前糖尿病/メタボリックシンドロームの人の低カロリー食 (CALIBRATE)

前糖尿病は人口の最大 35% に影響を及ぼします。 これは、正常血糖と 2 型糖尿病 (T2D) の間のグルコース調節異常の中間代謝状態として定義されます。 前糖尿病の人は、一般集団に比べて 2 型糖尿病の年間発生率が 3 ～ 12 倍高くなります。 さらに、これらの人々は心血管疾患（CVD）（心筋梗塞、脳卒中、CVによる死亡）のリスクがかなり高く、冠動脈疾患がない場合でも心不全のリスクが高くなります。 前糖尿病患者は、2 型糖尿病における大血管合併症の高いリスクをもたらす心血管危険因子（血糖異常、脂質異常症、高血圧、肥満、運動不足、インスリン抵抗性、凝固促進状態、内皮機能不全、炎症）の同じクラスターを示しています。 たとえば、前糖尿病患者の 37% と 51% が高血圧と脂質異常症を患っています。

糖尿病管理に焦点を当てた大規模なランダム化対照試験の結果では、2型糖尿病が確立した患者の心血管および腎臓の転帰と治療の改善が示されています。 前糖尿病患者の心血管および腎臓の負担を調査した研究では、前糖尿病の成人では同じ治療効果が観察されないことが実証されています。 この研究は、関連する心臓代謝危険因子に対処して効果的に管理し、前糖尿病から2型糖尿病への進行を防ぎ、糖尿病の負担を軽減する機会を提供するため、若年発症の2型糖尿病の悪性度の表現型を考慮した若い年齢層に焦点を当てています。心血管疾患、心不全、肝臓関連の負担。

肝脂肪は、肥満とは関係なく、心血管疾患と 2 型糖尿病の両方を予測します。 NAFLD は臨床問題として増大しており、西洋社会で最も蔓延している慢性肝疾患となっています。 これは、脂肪変性と炎症および線維化を伴う肝細胞損傷（非アルコール性脂肪性肝炎（NASH））を介した、単独の肝トリグリセリド蓄積（脂肪変性）と関連している可能性があり、最終的には肝線維症/肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性があります。

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）はメタボリックシンドロームの肝臓症状であると考えられており、一般に肥満、前糖尿病の有病率の上昇、2型糖尿病（T2D）などのインスリン抵抗性状態と関連しています。

NAFLDは前糖尿病と双方向の関係があり、T2Dは非アルコール性脂肪肝疾患の危険因子であるが、逆に、前糖尿病および2型糖尿病の患者は、非糖尿病の対照被験者と比べて肝脂肪が有意に増加しており、NAFLDのリスクがより高い。 Body Mass Index (BMI) と一致する非糖尿病対照。

NAFLD は、T2D で観察されるものと同様の代謝表現型、つまり骨格筋のグルコース取り込みの減少と脂肪組織の脂肪分解による非エステル化脂肪酸 (NEFA) 放出の増加を伴う肝臓および末梢のインスリン抵抗性と関連しています。 肝臓脂肪が肝臓に蓄積すると、インスリンはグルコースと超低密度リポタンパク質（VLDL）の生成を阻害できなくなり、その結果、グルコースと超低密度リポタンパク質（VLDL）粒子が過剰に生成され、高トリグリセリド血症と低密度リポタンパク質が引き起こされます。 (HDL)-コレステロール濃度。

NAFLD は心血管疾患のリスク増加と関連しており、CVD は現在 NAFLD の主な死因となっています。 NAFLDにおけるCVDのリスク増加が、NAFLDとCVDの両方に共通する共通の危険因子の組み合わせによって説明されるかどうかについては依然として議論の余地があるが、NAFLDにおけるCVDリスクを評価する疫学研究のほとんどは、リスクが関連する危険因子とは無関係に発生することを示唆している。 これらの研究は、NAFLD の生化学および画像代替マーカー (例: NAFLD) に依存してきました。 血清肝臓酵素、腹部超音波）。 NAFLD のより詳細な評価を使用する例: 線維症パネル、磁気共鳴画像法 (MRI)、さらには生検ベースによる線維症の評価。

臨床研究では、ライフスタイル介入によって達成される約 5 ～ 10% の中程度の体重減少の持続により、血圧が低下し、血糖コントロールが改善され、糖尿病が予防され、脂質異常症が改善されるだけでなく、止血因子や線溶因子も改善されることが示されています。 T2D への進行に対する減量の影響は、糖尿病予防プログラム研究 (米国) の研究で前糖尿病患者を対象に研究されています。 1 kg の体重減少は、前糖尿病から T2D への進行を 16% 軽減します。

代謝手術は T2D の寛解と関連しています。 LCD が T2D において有用な役割を果たし、大幅な体重減少をもたらすという圧倒的な証拠があり (3 か月後の対照との体重の平均差は 7.38 kg (CI: 16.2, 1.5)、高レベルの遵守でした)。 重度の医学的に複雑な肥満では、体重の 15 ～ 20% の大幅な体重減少を引き起こす可能性があります。 体重減少は、肝臓および膵臓の脂肪の大幅な減少と関連しており、それに伴うインスリン感受性および膵臓のβ細胞機能の改善により、多くの場合、T2Dの寛解がもたらされます。 この劇的な食事介入は、当初は管理できず、維持するのが難しいと考えられていましたが、プライマリケアの現場を通じて提供された場合でも、実行可能であり、非常に効果的であることが実証されました。

あるプライマリケア研究では、T2D 患者に LCD を使用したところ、12 か月後に患者の 24% で 15kg 以上の体重減少が記録されました。 参加者の 46% が T2D の寛解を達成したことは驚くべきことではありません。 LCDは肥満型の体重減少をもたらし、糖尿病の血糖コントロールを改善し、大部分の患者でT2Dの寛解をもたらしますが、合併症への影響は、特に糖尿病を持たない肥満の人ではまだ解明されていません。 肥満、糖尿病前症、2 型糖尿病 (T2DM) の心臓代謝の健康を改善するための非薬理学的戦略の 1 つは、1 日のエネルギー摂取量 (800kcal 未満) を削減して低カロリー食 (LCD) を適用することです。

この点において、この研究の目的は、集中的な体重管理が代謝、肝臓、心臓の健康、神経障害の対策、食欲の調節に及ぼす影響を調べることです。 研究者らは、代謝性および心血管合併症の早期または前臨床証拠を示す、前糖尿病および/またはメタボリックシンドロームを有する若年者(55歳未満)の肥満者を研究する予定である。 研究者らは、これらのさまざまな要因を改善できる最も効果的で侵襲性の低いメカニズムの 1 つとして、低カロリー食 (LCD) の効果を調査する予定です。