Vähäkalorinen ruokavalio ihmisille, joilla on esidiabetes/metabolinen oireyhtymä (CALIBRATE)

Prediabetes vaikuttaa jopa 35 %:iin väestöstä. Se määritellään glukoosin säätelyhäiriön aineenvaihdunnan välivaiheeksi normoglykemian ja tyypin 2 diabeteksen (T2D) välillä. Prediabeettisilla henkilöillä on 3-12 kertaa suurempi vuotuinen tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus kuin muulla väestöllä. Lisäksi näillä henkilöillä on huomattavasti lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski (sydäninfarkti, aivohalvaus, sydän- ja verisuonitautikuolema) ja jopa sepelvaltimotaudin puuttuessa lisääntynyt sydämen vajaatoiminnan riski. Prediabeteksista kärsivillä henkilöillä on samat kardiovaskulaariset riskitekijät (dysglykemia, dyslipidemia, verenpainetauti, liikalihavuus, fyysinen passiivisuus, insuliiniresistenssi, hyytymistä edistävä tila, endoteelin toimintahäiriö, tulehdus), jotka lisäävät suuren riskin makrovaskulaarisiin komplikaatioihin tyypin 2 diabeteksessa. Esimerkiksi 37 %:lla ja 51 %:lla esidiabeteksen sairastavista henkilöistä on kohonnut verenpaine ja dyslipidemia.

Diabeteksen hallintaan keskittyneiden laajojen satunnaistettujen kontrollitutkimusten tulokset ovat osoittaneet parannuksia sydän- ja verisuonisairauksien sekä munuaisten tuloksiin ja hoitoihin potilailla, joilla on todettu tyypin 2 diabetes. Tutkimukset, joissa tutkitaan sydän- ja verisuonisairauksia ja munuaisten rasitusta esidiabeteksen potilailla, ovat osoittaneet, että samoja terapeuttisia hyötyjä ei ole havaittu aikuisilla, joilla on esidiabetes. Tämä tutkimus keskittyy nuorempaan ikäryhmään, joka pohtii nuorena alkaneen tyypin 2 diabeteksen aggressiivista fenotyyppiä, koska se tarjoaa mahdollisuuden käsitellä ja tehokkaasti hallita siihen liittyviä kardiometabolisia riskitekijöitä, estää etenemistä esidiabeteksesta tyypin 2 diabetekseen ja vähentää diabeteksen rasitusta. sydän- ja verisuonitaudit, sydämen vajaatoiminta ja maksaan liittyvä taakka.

Maksan rasva ennustaa sekä sydän- ja verisuonisairauksia että tyypin 2 diabetesta liikalihavuudesta riippumatta. NAFLD on kasvava kliininen ongelma, josta on tullut länsimaisen yhteiskunnan yleisin krooninen maksasairaus. Se voi liittyä eristettyyn maksan triglyseridien kertymiseen (steatoosi) rasvakudoksen ja maksasoluvaurion kautta, johon liittyy tulehdus ja fibroosi (alkoholiton steatohepatiitti (NASH), joka voi lopulta edetä maksafibroosiksi/kirroosiksi ja hepatosellulaariseksi karsinoomaksi).

Alkoholitonta rasvamaksatautia (NAFLD) pidetään metabolisen oireyhtymän maksan ilmentymänä, ja se liittyy yleisesti insuliiniresistentteihin tiloihin, mukaan lukien liikalihavuus, korkeampi prediabetes ja tyypin 2 diabetes (T2D).

NAFLD:llä on kaksisuuntainen suhde esidiabetekseen ja T2D on alkoholittoman rasvamaksataudin riskitekijä, mutta päinvastoin yksilöiden, joilla on esidiabetes ja tyypin 2 diabetes, maksarasva on lisääntynyt merkittävästi verrattuna ei-diabeettisiin kontrollihenkilöihin, joilla on suurempi NAFLD-riski kuin Kehon massaindeksin (BMI) mukaiset ei-diabeettiset kontrollit.

NAFLD liittyy metaboliseen fenotyyppiin, joka on samanlainen kuin T2D:ssä havaittu: maksan ja perifeerinen insuliiniresistenssi, jossa on vähentynyt luustolihasten glukoosinotto ja lisääntynyt esteröimättömien rasvahappojen (NEFA) vapautuminen rasvakudoksen lipolyysistä. Kun maksan rasvaa kertyy maksaan, insuliini ei pysty estämään glukoosin ja erittäin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) tuotantoa, mikä johtaa glukoosin ja erittäin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) hiukkasten ylituotantoon, mikä johtaa hypertriglyseridemiaan ja matalatiheyksisiin lipoproteiiniin. (HDL)-kolesterolipitoisuudet.

NAFLD liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, ja sydän- ja verisuonitauti on nyt yleisin kuolinsyy NAFLD:ssä. Vaikka on edelleen kiistanalaista, selittyykö lisääntynyt CVD-riski NAFLD:ssä sekä NAFLD:n että CVD:n yhteisten riskitekijöiden yhdistelmällä, useimmat epidemiologiset tutkimukset, jotka arvioivat CVD-riskiä NAFLD:ssä, viittaavat siihen, että riski esiintyy riippumatta liittyvistä riskitekijöistä. Nämä tutkimukset ovat luottaneet NAFLD:n biokemiallisiin ja kuvantamiskorvausmarkkereihin (esim. seerumin maksaentsyymit, vatsan ultraääni). Käyttämällä NAFLD:n tarkempaa arviointia mm. fibroosin arviointi fibroosipaneeleilla, magneettikuvauksella (MRI) tai jopa biopsialla.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että jatkuva, noin 5-10 %:n painonpudotus, joka saavutetaan elämäntapojen avulla, alentaa verenpainetta, parantaa glukoosin hallintaa, ehkäisee diabetesta ja parantaa dyslipidemiaa sekä parantaa hemostaattisia ja fibrinolyyttisiä tekijöitä. Painonpudotuksen vaikutuksia T2D:n etenemiseen on tutkittu esidiabeteksessa Diabetes Prevention Program -tutkimuksessa (US). 1 kilon painonpudotus liittyy 16 %:n laskuun esidiabeteksen etenemisessä T2D:ksi.

Aineenvaihduntakirurgia liittyy T2D:n remissioon. On olemassa ylivoimaista näyttöä siitä, että LCD-näytöillä on hyödyllinen rooli T2D:ssä, mikä johtaa huomattavaan painonpudotukseen (keskimääräinen painon ero verrattuna kontrolliin 3 kuukauden jälkeen oli 7,38 kg (CI: 16,2, 1,5) ja sitoutuminen on korkea. Ne voivat mahdollisesti aiheuttaa syvän painonpudotuksen 15-20 % kehon painosta vaikeassa ja lääketieteellisesti monimutkaisessa liikalihavuudessa. Painonpudotus liittyy maksan ja haiman rasvan merkittävään vähenemiseen ja siihen liittyvään insuliiniherkkyyden ja haiman ß-solujen toiminnan paranemiseen, mikä johtaa monissa tapauksissa T2D:n remissioon. Tämä dramaattinen ruokavaliointerventio, jonka alun perin uskottiin olevan hallitsematon ja vaikeasti ylläpidettävä, on osoitettu olevan toteutettavissa ja erittäin tehokas jopa perusterveydenhuollon kautta.

Yhdessä perusterveydenhuollon tutkimuksessa LCD:n käyttäminen T2D-potilailla kirjasi painonpudotuksen vähintään 15 kg:lla 24 prosentilla potilaista 12 kuukauden jälkeen. Ei ole yllättävää, että 46 % osallistujista saavutti T2D:n remission. LCD tuottaa bariatrisen tyyppisen painonpudotuksen ja parantaa sokeritasapainon hallintaa diabeteksessa ja johtaa T2D:n remissioon suurimmalla osalla potilaista. Vaikutus komplikaatioihin on kuitenkin vielä määritettävä erityisesti lihavilla ihmisillä, joilla ei ole diabetesta. Yksi ei-farmakologinen strategia sydän-aineenvaihdunnan terveyden parantamiseksi liikalihavuuden, esidiabeteksen ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) yhteydessä sisältää vähäkalorisen ruokavalion (LCD) soveltamisen, jossa hyödynnetään vähennettyä päivittäistä energian saantia (<800 kcal).

Tältä osin tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia intensiivisen painonhallinnan vaikutusta aineenvaihduntaan, maksan ja sydämen terveyteen, toimenpiteitä neuropatiaan ja ruokahalun säätelyyn. Tutkijat tutkivat nuorempia (alle 55-vuotiaita) lihavia ihmisiä, joilla on esidiabetes ja/tai metabolinen oireyhtymä ja joilla on varhaisia ​​tai prekliinisiä todisteita metabolisista ja kardiovaskulaarisista komplikaatioista. Tutkijat tutkivat vähäkalorisen ruokavalion (LCD) vaikutuksia yhtenä tehokkaimmista ja vähiten invasiivisimmista mekanismeista, jolla näitä eri tekijöitä voidaan parantaa.