua, Veneto, 이탈리아, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Brno, 체코, 656 53
- Masaryk?v onkologický ústav
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Olomouc, 체코, 779 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Eldoret, 케냐, 30100
- International Cancer Institute (ICI)
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Nairobi, 케냐, 00100
- The Aga Khan University-Kenya.
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Bangkok, 태국, 10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok, 태국, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Songkhla, 태국, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Adana, 터키 (Türkiye), 01230
- Baskent University Adana Dr. Turgut Noyan Practice and Research Hospital
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Diyarbakır, 터키 (Türkiye), 10000
- Dicle Uni Medical Faculty
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Erzurum, 터키 (Türkiye), 25240
- Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, 터키 (Türkiye)
- Ac?badem Altunizade Hastanesi
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Malatya, 터키 (Türkiye), 44280
- Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
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Van, 터키 (Türkiye)
- Van Yuzuncu Yil University Hospital
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-796
- Centrum Onkologii w Bydgoszczy
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Gdynia, 폴란드, 81-519
- Szpital Morski Im. Pck
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Krakow, 폴란드, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im sw. Jana Paw?a II
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Warsaw, 폴란드, 02-034
- NIO im Marii Sklodowskiej-Curie
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Lille, 프랑스, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스, 13385
- Hopital Timone Adultes
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Montpellier, 프랑스, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Paris, 프랑스, 75571
- APHP - Hôpital Saint Antoine
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Saint-Herblain, 프랑스, 44805
- ICO René Gauducheau
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Szolnok, 헝가리, 5004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종(ESCC)
- 이전에 무작위화 이전에 비치료적 의도로 플루오로피리미딘- 및 백금- 또는 탁산- 및 백금 기반 요법으로 1차 치료를 받은 적이 있는 환자; 또는 완치 목적으로 플루오로피리미딘/탁산 및 백금 기반 요법으로 치료를 받았고 마지막 치료 투여 후 24주 이내에 재발 또는 진행된 환자
- RECIST v1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 병변은 방사선 치료 후 명확하게 진행되지 않는 한 표적 병변으로 계산해서는 안 됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
- 기대 수명이 최소(≥)12주
- PD-L1(anti-programmed death ligand-1) 종양 양성 분석을 위해 조직 샘플을 제공해야 합니다.
- 이전의 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차로 인한 부작용은 탈모증(모든 등급), 백반증, 대체 요법으로 관리되는 내분비병증 및 등급 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.
- 적절한 심혈관, 혈액학적, 간 및 신장 기능
- 혈청 알부민 ≥25g/L,
- 치료적 항응고제를 투여받지 않은 참가자의 경우: 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5배(×) 정상 상한치(ULN); 치료적 항응고제를 투여받는 참가자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
- 여성 참가자는 임신하지 않았거나, 모유 수유 중이 아니거나, 가임 여성(WOCBP)이 아니거나, 치료 기간 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의한 WOCBP가 아닌 경우 참여할 수 있습니다. 연구 약물의 최종 투여 후 최소 5개월이 경과하고 무작위화 전 7일 이내에 임신 검사(혈액) 음성 결과를 나타냅니다.
- 남성 참가자는 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법과 같은 피임 조치를 사용하고 치료 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 최소 5개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 임신, 수유 또는 모유 수유
- RO7121661, RO7247669 또는 nivolumab의 구성 요소에 대해 알려진 과민성(차이나 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민성을 포함하나 이에 국한되지 않음)
- 심각한 영양실조 환자. 무작위 배정 전 ≥28일 동안 영양이 잘 조절된 환자는 등록할 수 있습니다.
- 치료가 불가능한 완전한 식도 폐쇄의 증거
- 인접한 장기(대동맥 또는 기관지)를 침범하는 식도 병변으로 인한 출혈 또는 누공의 위험이 더 높습니다. 다루기 쉬운 누공이 있는 환자는 조사관의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 증후성 중추신경계(CNS) 전이
- 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않았거나 무작위 배정 전 ≥14일 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거가 없는 척수 압박
- 암종성 수막염/연수막 질환의 활성 또는 병력
- 무작위화 전 마지막 28일 동안 항경련제를 유도하는 스테로이드 또는 효소에 대한 요구 사항이 있는 경우 무증상 CNS 원발성 종양 또는 전이
- 제어되지 않는 종양 관련 통증. 진통제를 필요로 하는 참가자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
- 활성 제2 악성종양(일부 예외 있음)
- 당뇨병, 관련 폐 질환의 병력, 알려진 자가면역 질환 또는 면역 결핍 또는 진행 중인 섬유증이 있는 기타 질병(경피증, 폐 섬유증, 폐기종, 신경섬유종증, 손바닥/발바닥 섬유종증 등).
- 사전 동의 이전 연도의 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 중대한 심혈관/뇌혈관 질환
- 알려진 활동성 또는 통제되지 않는 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아(결핵[TB] 및 전형적인 마이코박테리아 질병을 포함하나 이에 국한되지 않음), 기생충 또는 기타 감염(손톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 정맥 주사로 치료가 필요한 주요 감염 에피소드 (IV) 무작위화 전 28일 이내의 항생제 또는 입원(종양열의 경우를 제외하고 항생제 과정 완료와 관련됨)
- 알코올성 간염, 간경화, 유전성 간질환 등 임상적으로 유의한 간질환이 알려져 있다.
- 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상(생검 제외), 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 참가자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상 발생할 것으로 예상됨)
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
- 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
- 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사
- 스크리닝 시 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사
- 관문 억제제(CPI; 예: 항-PDL1/PD1, 항-CTLA-4, 항-LAG3, 항-TIM3)를 포함한 면역조절제를 사용한 이전 암 요법
- 무작위배정 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종을 받거나 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 무작위화 전 14일 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료
- 무작위화 전 28일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)에 다른 시험용 약물(현재 규제 당국이 승인한 적응증이 없는 치료로 정의됨)과의 동시 요법
- 무작위화 전 5 반감기 또는 28 일(둘 중 짧은 쪽)에 면역 조절제 및 면역 억제제/약물 치료
- 정기적인 면역억제 요법(예: 장기 이식, 만성 류마티스 질환)
- 제한된 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 약물 치료 시작 전 마지막 28일 이내의 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
- 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법과 같은 입양 세포 요법으로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 니볼루맙
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각 14일 주기의 1일에 2주마다 1회 IV 주입으로 240mg을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 롬바스토미그
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각 14일 주기의 제1일에 2주마다 1회 정맥내(IV) 주입으로 투여되는 2100밀리그램(mg).
다른 이름들:
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실험적: 토벰스토미그
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각 14일 주기의 제1일에 2주마다 1회 IV 주입으로 2100 mg 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존율 (OS)
기간: 무작위 배정부터 사망까지(약 38.7개월까지)
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OS는 무작위 배정 시점부터 어떠한 원인으로든 사망하기까지의 시간으로 정의되었습니다.
중앙값 OS를 추정하기 위해 Kaplan-Meier (K-M) 방법이 사용되었습니다. 중앙값의 80% 신뢰구간 (CI)은 Brookmeyer와 Crowley의 방법을 사용하여 계산되었습니다.
IxRS=대화형 응답 시스템.
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무작위 배정부터 사망까지(약 38.7개월까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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참가자의 이상반응(AEs) 발생 수
기간: 최대 약 27개월
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부작용은 의약품을 투여받은 참가자 또는 임상 연구 참가자에게 발생한 모든 의학적으로 원치 않는 사건으로, 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
따라서 부작용은 의약품 사용과 시간적으로 연관된 모든 불리하고 의도하지 않은 징후(비정상적인 검사 결과 포함), 증상 또는 질병으로, 의약품과 관련이 있는 것으로 간주되는지 여부와 관계없이 포함됩니다.
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최대 약 27개월
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 최대 약 38.7개월
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ORR은 고형 종양 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라, 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 특징지어지는 객관적 반응(OR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실 또는 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적 여부)의 단축 지름이 < 10 밀리미터(mm)로 감소해야 함으로 정의되었습니다.
PR은 기준선 SOD를 기준으로 표적 병변의 직경 합계(SOD)가 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
비율에 대한 80% CI는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 구성되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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최대 약 38.7개월
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질병 조절률 (DCR)
기간: 최대 약 38.7개월
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DCR은 ORR에 안정 질환율(SDR)을 더한 것으로 정의되었습니다.
ORR은 RECIST v1.1 기준 CR 또는 PR로 특징지어지는 OR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실 또는 모든 병리적 림프절(표적 또는 비표적 여부에 관계없이)의 단축축이 < 10 mm로 감소해야 하는 것으로 정의되었습니다.
PR은 기준선 SOD를 기준으로 표적 병변의 SOD가 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
안정 질환(SD)은 PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되었습니다.
PD는 기준선을 포함한 연구 중 최소 합계를 기준으로 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5 mm의 절대적 증가와 기존 비표적 병변의 명백한 진행을 보여야 합니다.
비율에 대한 80% CI는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 구성되었습니다.
백분율은 반올림되었습니다.
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최대 약 38.7개월
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반응 지속 기간 (DoR)
기간: 최대 약 38.7개월
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ORR 참가자의 DOR는 RECIST v1.1 기준으로 문서화된 OR의 첫 발생 시점부터 PD 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
ORR은 RECIST v1.1 기준으로 CR 또는 PR로 특징지어지는 OR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실 또는 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적 여부)의 단축축이 < 10 mm로 감소해야 하는 것으로 정의되었습니다.
PR은 기준선 SOD를 기준으로 표적 병변의 SOD가 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
PD는 기준선을 포함한 연구 중 최소 합계를 기준으로 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도, 합계는 최소 5 mm의 절대적 증가와 기존 비표적 병변의 명백한 진행을 보여주어야 합니다.
중앙값 DOR 추정에는 K-M 방법이 사용되었습니다.
중앙값의 80% CI는 Brookmeyer와 Crowley의 방법으로 계산되었습니다.
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최대 약 38.7개월
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무진행 생존기간 (PFS)
기간: 최대 약 38.7개월
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 결정된 무작위 배정 시점부터 치료 기간 중 발생한 PD 또는 사망, 또는 치료 중단 후 원인에 관계없이 마지막 종양 평가 60일 이내에 발생한 PD 또는 사망 중 먼저 발생한 사건까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 기준선을 포함한 연구 중 가장 작은 합계를 기준으로 목표 병변의 SOD가 최소 20% 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가와 기존 비목표 병변의 명백한 진행을 나타내야 합니다.
중앙값 PFS를 추정하기 위해 K-M 방법이 사용되었습니다.
중앙값에 대한 80% CI는 Brookmeyer와 Crowley의 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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최대 약 38.7개월
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유럽 암 연구 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지(QLQ)-C30으로 측정한 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL), 정서적 및 사회적 기능에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보고한 참가자 비율
기간: 기준 시점부터 12주차까지
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EORTC QLQ-C30은 30개의 문항으로 구성된 암 특이적 도구로, 참가자의 5가지 기능 측면(신체적, 정서적, 역할, 인지, 사회적), 3가지 증상 척도(피로, 메스꺼움, 구토, 통증), 전반적 건강 상태(GHS)/삶의 질(QoL), 그리고 6개의 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕상실, 변비, 설사 및 재정적 어려움)을 평가합니다.
기능 및 증상 항목은 4점 척도로 채점되었습니다: 1=전혀 아님, 2=조금, 3=상당히, 4=매우 많이.
GHS/QoL 문항은 7점 척도로 채점되었으며, 점수 범위는 1=매우 나쁨에서 7=우수함입니다.
모든 EORTC 척도 및 단일 항목 측정값은 선형 변환을 통해 0-100 점수 범위로 변환되었습니다.
기능/GHS 척도에서 높은 점수=높은/건강한 기능 수준/더 나은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 의미하지만, 증상 척도에서 높은 점수=높은 증상 심각도 수준을 의미합니다.
임상적으로 의미 있는 개선=GHS/QoL, 정서적 및 사회적 기능에서 기준선 대비 최소 10점 증가를 의미합니다.
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기준 시점부터 12주차까지
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EORTC QLQ - 항목 라이브러리 97(IL97)로 측정한 전반 건강 상태/삶의 질, 정서적 및 사회적 기능에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보고한 참가자 비율
기간: 기초선부터 12주차까지
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EORTC QLQ-IL97는 QLQ-C30의 축약 버전으로, 참가자의 기능(정서적 및 사회적), 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL) 및 6가지 증상(피로, 메스꺼움, 구토, 통증, 식욕 상실 및 설사)을 평가하기 위한 17개 문항으로 구성된 암 특이적 도구입니다. 회상 기간은 지난 주를 기준으로 합니다.
IL97의 채점 방식은 QLQ-C30과 동일한 패턴을 따릅니다.
기능 및 증상 항목은 4점 척도(1=전혀 아니다, 2=조금, 3=상당히, 4=매우 많이)로 채점되었습니다.
GHS/QoL 문항은 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=매우 좋음)로 채점되었습니다.
점수는 0-100 범위로 선형 변환되었습니다.
기능/GHS 척도에서 높은 점수 = 높은/건강한 기능 수준 또는 더 나은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 의미하지만, 증상 척도에서 높은 점수 = 높은 증상 심각도를 의미합니다.
임상적으로 의미 있는 개선은 GHS/QoL, 정서적 및 사회적 기능에서 기준선 대비 최소 10점 증가로 정의됩니다.
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기초선부터 12주차까지
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EORTC QLQ 식도암-18(OES-18)으로 측정한 이식증에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보고한 참가자 비율
기간: 기준선부터 12주차까지
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EORTC QLQ-OES18은 EORTC QLQ-C30의 모듈식 보조 도구로, 4개의 다중 항목 척도(연하곤란, 섭식, 역류 및 통증)와 6개의 단일 항목(침 삼키기 어려움, 삼킬 때 목이 막힘, 구강 건조, 미각 장애, 기침 어려움 및 말하기 어려움)으로 구성된 암 특이적 도구이며, 회상 기간은 지난 주입니다.
OES18의 채점은 QLQ-C30과 동일한 패턴을 따랐습니다.
각 증상 항목은 4점 척도로 채점되었습니다: 1=전혀 없음, 2=약간, 3=상당히, 4=매우 심함.
점수는 0-100 범위로 선형 변환되었으며, 높은 점수는 증상 심각도의 높은 수준을 반영합니다.
임상적으로 유의한 개선=기저선 대비 GHS/QoL, 정서적 및 사회적 기능에서 최소 10점 증가.
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기준선부터 12주차까지
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니볼루맙 혈청 농도
기간: 사이클 1의 1일째 투여 4시간 전, 투여 1시간 및 5시간 후; 사이클 2와 5의 1일째 투여 전, 투여 0.5시간 및 4.5시간 후; 사이클 1과 5의 8일째 투여 168시간 후; 사이클 3, 4 및 6~52의 1일째 투여 전, 투여 0.5시간 후 (1 사이클=14일)
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사이클 1의 1일째 투여 4시간 전, 투여 1시간 및 5시간 후; 사이클 2와 5의 1일째 투여 전, 투여 0.5시간 및 4.5시간 후; 사이클 1과 5의 8일째 투여 168시간 후; 사이클 3, 4 및 6~52의 1일째 투여 전, 투여 0.5시간 후 (1 사이클=14일)
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로마바스토미그 혈청 농도
기간: 사이클 1의 1일째 투여 4시간 전, 투여 후 1시간 및 5시간; 사이클 2 및 5의 1일째 투여 전, 투여 후 0.5시간 및 4.5시간; 사이클 1 및 5의 8일째 투여 후 168시간; 사이클 3, 4 및 6~19의 1일째 투여 전, 투여 후 0.5시간 (1 사이클=14일)
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사이클 1의 1일째 투여 4시간 전, 투여 후 1시간 및 5시간; 사이클 2 및 5의 1일째 투여 전, 투여 후 0.5시간 및 4.5시간; 사이클 1 및 5의 8일째 투여 후 168시간; 사이클 3, 4 및 6~19의 1일째 투여 전, 투여 후 0.5시간 (1 사이클=14일)
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토베미스토미그의 혈청 농도
기간: 사이클 1 Day 1 투여 4시간 전 및 투여 후 1시간과 5시간; 사이클 2 및 5 Day 1 투여 전 및 투여 후 0.5시간과 4.5시간; 사이클 1 및 5 Day 8 투여 후 168시간; 사이클 3, 4 및 6~52 Day 1 투여 전 및 투여 후 0.5시간 (1 사이클=14일)
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사이클 1 Day 1 투여 4시간 전 및 투여 후 1시간과 5시간; 사이클 2 및 5 Day 1 투여 전 및 투여 후 0.5시간과 4.5시간; 사이클 1 및 5 Day 8 투여 후 168시간; 사이클 3, 4 및 6~52 Day 1 투여 전 및 투여 후 0.5시간 (1 사이클=14일)
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니볼루맙의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 사이클 1 및 5의 1일차 (1사이클=14일)
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사이클 1 및 5의 1일차 (1사이클=14일)
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로마바스토미그의 Cmax
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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토베스트미그의 Cmax
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1사이클=14일)
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니볼루맙의 말단 반감기 (λz)
기간: 1사이클 및 5사이클의 1일차 (1사이클=14일)
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1사이클 및 5사이클의 1일차 (1사이클=14일)
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로밌아스토미그의 λz
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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토베엠스토미그의 λz
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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도징 후 마지막 농도까지의 곡선하면적(AUClast) of Nivolumab
기간: 사이클 1 및 5의 1일 (1사이클=14일)
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day*µg/mL=일*마이크로그램 당 밀리리터.
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사이클 1 및 5의 1일 (1사이클=14일)
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로마바스토미그의 AUClast
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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토베무스토미그의 AUClast
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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니볼루맙의 안정상태 분포 용적 추정치 (Vss_obs)
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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Lomvastomig의 Vss_obs
기간: 사이클 1 및 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1 및 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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토베므스토미그의 Vss_obs
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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니볼루맙의 총 청소율 (Cl_obs)
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1사이클=14일)
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Lomvastomig의 Cl_obs
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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토베므스토미그의 Cl_obs
기간: 사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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사이클 1과 5의 1일차 (1 사이클=14일)
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니볼루맙에 대한 항약물 항체(ADA)가 발생한 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
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기저선에서 ADA 음성이었으나 니볼루맙 투여 후 ADA 반응이 발생한 경우(치료 유도 ADA 반응) 또는 기저선에서 ADA 양성이었고 하나 이상의 기저선 후 시료 역가가 기저선 시료 역가보다 과학적으로 합리적인 차이(예: 기저선 역가 결과보다 최소 0.60 역가 단위(t.u.) 이상 높음)로 더 높은 경우 참가자는 ADA 양성으로 간주되었습니다(치료 강화 ADA 반응).
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최대 약 24개월
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로바스토미그에 대한 ADA가 발생한 참가자 수
기간: 약 8.4개월까지
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대상자는 기저선에서 ADA 음성이었으나 lomvastomig 투여 후 ADA 반응이 발생한 경우(치료 유발 ADA 반응) 또는 기저선에서 ADA 양성이었고 하나 이상의 기저선 후 시료의 역가가 기저선 시료의 역가보다 과학적으로 합리적인 차이(예: 기저선 역가 결과보다 최소 0.60 t.u. 이상 높음)로 더 높은 경우(치료 강화 ADA 반응) ADA 양성으로 간주되었습니다.
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약 8.4개월까지
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Tobemstomig에 대한 ADA가 발생한 참가자 수
기간: 약 24개월까지
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기준선에서 ADA 음성이었으나 토벰스토미그 투여 후 ADA 반응이 발생한 경우(치료 유발 ADA 반응) 또는 기준선에서 ADA 양성이었고 하나 이상의 기준선 후 샘플의 역가가 기준선 샘플의 역가보다 과학적으로 합리적인 차이(예: 기준선 역가 결과보다 최소 0.60 t.u. 이상 높음)로 더 높은 경우 참가자는 ADA 양성으로 간주되었습니다(치료 강화 ADA 반응).
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약 24개월까지
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말초혈액 내 T-세포 아형의 표현형 및 활성화 상태 (분화군 4 [CD4] 인간 백혈구 항원 - DR 이소형 양성 [HLA-DR+] Kiel 67 양성 [Ki67+])의 기준선 대비 변화
기간: 사이클 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51일차; 사이클 1 & 5의 8일차; 연구용약 완료 / 조기 중단 방문; (1 사이클=14일) (최대 24개월)
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생체 표지자 분석은 참가자로부터 수집한 말초 혈액 샘플을 대상으로 수행되었으며 유세포 분석법으로 평가되었습니다.
각 방문 시점에 PD 평가를 위한 유효한 샘플이 수집/확보되지 않은 경우에는 0으로 표시됩니다.
로마스토미그 투여군의 참가자 수가 상대적으로 제한적이었기 때문에, 이 군에서 0이 관찰될 가능성이 다른 군에 비해 더 높습니다.
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사이클 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51일차; 사이클 1 & 5의 8일차; 연구용약 완료 / 조기 중단 방문; (1 사이클=14일) (최대 24개월)
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말초혈액 내 T 세포 아형의 표현형 및 활성 상태 (분화군 8 [CD8] HLA-DR+ Ki67+)의 기준치 대비 변화
기간: 사이클 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51의 1일차; 사이클 1 및 5의 8일차; 연구 약물 완료 / 조기 중단 방문; (1사이클=14일) (최대 24개월)
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참가자로부터 수집된 말초혈액 샘플에 대해 유세포분석법으로 평가된 바이오마커 분석을 수행했습니다.
각 방문 시점에 PD 평가를 위한 유효한 샘플이 수집/확보되지 않은 경우 0으로 표시됩니다.
lomvastomig 군의 참가자 수가 더 제한적이었기 때문에, 다른 군에 비해 이 군에서 0이 관찰될 가능성이 더 높습니다.
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사이클 1, 2, 3, 5, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51의 1일차; 사이클 1 및 5의 8일차; 연구 약물 완료 / 조기 중단 방문; (1사이클=14일) (최대 24개월)
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종양 미세환경에서의 기준 CD8 T-세포 침윤, 증식 (분화 항원 8 양성 서브유닛 알파 [CD8A+] Ki67+) 발현
기간: 기준 시점
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기저선에서 종양 미세환경 내 CD8 T-세포 침윤, 증식(CD8A+ Ki67+) 발현은 이전에 수집된 종양 샘플(보관 샘플)에서 평가되었습니다.
사용 가능한 보관 종양 샘플이 없는 참가자의 경우, 선별 과정에서 신선한 종양 샘플을 수집했습니다.
보관 샘플과 선별 샘플 모두 종양 미세환경 내 바이오마커를 평가하기 위한 기저선 샘플로 간주되었습니다.
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기준 시점
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종양 미세환경의 기준선 항-프로그램된 사멸-1 (PDL1) 발현
기간: 기준선에서
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기준선에서 종양 미세환경 내의 Anti-PDL1 발현은 이전에 수집된 종양 샘플(보관 샘플)을 통해 평가되었습니다.
사용 가능한 보관 종양 샘플이 없는 참가자의 경우, 스크리닝 중에 새로운 종양 샘플을 수집했습니다.
보관 샘플과 스크리닝 샘플 모두 종양 미세환경 내 바이오마커를 평가하기 위한 기준선 샘플로 간주되었습니다.
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기준선에서
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종양 미세환경에서의 기초 CD8A+ 항-프로그램된 세포사멸-1-양성 (PD1+) 발현
기간: 기준 시점
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CD8A+ Anti-PD1+ 발현은 종양 미세환경에서 기준 시점에 평가되었으며, 이전에 수집된 종양 샘플(보관 샘플)을 사용하여 분석되었습니다.
보관 종양 샘플이 없는 참가자의 경우, 선별 과정에서 새로운 종양 샘플을 수집했습니다.
보관 샘플과 선별 샘플 모두 종양 미세환경 내 바이오마커를 평가하기 위한 기준 시점 샘플로 간주되었습니다.
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기준 시점
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종양 미세환경에서의 기준선 CD8A+ T-세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 3-양성(TIM3+) 발현
기간: 기준 시점
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기저선에서 종양 미세환경 내 CD8A+ TIM3+ 발현은 이전에 수집된 종양 샘플(보관 샘플)을 통해 평가되었습니다.
사용 가능한 보관 종양 샘플이 없는 참가자의 경우, 선별 과정에서 새로운 종양 샘플을 수집했습니다.
보관 샘플과 선별 샘플 모두 종양 미세환경 내 바이오마커를 평가하기 위한 기저선 샘플로 간주되었습니다.
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기준 시점
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종양 미세환경에서의 기준선 CD8A+ 림프구 활성화 유전자 3 양성(LAG3+) 발현
기간: 기준 시점에서
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기저선에서 종양 미세환경 내 CD8A+ LAG3+ 발현은 이전에 수집된 종양 샘플(보관 샘플)을 통해 평가되었습니다.
사용 가능한 보관 종양 샘플이 없는 참가자의 경우, 선별 과정 중에 신선한 종양 샘플이 수집되었습니다.
보관 샘플과 선별 샘플 모두 종양 미세환경 내 바이오마커를 평가하기 위한 기저선 샘플로 간주되었습니다.
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기준 시점에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 25일
기본 완료 (실제)
2025년 1월 30일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 4일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 9일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BP42772
- 2020-004606-60 (EudraCT 번호)
- 2024-511403-41-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
Roche의 임상 연구 정보 공유에 대한 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .